Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Využití exozomů k léčbě syndromu akutní respirační tísně nebo nové koronavirové pneumonie způsobené COVID-19 (ARDOXSO)

10. března 2022 aktualizováno: AVEM HealthCare

Mezenchymální exozomy kmenových buněk pro léčbu pacientů pozitivních na COVID-19 se syndromem akutní respirační tísně a/nebo s novou koronavirovou pneumonií

Nová koronavirová pneumonie (NCP) a syndrom akutní respirační tísně (ARDS) jsou oba spojeny s převládajícími infekcemi horních cest dýchacích způsobenými virem SARS-CoV2 obsahujícím RNA geniálního Betacoronaviru z čeledi Coronaviridae. Jak postupuje jak virová infiltrace, tak infekce, reakce imunitního systému hostitele může být jednou z rychle se rozvíjejících fatálních cytokinových bouří. Při následné progresi ARDS nebo NCP pacient často podlehne účinkům hyperprozánětlivé odpovědi, čímž přispívá k související zvýšené úmrtnosti v důsledku cytokinové bouře a související patogeneze.

Přehled studie

Detailní popis

V prosinci 2019 v čínském Wuhanu vypukla nová epidemie koronaviru. Celosvětově toto onemocnění označované jako COVID-19 je výsledkem nového viru SARS-CoV2, který se zaměřuje převážně na plicní alveolární buňky typu II (AT2). Hyperreakce imunitního systému hostitele se může rychle vyvinout v život ohrožující syndrom uvolňování cytokinů nebo bouři cytokinů. Cytokinová bouře může pacienta predisponovat k ARDS a/nebo NCP, nebo obojímu. Patogeneze ARDS bez kontroly rychle kulminuje narušením mechanismů buněčné cytotoxicity, nadměrnou aktivací cytotoxických lymfocytů a převahou makrofágů typu I (M1); což vede k masivnímu uvolnění řady prozánětlivých cytokinů (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10), faktoru stimulujícího granulocytární kolonie, monocytárního chemoatraktivního proteinu 1. Výsledkem je systémově nárůst náhradních zánětlivých markerů (C Reactive Protein, sérový feritin) s odpovídající infiltrací vnitřních orgánů a tkání aktivovanými makrofágy, T-lymfocyty a převahou buněčné apoptózy. Výsledná hyperzánětlivá patogenní reakce může vést k těžkým aveolárním lézím vedoucím ke smrti, zjizvení nebo vážnému poškození plic, přetrvávajícím i po propuštění.

Experimentální studie prokázaly, že mezenchymální kmenové buňky (MSC) a kultivační média MSC (MSC-CM) mohou významně snížit prozánětlivé zkreslení a související patologické poškození, které z toho vyplývá. Bylo prokázáno, že MSC-CM, o kterém je známo, že obsahuje exosomy, má protizánětlivý účinek. Bylo prokázáno, že další exosomy spojené s amniotickou membránou, které se dlouho používají při léčbě popálenin a ran, mají regenerační účinek.

Účelem tohoto protokolu je prozkoumat bezpečnost a účinnost intravenózní injekce exozomů odvozených od MSC při léčbě těžkých pacientů (střední až těžké berlínské skóre) s ARDS nebo NCP.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

55

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • California
      • Panorama City, California, Spojené státy, 91402
        • Mission Community Hospital
        • Kontakt:
          • Sant P Chawla, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas udělen
  • Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší
  • Pacienti s infekcí koronavirem (SARS-CoV-2) potvrzenou před zařazením jakýmkoli testem se schválením místních regulačních orgánů
  • Pacienti, kteří vyžadují intenzivní péči podle následujících objektivních kritérií:

    • Dechová frekvence > 25/min
    • Nasycení kyslíkem <93 % na vzduchu v místnosti; nebo
    • Použití vysokoprůtokového kyslíku nosní kanylou rychlostí ≥ 4 l/min.
  • Pacienti se zobrazením plic prokazujícím bilaterální nebo difuzní plicní infiltráty na RTG nebo CT vyšetření hrudníku.
  • Pacienti se středně těžkým až těžkým ARDS, jak je definováno Berlínskými kritérii
  • Pacienti, kteří vyžadují invazivní mechanickou ventilaci (IMV)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud platí JEDNO z následujících:

    • Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky podobné třídy jako exosomy
    • Podezření na aktivní nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou (kromě SARS-CoV-2) infekce
    • V současné době podstupuje ECMO, terapii oxidem dusnatým nebo vysokofrekvenční oscilační ventilaci
    • Podle rozhodnutí zkoušejícího je nepravděpodobné, že by pacient přežil déle než 24 hodin po zařazení
    • Pacienti, kteří dlouhodobě užívají vybrané perorální nebo injekční léky proti rejekci nebo imunomodulační léky
    • Těhotné nebo kojící (chybějící) ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: První kohorta s eskalující dávkou

První kohorta:

Pět pacientů bude dostávat eskalující dávku každý druhý den po dobu 5 dnů, přičemž mezi jednotlivými dávkami bude zaznamenáno minimálně 24 hodin. Eskalace dávky začne na 2 x 10^9 exozomech

Zvyšující se dávka 2 x 10^9, 4 x 10^9, 8 x 10^9/ml
Ostatní jména:
  • Ardoxso
Experimentální: Druhá kohorta s eskalující dávkou

Druhá kohorta:

Pět pacientů bude dostávat eskalující dávku každý druhý den po dobu 5 dnů, přičemž mezi jednotlivými dávkami bude zaznamenáno minimálně 24 hodin. Eskalace dávky začne na 4 x 10^9 exozomech.

Zvyšující se dávka 8 x 10^9, 4 x 10^9, 8 x 10^9 ml
Ostatní jména:
  • Ardoxso
Experimentální: Třetí kohorta s eskalující dávkou
Pět pacientů bude dostávat léčebnou dávku 8 x 10^9 exozomů každý druhý den po dobu 5 dnů, přičemž mezi jednotlivými dávkami bude zaznamenáno minimálně 24 hodin.
Dávkováno 8 x 10^9, 8 x 10^9, 8 x 10^9 ml
Ostatní jména:
  • Ardoxso
Komparátor placeba: Léčebná dávka Čtvrtá kohorta Randomizovaný kontrolní poměr 1:3

Čtvrtá kohorta:

Randomizovaná kohorta Do této fáze studie může být zařazeno až 40 pacientů. Těm, kteří dostávají placebo (~25 %), budou podávány 3 dávky během 5denního období, rozdělené z identických lahviček se zaslepeným lékařem a pacientem. Plná dávka 8 x 10^9 exozomů bude podána 75 % pacientů ve 3 dávkách v průběhu 5 dnů, přičemž jedna dávka se bude podávat každý druhý den.

Dávkováno 8 x 10^9, 8 x 10^9, 8 x 10^9 ml
Ostatní jména:
  • Ardoxso

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změřte a nahlaste počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0; pro pacienty, kteří dostávají ARDOXSO™, perinatální exosomovou terapii odvozenou od MSC.
Časové okno: 90 dní
Kvantifikujte bezpečnost ARDOXSO™, intervenční exosomové terapie u COVID-19 u účastníků s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2, kteří dostávají ARDOXSO™ jako intervenci.
90 dní
Vytvořte tabulku a uveďte počet dní IMV pro pacienty, kteří dostávají perinatální exosomovou terapii odvozenou od ARDOXSO™.
Časové okno: 90 dní
Kvantifikujte účinnost ARDOXSO™, intervenční exosomové terapie u COVID-19 u účastníků s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2, kteří dostávají ARDOXSO™ jako intervenci.
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analyzujte a nahlaste selhání orgánů spojené s úmrtností na JIP u účastníků potvrzených infekcí SARS-CoV2, kteří dostávali ARDOXSO™ jako intervenční exozomovou terapii.
Časové okno: 90 dní od poslední dávky
Korelujte a analyzujte skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA) u účastníků, u kterých byla potvrzena infekce SARS-CoV2, kteří dostávají ARDOXSO™, intervenční exosomovou terapii u pacientů s COVID-19. Zvýšené skóre SOFA předpovídá zvýšenou mortalitu.
90 dní od poslední dávky
Zaznamenejte a analyzujte respirační měření (Berlínské skóre/PEEP) po léčebném režimu.
Časové okno: 90 dní od poslední dávky
Berlínské skóre je ověřená míra diagnózy syndromu akutní respirační tísně, která je běžná u pacientů s COVID-19, před a po intervenční exosomové terapii ARDOXSO™.
90 dní od poslední dávky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. září 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

15. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Předplatit