- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04798716
Využití exozomů k léčbě syndromu akutní respirační tísně nebo nové koronavirové pneumonie způsobené COVID-19 (ARDOXSO)
Mezenchymální exozomy kmenových buněk pro léčbu pacientů pozitivních na COVID-19 se syndromem akutní respirační tísně a/nebo s novou koronavirovou pneumonií
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
V prosinci 2019 v čínském Wuhanu vypukla nová epidemie koronaviru. Celosvětově toto onemocnění označované jako COVID-19 je výsledkem nového viru SARS-CoV2, který se zaměřuje převážně na plicní alveolární buňky typu II (AT2). Hyperreakce imunitního systému hostitele se může rychle vyvinout v život ohrožující syndrom uvolňování cytokinů nebo bouři cytokinů. Cytokinová bouře může pacienta predisponovat k ARDS a/nebo NCP, nebo obojímu. Patogeneze ARDS bez kontroly rychle kulminuje narušením mechanismů buněčné cytotoxicity, nadměrnou aktivací cytotoxických lymfocytů a převahou makrofágů typu I (M1); což vede k masivnímu uvolnění řady prozánětlivých cytokinů (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10), faktoru stimulujícího granulocytární kolonie, monocytárního chemoatraktivního proteinu 1. Výsledkem je systémově nárůst náhradních zánětlivých markerů (C Reactive Protein, sérový feritin) s odpovídající infiltrací vnitřních orgánů a tkání aktivovanými makrofágy, T-lymfocyty a převahou buněčné apoptózy. Výsledná hyperzánětlivá patogenní reakce může vést k těžkým aveolárním lézím vedoucím ke smrti, zjizvení nebo vážnému poškození plic, přetrvávajícím i po propuštění.
Experimentální studie prokázaly, že mezenchymální kmenové buňky (MSC) a kultivační média MSC (MSC-CM) mohou významně snížit prozánětlivé zkreslení a související patologické poškození, které z toho vyplývá. Bylo prokázáno, že MSC-CM, o kterém je známo, že obsahuje exosomy, má protizánětlivý účinek. Bylo prokázáno, že další exosomy spojené s amniotickou membránou, které se dlouho používají při léčbě popálenin a ran, mají regenerační účinek.
Účelem tohoto protokolu je prozkoumat bezpečnost a účinnost intravenózní injekce exozomů odvozených od MSC při léčbě těžkých pacientů (střední až těžké berlínské skóre) s ARDS nebo NCP.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tammy C Luttrell, PhD
- Telefonní číslo: 833-957-0079
- E-mail: tammy.luttrell@avemhealthcare.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sant P Chawla, MD
- E-mail: santchawla@gmail.com
Studijní místa
-
-
California
-
Panorama City, California, Spojené státy, 91402
- Mission Community Hospital
-
Kontakt:
- Sant P Chawla, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas udělen
- Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší
- Pacienti s infekcí koronavirem (SARS-CoV-2) potvrzenou před zařazením jakýmkoli testem se schválením místních regulačních orgánů
Pacienti, kteří vyžadují intenzivní péči podle následujících objektivních kritérií:
- Dechová frekvence > 25/min
- Nasycení kyslíkem <93 % na vzduchu v místnosti; nebo
- Použití vysokoprůtokového kyslíku nosní kanylou rychlostí ≥ 4 l/min.
- Pacienti se zobrazením plic prokazujícím bilaterální nebo difuzní plicní infiltráty na RTG nebo CT vyšetření hrudníku.
- Pacienti se středně těžkým až těžkým ARDS, jak je definováno Berlínskými kritérii
- Pacienti, kteří vyžadují invazivní mechanickou ventilaci (IMV)
Kritéria vyloučení:
Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud platí JEDNO z následujících:
- Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky podobné třídy jako exosomy
- Podezření na aktivní nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou (kromě SARS-CoV-2) infekce
- V současné době podstupuje ECMO, terapii oxidem dusnatým nebo vysokofrekvenční oscilační ventilaci
- Podle rozhodnutí zkoušejícího je nepravděpodobné, že by pacient přežil déle než 24 hodin po zařazení
- Pacienti, kteří dlouhodobě užívají vybrané perorální nebo injekční léky proti rejekci nebo imunomodulační léky
- Těhotné nebo kojící (chybějící) ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: První kohorta s eskalující dávkou
První kohorta: Pět pacientů bude dostávat eskalující dávku každý druhý den po dobu 5 dnů, přičemž mezi jednotlivými dávkami bude zaznamenáno minimálně 24 hodin. Eskalace dávky začne na 2 x 10^9 exozomech |
Zvyšující se dávka 2 x 10^9, 4 x 10^9, 8 x 10^9/ml
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Druhá kohorta s eskalující dávkou
Druhá kohorta: Pět pacientů bude dostávat eskalující dávku každý druhý den po dobu 5 dnů, přičemž mezi jednotlivými dávkami bude zaznamenáno minimálně 24 hodin. Eskalace dávky začne na 4 x 10^9 exozomech. |
Zvyšující se dávka 8 x 10^9, 4 x 10^9, 8 x 10^9 ml
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Třetí kohorta s eskalující dávkou
Pět pacientů bude dostávat léčebnou dávku 8 x 10^9 exozomů každý druhý den po dobu 5 dnů, přičemž mezi jednotlivými dávkami bude zaznamenáno minimálně 24 hodin.
|
Dávkováno 8 x 10^9, 8 x 10^9, 8 x 10^9 ml
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Léčebná dávka Čtvrtá kohorta Randomizovaný kontrolní poměr 1:3
Čtvrtá kohorta: Randomizovaná kohorta Do této fáze studie může být zařazeno až 40 pacientů. Těm, kteří dostávají placebo (~25 %), budou podávány 3 dávky během 5denního období, rozdělené z identických lahviček se zaslepeným lékařem a pacientem. Plná dávka 8 x 10^9 exozomů bude podána 75 % pacientů ve 3 dávkách v průběhu 5 dnů, přičemž jedna dávka se bude podávat každý druhý den. |
Dávkováno 8 x 10^9, 8 x 10^9, 8 x 10^9 ml
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřte a nahlaste počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0; pro pacienty, kteří dostávají ARDOXSO™, perinatální exosomovou terapii odvozenou od MSC.
Časové okno: 90 dní
|
Kvantifikujte bezpečnost ARDOXSO™, intervenční exosomové terapie u COVID-19 u účastníků s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2, kteří dostávají ARDOXSO™ jako intervenci.
|
90 dní
|
|
Vytvořte tabulku a uveďte počet dní IMV pro pacienty, kteří dostávají perinatální exosomovou terapii odvozenou od ARDOXSO™.
Časové okno: 90 dní
|
Kvantifikujte účinnost ARDOXSO™, intervenční exosomové terapie u COVID-19 u účastníků s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2, kteří dostávají ARDOXSO™ jako intervenci.
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analyzujte a nahlaste selhání orgánů spojené s úmrtností na JIP u účastníků potvrzených infekcí SARS-CoV2, kteří dostávali ARDOXSO™ jako intervenční exozomovou terapii.
Časové okno: 90 dní od poslední dávky
|
Korelujte a analyzujte skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA) u účastníků, u kterých byla potvrzena infekce SARS-CoV2, kteří dostávají ARDOXSO™, intervenční exosomovou terapii u pacientů s COVID-19.
Zvýšené skóre SOFA předpovídá zvýšenou mortalitu.
|
90 dní od poslední dávky
|
|
Zaznamenejte a analyzujte respirační měření (Berlínské skóre/PEEP) po léčebném režimu.
Časové okno: 90 dní od poslední dávky
|
Berlínské skóre je ověřená míra diagnózy syndromu akutní respirační tísně, která je běžná u pacientů s COVID-19, před a po intervenční exosomové terapii ARDOXSO™.
|
90 dní od poslední dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 May;46(5):846-848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x. Epub 2020 Mar 3. No abstract available. Erratum In: Intensive Care Med. 2020 Apr 6;:
- Leong DJ, Sun HB. Mesenchymal stem cells in tendon repair and regeneration: basic understanding and translational challenges. Ann N Y Acad Sci. 2016 Nov;1383(1):88-96. doi: 10.1111/nyas.13262. Epub 2016 Oct 5.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yange M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China. J Autoimmun. 2020 May;109:102434. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102434. Epub 2020 Mar 3. Erratum In: J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487.
- Liang X, Zhang L, Wang S, Han Q, Zhao RC. Exosomes secreted by mesenchymal stem cells promote endothelial cell angiogenesis by transferring miR-125a. J Cell Sci. 2016 Jun 1;129(11):2182-9. doi: 10.1242/jcs.170373.
- Zhang B, Yin Y, Lai RC, Tan SS, Choo AB, Lim SK. Mesenchymal stem cells secrete immunologically active exosomes. Stem Cells Dev. 2014 Jun 1;23(11):1233-44. doi: 10.1089/scd.2013.0479. Epub 2014 Feb 10.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yang M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. Corrigendum to "The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China" [J. Autoimmun. 109C (2020) 102434]. J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102487. Epub 2020 May 15. No abstract available.
- Chien JY, Hsueh PR, Cheng WC, Yu CJ, Yang PC. Temporal changes in cytokine/chemokine profiles and pulmonary involvement in severe acute respiratory syndrome. Respirology. 2006 Nov;11(6):715-22. doi: 10.1111/j.1440-1843.2006.00942.x.
- Wang CH, Liu CY, Wan YL, Chou CL, Huang KH, Lin HC, Lin SM, Lin TY, Chung KF, Kuo HP. Persistence of lung inflammation and lung cytokines with high-resolution CT abnormalities during recovery from SARS. Respir Res. 2005 May 11;6(1):42. doi: 10.1186/1465-9921-6-42.
- Atri D, Siddiqi HK, Lang JP, Nauffal V, Morrow DA, Bohula EA. COVID-19 for the Cardiologist: Basic Virology, Epidemiology, Cardiac Manifestations, and Potential Therapeutic Strategies. JACC Basic Transl Sci. 2020 Apr 10;5(5):518-536. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.04.002. eCollection 2020 May.
- Ruan L, Wen M, Zeng Q, Chen C, Huang S, Yang S, Yang J, Wang J, Hu Y, Ding S, Zhang Y, Zhang H, Feng Y, Jin K, Zhuge Q. New Measures for the Coronavirus Disease 2019 Response: A Lesson From the Wenzhou Experience. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):866-869. doi: 10.1093/cid/ciaa386.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Correction to: Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1294-1297. doi: 10.1007/s00134-020-06028-z.
- Munford RS, Pugin J. Normal responses to injury prevent systemic inflammation and can be immunosuppressive. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Feb;163(2):316-21. doi: 10.1164/ajrccm.163.2.2007102. No abstract available.
- Liu A, Zhang X, He H, Zhou L, Naito Y, Sugita S, Lee JW. Therapeutic potential of mesenchymal stem/stromal cell-derived secretome and vesicles for lung injury and disease. Expert Opin Biol Ther. 2020 Feb;20(2):125-140. doi: 10.1080/14712598.2020.1689954. Epub 2019 Nov 18.
- Tu YF, Chien CS, Yarmishyn AA, Lin YY, Luo YH, Lin YT, Lai WY, Yang DM, Chou SJ, Yang YP, Wang ML, Chiou SH. A Review of SARS-CoV-2 and the Ongoing Clinical Trials. Int J Mol Sci. 2020 Apr 10;21(7):2657. doi: 10.3390/ijms21072657.
- Chiappelli F, Khakshooy A, Greenberg G. CoViD-19 Immunopathology and Immunotherapy. Bioinformation. 2020 Mar 31;16(3):219-222. doi: 10.6026/97320630016219. eCollection 2020.
- Ringden O, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells for treatment of acute and chronic graft-versus-host disease, tissue toxicity and hemorrhages. Best Pract Res Clin Haematol. 2011 Mar;24(1):65-72. doi: 10.1016/j.beha.2011.01.003. Epub 2011 Feb 25.
- Chang YS, Choi SJ, Ahn SY, Sung DK, Sung SI, Yoo HS, Oh WI, Park WS. Timing of umbilical cord blood derived mesenchymal stem cells transplantation determines therapeutic efficacy in the neonatal hyperoxic lung injury. PLoS One. 2013;8(1):e52419. doi: 10.1371/journal.pone.0052419. Epub 2013 Jan 21.
- Gao Y, Sun J, Dong C, Zhao M, Hu Y, Jin F. Extracellular Vesicles Derived from Adipose Mesenchymal Stem Cells Alleviate PM2.5-Induced Lung Injury and Pulmonary Fibrosis. Med Sci Monit. 2020 Apr 18;26:e922782. doi: 10.12659/MSM.922782.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Pneumonie, virová
- Plicní onemocnění
- Choroba
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Poranění plic
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- COVID-19
- Koronavirové infekce
- Syndrom
- Zápal plic
- Syndrom respirační tísně
- Syndrom respirační tísně, novorozenec
- Akutní poranění plic
Další identifikační čísla studie
- 020582
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Covid19
-
Anavasi DiagnosticsZatím nenabíráme
-
Ain Shams UniversityNábor
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Dokončeno
-
Colgate PalmoliveDokončeno
-
Christian von BuchwaldDokončeno
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktivní, ne nábor
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichZápis na pozvánku
-
Alexandria UniversityDokončeno