Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het gebruik van exosomen voor de behandeling van acuut ademhalingsnoodsyndroom of nieuwe longontsteking door het coronavirus veroorzaakt door COVID-19 (ARDOXSO)

10 maart 2022 bijgewerkt door: AVEM HealthCare

Exosomen van mesenchymale stamcellen voor de behandeling van COVID-19-positieve patiënten met acuut ademhalingsnoodsyndroom en/of nieuwe longontsteking door het coronavirus

Nieuwe coronavirus-pneumonie (NCP) en acute respiratory distress syndrome (ARDS) zijn beide geassocieerd met de heersende bovenste luchtweginfecties veroorzaakt door het RNA-bevattende SARS-CoV2-virus van het geniale Betacoronavirus van de Coronaviridae-familie. Naarmate zowel de virale infiltratie als de infectie vorderen, kan de reactie van het immuunsysteem van de gastheer er een zijn van een zich snel ontwikkelende fatale cytokinestorm. In de daaropvolgende ARDS of NCP bezwijkt de patiënt vaak voor de effecten van de hyperpro-inflammatoire respons, en draagt ​​zo bij aan de bijbehorende verhoogde mortaliteit als gevolg van de cytokinestorm en de bijbehorende pathogenese.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In december 2019 begon in Wuhan, China, een nieuwe uitbraak van het coronavirus. Wereldwijd is deze ziekte die COVID-19 wordt genoemd, het resultaat van een nieuw SARS-CoV2-virus dat zich voornamelijk richt op Type II longalveolaire cellen (AT2). De hyperrespons van het immuunsysteem van de gastheer kan snel evolueren naar een levensbedreigend cytokine-release-syndroom of cytokinestorm. De cytokinestorm kan de patiënt predisponeren voor ARDS en/of NCP, of beide. Als dit niet wordt gecontroleerd, culmineert de ARDS-pathogenese snel in verstoring van celcytotoxiciteitsmechanismen, overmatige activering van cytotoxische lymfocyten en een overheersing van type I (M1) macrofaag; resulterend in de massale afgifte van een groot aantal pro-inflammatoire cytokines (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10), granulocytische koloniestimulerende factor, monocytisch chemoattractief eiwit 1. Het resultaat is systemisch een stijging van surrogaat-inflammatoire markers (C-reactief proteïne, serumferritine), met een overeenkomstige infiltratie van interne organen en weefsels door geactiveerde macrofagen, T-lymfocyten en een overwicht van cellulaire apoptose. De resulterende hyperinflammatoire pathogene reactie kan resulteren in ernstige aveolaire laesies die leiden tot de dood, littekenvorming of ernstige longschade, die lang na ontslag aanhoudt.

Experimentele studies hebben aangetoond dat mesenchymale stamcellen (MSC's) en MSC-culutre media (MSC-CM) de pro-inflammatoire bias en de bijbehorende pathologische stoornissen die daaruit voortvloeien, aanzienlijk kunnen verminderen. Van MSC-CM, waarvan bekend is dat het exosomen bevat, is aangetoond dat het een ontstekingsremmend effect heeft. Van andere exosomen die verband houden met het amnionmembraan, dat lang werd gebruikt bij de behandeling van brandwonden en wonden, is aangetoond dat ze een regenererend effect hebben.

Het doel van dit protocol is het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van een intraveneuze injectie van MSC-afgeleide exosomes bij de behandeling van ernstige patiënten (matige tot ernstige Berlin-score) met ARDS of NCP.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Panorama City, California, Verenigde Staten, 91402
        • Mission Community Hospital
        • Contact:
          • Sant P Chawla, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming gegeven
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
  • Patiënten met een infectie met het coronavirus (SARS-CoV-2), voorafgaand aan de inschrijving bevestigd door een test met lokale wettelijke goedkeuring

  • Patiënten die intensieve zorg nodig hebben, bepaald door de volgende objectieve criteria:

    • Ademhalingsfrequentie>25/minuut
    • Zuurstofverzadiging <93% op kamerlucht; of de
    • Gebruik van zuurstof met een hoog debiet via een neuscanule met een snelheid van ≥ 4 l/minuut.
  • Patiënten met longbeeldvorming die bilaterale of diffuse longinfiltraten aantonen op röntgenfoto's van de borst of CT-scan.
  • Patiënten met matige tot ernstige ARDS zoals gedefinieerd door Berlin Criteria
  • Patiënten die invasieve mechanische beademing (IMV) nodig hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als EEN van de volgende situaties van toepassing is:

    • Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen van vergelijkbare klassen als exosomen
    • Vermoedelijke actieve ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale (naast SARS-CoV-2) infectie
    • Ontvangt momenteel ECMO, stikstofmonoxidetherapie of hoogfrequente oscillerende beademing
    • Volgens de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de patiënt langer dan 24 uur na inschrijving zal overleven
    • Patiënten die langdurig geselecteerde orale of injecteerbare anti-afstotings- of immunomodulerende geneesmiddelen gebruiken
    • Zwangere of zogende (ontbrekende) vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Escalerende dosis eerste cohort

Eerste cohort:

Vijf patiënten zullen gedurende een periode van 5 dagen om de dag een stijgende dosis krijgen, met een minimum van 24 uur tussen geregistreerde doses. Dosisescalatie begint bij 2 x 10^9 exosomen
Geneesmiddel: MSC-exosomen om de dag intraveneus toegediend in een stijgende dosis: (2:4:8)
Escalerende dosis 2 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9/ml
Andere namen:
  • Ardoxso
Experimenteel: Escalerende dosis tweede cohort

tweede cohort:

Vijf patiënten zullen gedurende een periode van 5 dagen om de dag een stijgende dosis krijgen, met een minimum van 24 uur tussen geregistreerde doses. Dosisescalatie begint bij 4 x 10^9 exosomen.
Geneesmiddel: MSC-exosomen om de dag intraveneus toegediend in een stijgende dosis (8:4:8)
Escalerende dosis 8 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9 ml
Andere namen:
  • Ardoxso
Experimenteel: Escalerende dosis derde cohort
Vijf patiënten zullen om de dag een behandelingsdosis van 8 x 10^9 exosomen krijgen gedurende een periode van 5 dagen, met een minimum van 24 uur tussen geregistreerde doses.
Geneesmiddel: MSC-exosomen om de dag intraveneus toegediend (8:8:8)
Gedoseerd 8 x 10^9, 8 x 10^9, 8 x 10^9 ml
Andere namen:
  • Ardoxso
Placebo-vergelijker: Behandelingsdosis Vierde cohort Gerandomiseerde controleverhouding 1:3

Vierde cohort:

Gerandomiseerde cohort Tot 40 patiënten kunnen deelnemen aan deze fase van het onderzoek. Voor degenen die de placebo krijgen (~ 25%), zullen 3 doses worden gegeven gedurende de periode van 5 dagen, gedistribueerd uit identieke injectieflacons met blinde arts en patiënt. De volledige dosis van 8 x 10^9 exosomen zal aan 75% van de patiënten worden gegeven in 3 doses gedurende 5 dagen, met één dosis om de dag.
Geneesmiddel: MSC-exosomen om de dag intraveneus toegediend (8:8:8)
Gedoseerd 8 x 10^9, 8 x 10^9, 8 x 10^9 ml
Andere namen:
  • Ardoxso

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meet en rapporteer het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0; voor patiënten die ARDOXSO™ krijgen, perinatale MSC-afgeleide exosoomtherapie.
Tijdsspanne: 90 dagen
Kwantificeer de veiligheid van ARDOXSO™, een interventionele exosoomtherapie bij COVID-19 bij deelnemers met bevestigde SARS-CoV-2-infectie die ARDOXSO™ als interventie krijgen.
90 dagen
Tabelleer en rapporteer het aantal IMV-dagen voor patiënten die ARDOXSO™ perinatale MSC-afgeleide exosoomtherapie krijgen.
Tijdsspanne: 90 dagen
Kwantificeer de werkzaamheid van ARDOXSO™, een interventionele exosoomtherapie bij COVID-19 bij deelnemers met bevestigde SARS-CoV-2-infectie die ARDOXSO™ als interventie krijgen.
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyseer en rapporteer orgaanfalen, geassocieerd met ICU-mortaliteit bij deelnemers bevestigd met SARS-CoV2-infectie, die ARDOXSO™ kregen als een interventionele exosoomtherapie.
Tijdsspanne: 90 dagen na de laatste dosis
Correleer en analyseer de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score bij deelnemers bevestigd met SARS-CoV2-infectie, die ARDOXSO™ kregen, een interventionele exosoomtherapie bij COVID-19-patiënten. Een verhoogde SOFA-score is voorspellend voor een verhoogde mortaliteit.
90 dagen na de laatste dosis
Registreer en analyseer ademhalingsmaatregelen (Berlin Score/PEEP) volgens het behandelingsregime.
Tijdsspanne: 90 dagen na de laatste dosis
De Berlin-score is een gevalideerde maatstaf voor de diagnose van acuut ademhalingsnoodsyndroom, wat gebruikelijk is bij COVID-19-patiënten, voor en na het ontvangen van de interventionele exosoomtherapie, ARDOXSO™.
90 dagen na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AVEM HealthCare

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 020582

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren