使用外泌体治疗 COVID-19 引起的急性呼吸窘迫综合征或新型冠状病毒肺炎 (ARDOXSO)
2022年3月10日 更新者：AVEM HealthCare
间充质干细胞外泌体用于治疗 COVID-19 阳性急性呼吸窘迫综合征和/或新型冠状病毒肺炎患者
新型冠状病毒肺炎 (NCP) 和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 均与冠状病毒科天才 Beta 冠状病毒的含 RNA SARS-CoV2 病毒引起的流行上呼吸道感染有关。
随着病毒浸润和感染的进展，宿主免疫系统反应可能是快速发展的致命细胞因子风暴之一。
在随后发生的 ARDS 或 NCP 进展中，患者通常会屈服于过度促炎反应的影响，因此由于细胞因子风暴和相关的发病机制导致相关的死亡率增加。
研究概览
地位
尚未招聘
详细说明
2019 年 12 月，中国武汉开始爆发新型冠状病毒。 在全球范围内，这种被称为 COVID-19 的疾病是一种新型 SARS-CoV2 病毒的结果，该病毒主要针对 II 型肺泡细胞 (AT2)。 宿主免疫系统的过度反应会迅速演变成危及生命的细胞因子释放综合征或细胞因子风暴。 细胞因子风暴会使患者易患 ARDS 和/或 NCP，或两者兼而有之。 如果不加以控制，ARDS 的发病机制会迅速导致细胞毒性机制的破坏、细胞毒性淋巴细胞的过度激活和 I 型 (M1) 巨噬细胞的优势；导致大量促炎细胞因子（FNO-α、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10）、粒细胞集落刺激因子、单核细胞趋化蛋白 1 大量释放。 系统性的结果是替代炎症标志物（C 反应蛋白、血清铁蛋白）的升高，伴随着相应的内部器官和组织被活化的巨噬细胞、T 淋巴细胞浸润和细胞凋亡占主导地位。 由此产生的超炎症致病反应可能导致严重的肺泡损伤，导致死亡、瘢痕形成或严重的肺损伤，并在出院后持续存在。
实验研究表明，间充质干细胞 (MSC) 和 MSC 培养介质 (MSC-CM) 可以显着减少促炎偏倚和相关的病理损伤。 已知含有外泌体的 MSC-CM 已被证明具有抗炎作用。 长期用于治疗烧伤和伤口的与羊膜相关的其他外泌体已被证明具有再生作用。
该协议的目的是探讨静脉注射 MSC 衍生外泌体治疗患有 ARDS 或 NCP 的重症患者（中度至重度柏林评分）的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
55
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Tammy C Luttrell, PhD
- 电话号码：833-957-0079
- 邮箱：tammy.luttrell@avemhealthcare.com
研究联系人备份
- 姓名：Sant P Chawla, MD
- 邮箱：santchawla@gmail.com
学习地点
-
-
California
-
Panorama City、California、美国、91402
- Mission Community Hospital
-
接触：
- Sant P Chawla, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 给予知情同意
- 18 岁或以上的男性和女性患者
- 冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染患者在入组前通过任何经当地监管部门批准的测试得到确认
根据以下客观标准确定需要重症监护的患者：
- 呼吸频率>25次/分钟
- 室内空气氧饱和度 <93%；或者
- 通过鼻插管以 ≥ 4 升/分钟的速度使用高流量氧气。
- 胸部 X 线或 CT 扫描显示双侧或弥漫性肺部浸润的肺部影像学患者。
- 柏林标准定义的中度至重度 ARDS 患者
- 需要有创机械通气 (IMV) 的患者
排除标准：
如果以下情况之一适用，患者将被排除在研究之外：
- 对任何与外泌体相似类别的药物过敏史
- 疑似活动性不受控制的细菌、真菌或病毒（SARS-CoV-2 除外）感染
- 目前正在接受 ECMO、一氧化氮治疗或高频振荡通气
- 根据研究者的选择，患者不太可能在入组后存活超过 24 小时
- 长期使用特定口服或注射抗排斥或免疫调节药物的患者
- 怀孕或哺乳（缺乏）的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：递增剂量第一队列
第一队列： 五名患者将每隔一天接受一次递增剂量，持续 5 天，记录的剂量间隔至少为 24 小时。 剂量递增将从 2 x 10^9 外泌体开始 |
递增剂量 2 X 10^9、4 X 10^9、8 X 10^9/mL
其他名称：
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|
实验性的：递增剂量第二队列
第二队列： 五名患者将每隔一天接受一次递增剂量，持续 5 天，记录的剂量间隔至少为 24 小时。 剂量递增将从 4 x 10^9 外泌体开始。 |
递增剂量 8 X 10^9、4 X 10^9、8 X 10^9 mL
其他名称：
|
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实验性的：递增剂量第三队列
五名患者将每隔一天接受 8 X 10^9 外泌体的治疗剂量，持续 5 天，记录的剂量间隔至少为 24 小时。
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剂量 8 X 10^9、8 X 10^9、8 X 10^9 mL
其他名称：
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安慰剂比较：治疗剂量 第四队列 随机对照比 1:3
第四队列： 随机队列 最多 40 名患者可能会被纳入该阶段的试验。 对于那些接受安慰剂 (~25%) 的人，将在 5 天内给予 3 剂，从相同的小瓶中分配，医生和患者都不知情。 75% 的患者将在 5 天内分 3 剂服用全剂量的 8 X 10^9 外泌体，每隔一天服用一剂。 |
剂量 8 X 10^9、8 X 10^9、8 X 10^9 mL
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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测量并报告由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数；适用于接受 ARDOXSO™（围产期 MSC 衍生外泌体疗法）的患者。
大体时间：90天
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量化 ARDOXSO ™的安全性，ARDOXSO ™是一种针对 COVID-19 的介入性外泌体疗法，在确认患有 SARS-CoV-2 感染且接受 ARDOXSO ™作为干预措施的参与者中。
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90天
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列出并报告接受 ARDOXSO™围产期 MSC 衍生外泌体治疗的患者的 IMV 天数。
大体时间：90天
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量化 ARDOXSO ™的疗效，这是一种针对 COVID-19 的介入性外泌体疗法，在确认患有 SARS-CoV-2 感染且接受 ARDOXSO ™作为干预措施的参与者中。
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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分析和报告器官衰竭，与确认患有 SARS-CoV2 感染并接受 ARDOXSO ™作为介入外泌体疗法的参与者的 ICU 死亡率相关。
大体时间：最后一次给药后 90 天
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关联并分析确认感染 SARS-CoV2、接受 ARDOXSO™（一种针对 COVID-19 患者的介入外泌体疗法）的参与者的序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分。
增加的 SOFA 评分预示着增加的死亡率。
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最后一次给药后 90 天
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记录和分析治疗方案后的呼吸测量值（柏林评分/PEEP）。
大体时间：最后一次给药后 90 天
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柏林评分是一种经过验证的急性呼吸窘迫综合征诊断指标，在接受介入性外泌体治疗 ARDOXSO ™之前和之后，这在 COVID-19患者中很常见。
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最后一次给药后 90 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 May;46(5):846-848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x. Epub 2020 Mar 3. No abstract available. Erratum In: Intensive Care Med. 2020 Apr 6;:
- Leong DJ, Sun HB. Mesenchymal stem cells in tendon repair and regeneration: basic understanding and translational challenges. Ann N Y Acad Sci. 2016 Nov;1383(1):88-96. doi: 10.1111/nyas.13262. Epub 2016 Oct 5.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yange M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China. J Autoimmun. 2020 May;109:102434. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102434. Epub 2020 Mar 3. Erratum In: J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487.
- Liang X, Zhang L, Wang S, Han Q, Zhao RC. Exosomes secreted by mesenchymal stem cells promote endothelial cell angiogenesis by transferring miR-125a. J Cell Sci. 2016 Jun 1;129(11):2182-9. doi: 10.1242/jcs.170373.
- Zhang B, Yin Y, Lai RC, Tan SS, Choo AB, Lim SK. Mesenchymal stem cells secrete immunologically active exosomes. Stem Cells Dev. 2014 Jun 1;23(11):1233-44. doi: 10.1089/scd.2013.0479. Epub 2014 Feb 10.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yang M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. Corrigendum to "The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China" [J. Autoimmun. 109C (2020) 102434]. J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102487. Epub 2020 May 15. No abstract available.
- Chien JY, Hsueh PR, Cheng WC, Yu CJ, Yang PC. Temporal changes in cytokine/chemokine profiles and pulmonary involvement in severe acute respiratory syndrome. Respirology. 2006 Nov;11(6):715-22. doi: 10.1111/j.1440-1843.2006.00942.x.
- Wang CH, Liu CY, Wan YL, Chou CL, Huang KH, Lin HC, Lin SM, Lin TY, Chung KF, Kuo HP. Persistence of lung inflammation and lung cytokines with high-resolution CT abnormalities during recovery from SARS. Respir Res. 2005 May 11;6(1):42. doi: 10.1186/1465-9921-6-42.
- Atri D, Siddiqi HK, Lang JP, Nauffal V, Morrow DA, Bohula EA. COVID-19 for the Cardiologist: Basic Virology, Epidemiology, Cardiac Manifestations, and Potential Therapeutic Strategies. JACC Basic Transl Sci. 2020 Apr 10;5(5):518-536. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.04.002. eCollection 2020 May.
- Ruan L, Wen M, Zeng Q, Chen C, Huang S, Yang S, Yang J, Wang J, Hu Y, Ding S, Zhang Y, Zhang H, Feng Y, Jin K, Zhuge Q. New Measures for the Coronavirus Disease 2019 Response: A Lesson From the Wenzhou Experience. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):866-869. doi: 10.1093/cid/ciaa386.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Correction to: Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1294-1297. doi: 10.1007/s00134-020-06028-z.
- Munford RS, Pugin J. Normal responses to injury prevent systemic inflammation and can be immunosuppressive. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Feb;163(2):316-21. doi: 10.1164/ajrccm.163.2.2007102. No abstract available.
- Liu A, Zhang X, He H, Zhou L, Naito Y, Sugita S, Lee JW. Therapeutic potential of mesenchymal stem/stromal cell-derived secretome and vesicles for lung injury and disease. Expert Opin Biol Ther. 2020 Feb;20(2):125-140. doi: 10.1080/14712598.2020.1689954. Epub 2019 Nov 18.
- Tu YF, Chien CS, Yarmishyn AA, Lin YY, Luo YH, Lin YT, Lai WY, Yang DM, Chou SJ, Yang YP, Wang ML, Chiou SH. A Review of SARS-CoV-2 and the Ongoing Clinical Trials. Int J Mol Sci. 2020 Apr 10;21(7):2657. doi: 10.3390/ijms21072657.
- Chiappelli F, Khakshooy A, Greenberg G. CoViD-19 Immunopathology and Immunotherapy. Bioinformation. 2020 Mar 31;16(3):219-222. doi: 10.6026/97320630016219. eCollection 2020.
- Ringden O, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells for treatment of acute and chronic graft-versus-host disease, tissue toxicity and hemorrhages. Best Pract Res Clin Haematol. 2011 Mar;24(1):65-72. doi: 10.1016/j.beha.2011.01.003. Epub 2011 Feb 25.
- Chang YS, Choi SJ, Ahn SY, Sung DK, Sung SI, Yoo HS, Oh WI, Park WS. Timing of umbilical cord blood derived mesenchymal stem cells transplantation determines therapeutic efficacy in the neonatal hyperoxic lung injury. PLoS One. 2013;8(1):e52419. doi: 10.1371/journal.pone.0052419. Epub 2013 Jan 21.
- Gao Y, Sun J, Dong C, Zhao M, Hu Y, Jin F. Extracellular Vesicles Derived from Adipose Mesenchymal Stem Cells Alleviate PM2.5-Induced Lung Injury and Pulmonary Fibrosis. Med Sci Monit. 2020 Apr 18;26:e922782. doi: 10.12659/MSM.922782.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年9月1日
初级完成 (预期的)
2024年9月1日
研究完成 (预期的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月12日
首次发布 (实际的)
2021年3月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月10日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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