Exoszómák alkalmazása a COVID-19 által okozott akut légzési distressz szindróma vagy új koronavírusos tüdőgyulladás kezelésére (ARDOXSO)
Mezenchimális őssejt exoszómák akut légzési distressz szindrómában és/vagy új koronavírusos tüdőgyulladásban szenvedő COVID-19-pozitív betegek kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
2019 decemberében a kínai Vuhanban újszerű koronavírus-járvány kezdődött. Globálisan ez a COVID-19 néven emlegetett betegség egy új SARS-CoV2 vírus eredménye, amely túlnyomórészt a II-es típusú tüdőalveoláris sejteket (AT2) célozza meg. A gazdaszervezet immunrendszerének hiperreakciója gyorsan életveszélyes citokin-felszabadulási szindrómává vagy citokinviharrá alakulhat. A citokinvihar hajlamosíthatja a pácienst ARDS-re és/vagy NCP-re, vagy mindkettőre. Ellenőrzés nélkül az ARDS patogenezise gyorsan a sejt citotoxicitási mechanizmusainak megzavarásával, a citotoxikus limfociták túlzott aktivációjával és az I. típusú (M1) makrofágok túlsúlyával tetőzik; Ennek eredményeként számos proinflammatorikus citokin (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10), granulocita telep-stimuláló faktor, monocita kemoattraktív fehérje 1 tömegesen szabadul fel. Az eredmény szisztémás szempontból a gyulladásos markerek (C Reaktív fehérje, szérum ferritin) növekedése, ennek megfelelően a belső szervek és szövetek aktivált makrofágok, T-limfociták általi beszűrődésével és a sejtes apoptózis túlsúlyával. Az így létrejövő hiperinflammatorikus patogén reakció súlyos aveoláris elváltozásokat eredményezhet, amelyek halálhoz, hegesedéshez vagy súlyos tüdőkárosodáshoz vezethetnek, és az elbocsátás után is fennmaradnak.
Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a mesenchymális őssejtek (MSC-k) és az MSC-kultúra táptalajok (MSC-CM) jelentősen csökkenthetik a pro-inflammatorikus torzítást és a kapcsolódó patológiás károsodást. Az MSC-CM, amelyről ismert, hogy exoszómákat tartalmaz, gyulladáscsökkentő hatású. A magzatvíz membránhoz kapcsolódó további exoszómákról, amelyeket régóta használnak égési sérülések és sebek kezelésére, kimutatták, hogy regeneráló hatásúak.
Ennek a protokollnak az a célja, hogy feltárja az MSC-ből származó exoszómák intravénás injekciójának biztonságosságát és hatékonyságát ARDS-ben vagy NCP-ben szenvedő súlyos (közepestől súlyos Berlini pontszámú) betegek kezelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Tammy C Luttrell, PhD
- Telefonszám: 833-957-0079
- E-mail: tammy.luttrell@avemhealthcare.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sant P Chawla, MD
- E-mail: santchawla@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Panorama City, California, Egyesült Államok, 91402
- Mission Community Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Sant P Chawla, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott hozzájárulás megadva
- Férfi és női betegek 18 éves vagy idősebb
- Koronavírus (SARS-CoV-2) fertőzésben szenvedő betegek, akiket a beiratkozás előtt bármely helyi hatósági engedéllyel rendelkező teszt igazolt
Azok a betegek, akik intenzív ellátást igényelnek, a következő objektív kritériumok szerint:
- Légzési frekvencia > 25/perc
- Oxigéntelítettség <93% szobalevegőn; vagy a
- Nagy áramlású oxigén használata orrkanül segítségével ≥ 4 l/perc sebességgel.
- Tüdőképalkotással rendelkező betegek, akik mellkasröntgen- vagy CT-vizsgálaton kétoldali vagy diffúz tüdőinfiltrációt mutatnak.
- A berlini kritériumok szerint mérsékelt vagy súlyos ARDS-ben szenvedő betegek
- Invazív gépi lélegeztetést (IMV) igénylő betegek
Kizárási kritériumok:
A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbiak közül EGYIK érvényesül:
- Az exoszómákhoz hasonló osztályú bármely gyógyszerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében
- Feltehetően aktív, kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés (a SARS-CoV-2 mellett)
- Jelenleg ECMO-t, nitrogén-monoxid-terápiát vagy nagyfrekvenciás oszcillációs lélegeztetést kap
- A vizsgáló választása szerint a beteg valószínűleg nem él túl 24 óránál tovább a felvételt követően
- Olyan betegek, akik hosszú ideig szednek bizonyos orális vagy injekciós kilökődés-ellenes vagy immunmoduláló szereket
- Terhes vagy szoptató (hiányzó) nők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Eszkaláló adag első kohorsz
Első kohorsz: Öt beteg minden második napon növekvő adagot kap 5 napon keresztül, és az adagok között legalább 24 óra telt el. A dózisemelés 2 x 10^9 exoszómánál kezdődik |
Növekvő adag 2 x 10^9, 4 x 10^9, 8 x 10^9/ml
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Eszkaláló adag második kohorsz
Második kohorsz: Öt beteg minden második napon növekvő adagot kap 5 napon keresztül, és az adagok között legalább 24 óra telt el. A dózisemelés 4 x 10^9 exoszómánál kezdődik. |
Növekvő adag 8x10^9, 4x10^9, 8x10^9 ml
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Eszkaláló adag harmadik kohorsz
Öt beteg 8 x 10^9 exoszómából álló kezelési dózist kap minden második napon 5 napon keresztül, az adagok között legalább 24 óra elteltével.
|
Adagolás: 8x10^9, 8x10^9, 8x10^9 ml
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Kezelési dózis Negyedik kohorsz Véletlenszerű kontrollarány 1:3
Negyedik kohorsz: Randomizált kohorsz Legfeljebb 40 beteget vonhatnak be a vizsgálat ebbe a szakaszába. Azok, akik placebót kapnak (~25%), 3 adagot kapnak az 5 napos periódus alatt, amelyeket azonos injekciós üvegekből adnak ki az orvos és a beteg vakon. A 8 x 10^9 exoszómából álló teljes dózist a betegek 75%-ának adják be 3 adagban 5 napon keresztül, minden második napon egy adagot. |
Adagolás: 8x10^9, 8x10^9, 8x10^9 ml
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mérje meg és jelentse a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedők számát a CTCAE v4.0 szerint; ARDOXSO™, perinatális MSC-eredetű exoszóma terápiában részesülő betegek számára.
Időkeret: 90 nap
|
Számszerűsítse az ARDOXSO™, egy intervenciós exoszómaterápia biztonságosságát a COVID-19-ben a SARS-CoV-2 fertőzéssel igazolt résztvevőknél, akik ARDOXSO™-t kapnak beavatkozásként.
|
90 nap
|
|
Tabletizálja és jelentse az IMV-napok számát az ARDOXSO™ perinatális MSC-eredetű exoszómaterápiában részesülő betegeknél.
Időkeret: 90 nap
|
Számszerűsítse az ARDOXSO™, a COVID-19 intervenciós exoszóma terápiájának hatékonyságát azoknál a résztvevőknél, akiknél SARS-CoV-2 fertőzést igazoltak, és akik beavatkozásként ARDOXSO™-t kapnak.
|
90 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Elemezze és jelentse a SARS-CoV2-fertőzéssel igazolt, ARDOXSO™-t intervenciós exoszómaterápiaként kapott résztvevők intenzív osztályos halálozásával összefüggő szervi elégtelenségeket.
Időkeret: 90 nappal az utolsó adag után
|
Összehasonlítsa és elemezze a szekvenciális szervi elégtelenség értékelési (SOFA) pontszámát a SARS-CoV2-fertőzéssel igazolt résztvevőknél, akik ARDOXSO™-t, egy intervenciós exoszómaterápiát kaptak COVID-19-betegeknél.
A megnövekedett SOFA pontszám előrejelzi a megnövekedett mortalitást.
|
90 nappal az utolsó adag után
|
|
Rögzítse és elemezze a légzési méréseket (Berlin Score/PEEP) a kezelési rendet követően.
Időkeret: 90 nappal az utolsó adag után
|
A Berlin Score az akut légzési distressz szindróma diagnózisának validált mérőszáma, amely gyakori a COVID-19 betegeknél, az ARDOXSO™ intervenciós exoszómaterápia előtt és után.
|
90 nappal az utolsó adag után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 May;46(5):846-848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x. Epub 2020 Mar 3. No abstract available. Erratum In: Intensive Care Med. 2020 Apr 6;:
- Leong DJ, Sun HB. Mesenchymal stem cells in tendon repair and regeneration: basic understanding and translational challenges. Ann N Y Acad Sci. 2016 Nov;1383(1):88-96. doi: 10.1111/nyas.13262. Epub 2016 Oct 5.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yange M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China. J Autoimmun. 2020 May;109:102434. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102434. Epub 2020 Mar 3. Erratum In: J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487.
- Liang X, Zhang L, Wang S, Han Q, Zhao RC. Exosomes secreted by mesenchymal stem cells promote endothelial cell angiogenesis by transferring miR-125a. J Cell Sci. 2016 Jun 1;129(11):2182-9. doi: 10.1242/jcs.170373.
- Zhang B, Yin Y, Lai RC, Tan SS, Choo AB, Lim SK. Mesenchymal stem cells secrete immunologically active exosomes. Stem Cells Dev. 2014 Jun 1;23(11):1233-44. doi: 10.1089/scd.2013.0479. Epub 2014 Feb 10.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yang M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. Corrigendum to "The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China" [J. Autoimmun. 109C (2020) 102434]. J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102487. Epub 2020 May 15. No abstract available.
- Chien JY, Hsueh PR, Cheng WC, Yu CJ, Yang PC. Temporal changes in cytokine/chemokine profiles and pulmonary involvement in severe acute respiratory syndrome. Respirology. 2006 Nov;11(6):715-22. doi: 10.1111/j.1440-1843.2006.00942.x.
- Wang CH, Liu CY, Wan YL, Chou CL, Huang KH, Lin HC, Lin SM, Lin TY, Chung KF, Kuo HP. Persistence of lung inflammation and lung cytokines with high-resolution CT abnormalities during recovery from SARS. Respir Res. 2005 May 11;6(1):42. doi: 10.1186/1465-9921-6-42.
- Atri D, Siddiqi HK, Lang JP, Nauffal V, Morrow DA, Bohula EA. COVID-19 for the Cardiologist: Basic Virology, Epidemiology, Cardiac Manifestations, and Potential Therapeutic Strategies. JACC Basic Transl Sci. 2020 Apr 10;5(5):518-536. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.04.002. eCollection 2020 May.
- Ruan L, Wen M, Zeng Q, Chen C, Huang S, Yang S, Yang J, Wang J, Hu Y, Ding S, Zhang Y, Zhang H, Feng Y, Jin K, Zhuge Q. New Measures for the Coronavirus Disease 2019 Response: A Lesson From the Wenzhou Experience. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):866-869. doi: 10.1093/cid/ciaa386.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Correction to: Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1294-1297. doi: 10.1007/s00134-020-06028-z.
- Munford RS, Pugin J. Normal responses to injury prevent systemic inflammation and can be immunosuppressive. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Feb;163(2):316-21. doi: 10.1164/ajrccm.163.2.2007102. No abstract available.
- Liu A, Zhang X, He H, Zhou L, Naito Y, Sugita S, Lee JW. Therapeutic potential of mesenchymal stem/stromal cell-derived secretome and vesicles for lung injury and disease. Expert Opin Biol Ther. 2020 Feb;20(2):125-140. doi: 10.1080/14712598.2020.1689954. Epub 2019 Nov 18.
- Tu YF, Chien CS, Yarmishyn AA, Lin YY, Luo YH, Lin YT, Lai WY, Yang DM, Chou SJ, Yang YP, Wang ML, Chiou SH. A Review of SARS-CoV-2 and the Ongoing Clinical Trials. Int J Mol Sci. 2020 Apr 10;21(7):2657. doi: 10.3390/ijms21072657.
- Chiappelli F, Khakshooy A, Greenberg G. CoViD-19 Immunopathology and Immunotherapy. Bioinformation. 2020 Mar 31;16(3):219-222. doi: 10.6026/97320630016219. eCollection 2020.
- Ringden O, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells for treatment of acute and chronic graft-versus-host disease, tissue toxicity and hemorrhages. Best Pract Res Clin Haematol. 2011 Mar;24(1):65-72. doi: 10.1016/j.beha.2011.01.003. Epub 2011 Feb 25.
- Chang YS, Choi SJ, Ahn SY, Sung DK, Sung SI, Yoo HS, Oh WI, Park WS. Timing of umbilical cord blood derived mesenchymal stem cells transplantation determines therapeutic efficacy in the neonatal hyperoxic lung injury. PLoS One. 2013;8(1):e52419. doi: 10.1371/journal.pone.0052419. Epub 2013 Jan 21.
- Gao Y, Sun J, Dong C, Zhao M, Hu Y, Jin F. Extracellular Vesicles Derived from Adipose Mesenchymal Stem Cells Alleviate PM2.5-Induced Lung Injury and Pulmonary Fibrosis. Med Sci Monit. 2020 Apr 18;26:e922782. doi: 10.12659/MSM.922782.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőbetegségek
- Betegség
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Tüdősérülés
- Csecsemő, Koraszülött, Betegségek
- COVID-19
- Koronavírus fertőzések
- Szindróma
- Tüdőgyulladás
- Légzési distressz szindróma
- Légzési distressz szindróma, újszülött
- Akut tüdősérülés
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 020582
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .