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Die Verwendung von Exosomen zur Behandlung des akuten Atemnotsyndroms oder der durch COVID-19 verursachten neuartigen Coronavirus-Pneumonie (ARDOXSO)

10. März 2022 aktualisiert von: AVEM HealthCare

Exosomen mesenchymaler Stammzellen zur Behandlung von COVID-19-positiven Patienten mit akutem Atemnotsyndrom und/oder neuartiger Coronavirus-Pneumonie

Die neuartige Coronavirus-Pneumonie (NCP) und das akute Atemnotsyndrom (ARDS) sind beide mit den vorherrschenden Infektionen der oberen Atemwege verbunden, die durch das RNA-haltige SARS-CoV2-Virus des Genius Betacoronavirus aus der Familie der Coronaviridae verursacht werden. Während sowohl die virale Infiltration als auch die Infektion fortschreiten, kann die Reaktion des Wirtsimmunsystems die eines sich schnell entwickelnden tödlichen Zytokinsturms sein. Bei der folgenden ARDS- oder NCP-Progression erliegt der Patient häufig den Wirkungen der hyperproinflammatorischen Reaktion und trägt somit zu der damit verbundenen erhöhten Sterblichkeit als Ergebnis des Zytokinsturms und der damit verbundenen Pathogenese bei.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Im Dezember 2019 begann in Wuhan, China, ein neuartiger Coronavirus-Ausbruch. Diese Krankheit, die weltweit als COVID-19 bezeichnet wird, ist das Ergebnis eines neuartigen SARS-CoV2-Virus, das hauptsächlich auf Lungenalveolarzellen vom Typ II (AT2) abzielt. Die Überreaktion des Wirtsimmunsystems kann sich schnell zu einem lebensbedrohlichen Zytokinfreisetzungssyndrom oder Zytokinsturm entwickeln. Der Zytokinsturm kann den Patienten für ARDS und/oder NCP oder beide prädisponieren. Unkontrolliert kulminiert die ARDS-Pathogenese schnell in einer Störung der zellulären Zytotoxizitätsmechanismen, einer übermäßigen Aktivierung zytotoxischer Lymphozyten und einer Dominanz von Makrophagen vom Typ I (M1); Dies führt zur massiven Freisetzung einer Vielzahl proinflammatorischer Zytokine (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10), des granulozytischen Kolonie-stimulierenden Faktors und des monozytischen chemoattraktiven Proteins 1. Das systemische Ergebnis ist ein Anstieg der Surrogat-Entzündungsmarker (C-reaktives Protein, Serum-Ferritin) mit einer entsprechenden Infiltration von inneren Organen und Geweben durch aktivierte Makrophagen, T-Lymphozyten und einem Überwiegen der zellulären Apoptose. Die resultierende hyperinflammatorische pathogene Reaktion kann zu schweren aveolaren Läsionen führen, die zum Tod, zur Narbenbildung oder zu schweren Lungenschäden führen und lange nach der Entlassung bestehen bleiben.

Experimentelle Studien haben gezeigt, dass mesenchymale Stammzellen (MSCs) und MSC-Kulturmedien (MSC-CM) die entzündungsfördernde Tendenz und die daraus resultierende pathologische Beeinträchtigung signifikant reduzieren können. Das MSC-CM, von dem bekannt ist, dass es Exosomen enthält, hat eine entzündungshemmende Wirkung. Weitere Exosomen der Amnionmembran, die seit langem in der Behandlung von Verbrennungen und Wunden eingesetzt werden, haben eine regenerative Wirkung gezeigt.

Der Zweck dieses Protokolls besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit einer intravenösen Injektion von MSC-abgeleiteten Exosomen bei der Behandlung von Patienten mit schwerer Erkrankung (mittelschwerer bis schwerer Berlin-Score) mit ARDS oder NCP zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

55

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Panorama City, California, Vereinigte Staaten, 91402
        • Mission Community Hospital
        • Kontakt:
          • Sant P Chawla, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einverständniserklärung erteilt
  • Männliche und weibliche Patienten ab 18 Jahren
  • Patienten mit Coronavirus (SARS-CoV-2)-Infektion, die vor der Einschreibung durch einen Test mit lokaler behördlicher Genehmigung bestätigt wurde

  • Patienten, die eine Intensivpflege benötigen, bestimmt anhand der folgenden objektiven Kriterien:

    • Atemfrequenz > 25/Minute
    • Sauerstoffsättigung < 93 % der Raumluft; oder der
    • Verwendung von High-Flow-Sauerstoff durch Nasenkanüle mit einer Rate von ≥ 4 l/Minute.
  • Patienten mit Lungenbildgebung, die bilaterale oder diffuse Lungeninfiltrate auf Röntgen- oder CT-Aufnahmen des Brustkorbs zeigen.
  • Patienten mit mittelschwerem bis schwerem ARDS gemäß den Berliner Kriterien
  • Patienten, die eine invasive mechanische Beatmung (IMV) benötigen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn EINER der folgenden Punkte zutrifft:

    • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente ähnlicher Klassen wie Exosomen
    • Verdacht auf eine aktive unkontrollierte bakterielle, pilzliche oder virale (außer SARS-CoV-2) Infektion
    • Derzeit ECMO, Stickoxidtherapie oder Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung erhalten
    • Nach Ansicht des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Patient länger als 24 Stunden nach der Aufnahme überlebt
    • Patienten, die über einen längeren Zeitraum ausgewählte orale oder injizierbare Anti-Abstoßungs- oder immunmodulatorische Arzneimittel einnehmen
    • Schwangere oder stillende (mangelnde) Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Erste Kohorte mit steigender Dosis

Erste Kohorte:

Fünf Patienten erhalten über einen Zeitraum von 5 Tagen jeden zweiten Tag eine eskalierende Dosis, wobei zwischen den aufgezeichneten Dosen mindestens 24 Stunden liegen müssen. Die Dosiseskalation beginnt bei 2 x 10^9 Exosomen
Arzneimittel: MSC-Exosomen, die jeden zweiten Tag in einer steigenden Dosis intravenös verabreicht werden: (2:4:8)
Eskalierende Dosis 2 x 10^9, 4 x 10^9, 8 x 10^9/ml
Andere Namen:
  • Ardoxso
Experimental: Eskalierende Dosis Zweite Kohorte

Zweite Kohorte:

Fünf Patienten erhalten über einen Zeitraum von 5 Tagen jeden zweiten Tag eine eskalierende Dosis, wobei zwischen den aufgezeichneten Dosen mindestens 24 Stunden liegen müssen. Die Dosiseskalation beginnt bei 4 x 10^9 Exosomen.
Arzneimittel: MSC-Exosomen, die jeden zweiten Tag in einer steigenden Dosis (8:4:8) intravenös verabreicht werden
Eskalierende Dosis 8 x 10^9, 4 x 10^9, 8 x 10^9 ml
Andere Namen:
  • Ardoxso
Experimental: Eskalierende Dosis dritte Kohorte
Fünf Patienten erhalten über einen Zeitraum von 5 Tagen jeden zweiten Tag eine Behandlungsdosis von 8 x 10^9 Exosomen, mit einem Abstand von mindestens 24 Stunden zwischen den aufgezeichneten Dosen.
Arzneimittel: MSC-Exosomen, die jeden zweiten Tag intravenös verabreicht werden (8:8:8)
Dosierung 8 x 10^9, 8 x 10^9, 8 x 10^9 ml
Andere Namen:
  • Ardoxso
Placebo-Komparator: Behandlungsdosis Vierte Kohorte Randomisiertes Kontrollverhältnis 1:3

Vierte Kohorte:

Randomisierte Kohorte Bis zu 40 Patienten können in diese Phase der Studie aufgenommen werden. Für diejenigen, die das Placebo erhalten (~25 %), werden 3 Dosen über den Zeitraum von 5 Tagen verabreicht, die aus identischen Fläschchen abgegeben werden, wobei Arzt und Patient verblindet sind. Die volle Dosis von 8 x 10^9 Exosomen wird 75 % der Patienten in 3 Dosen über einen Zeitraum von 5 Tagen verabreicht, wobei eine Dosis jeden zweiten Tag erfolgt.
Arzneimittel: MSC-Exosomen, die jeden zweiten Tag intravenös verabreicht werden (8:8:8)
Dosierung 8 x 10^9, 8 x 10^9, 8 x 10^9 ml
Andere Namen:
  • Ardoxso

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messen und melden Sie die Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, wie von CTCAE v4.0 bewertet; für Patienten, die ARDOXSO™ erhalten, eine perinatale MSC-abgeleitete Exosomentherapie.
Zeitfenster: 90 Tage
Quantifizierung der Sicherheit von ARDOXSO™, einer interventionellen Exosomentherapie bei COVID-19 bei Teilnehmern mit bestätigter SARS-CoV-2-Infektion, die ARDOXSO™ als Intervention erhalten.
90 Tage
Tabellieren und berichten Sie die Anzahl der IMV-Tage für Patienten, die eine ARDOXSO™ perinatale MSC-abgeleitete Exosomentherapie erhalten.
Zeitfenster: 90 Tage
Quantifizierung der Wirksamkeit von ARDOXSO™, einer interventionellen Exosomentherapie bei COVID-19 bei Teilnehmern mit bestätigter SARS-CoV-2-Infektion, die ARDOXSO™ als Intervention erhalten.
90 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Analysieren und melden Sie Organversagen im Zusammenhang mit der Sterblichkeit auf der Intensivstation bei Teilnehmern mit bestätigter SARS-CoV2-Infektion, die ARDOXSO™ als interventionelle Exosomentherapie erhalten.
Zeitfenster: 90 Tage nach der letzten Dosis
Korrelieren und analysieren Sie den Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score bei Teilnehmern mit bestätigter SARS-CoV2-Infektion, die ARDOXSO™ erhalten, eine interventionelle Exosomentherapie bei COVID-19-Patienten. Ein erhöhter SOFA-Score sagt eine erhöhte Sterblichkeit voraus.
90 Tage nach der letzten Dosis
Aufzeichnen und Analysieren von Atmungsmaßnahmen (Berlin-Score/PEEP) nach dem Behandlungsschema.
Zeitfenster: 90 Tage nach der letzten Dosis
Der Berlin-Score ist ein validiertes Maß für die Diagnose des akuten Atemnotsyndroms, das bei COVID-19-Patienten vor und nach der interventionellen Exosomentherapie ARDOXSO™ auftritt.
90 Tage nach der letzten Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AVEM HealthCare

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. September 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 020582

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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