Användningen av exosomer för behandling av akut andnödsyndrom eller ny lunginflammation från Coronavirus orsakad av covid-19 (ARDOXSO)
Mesenkymala stamcellsexosomer för behandling av covid-19-positiva patienter med akut andnödsyndrom och/eller ny coronavirus-lunginflammation
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
I december 2019, i Wuhan, Kina, började ett nytt coronavirusutbrott. Globalt sett är denna sjukdom, som kallas COVID-19, resultatet av ett nytt SARS-CoV2-virus som främst riktar sig mot lungalveolära celler av typ II (AT2). Värdens immunsystems hyperrespons kan snabbt utvecklas till ett livshotande cytokinfrisättningssyndrom eller cytokinstorm. Cytokinstormen kan predisponera patienten för ARDS och/eller NCP., eller båda. Om den inte kontrolleras, kulminerar ARDS-patogenesen snabbt i störningar av cellcytotoxicitetsmekanismer, överdriven aktivering av cytotoxiska lymfocyter och en dominans av typ I (M1) makrofager; vilket resulterar i massiv frisättning av en mängd proinflammatoriska cytokiner (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10), granulocytisk kolonistimulerande faktor, monocytiskt kemoattraktivt protein 1. Resultatet är systemiskt en ökning av surrogatinflammatoriska markörer (C Reactive Protein, serumferritin), med en motsvarande infiltration av inre organ och vävnader av aktiverade makrofager, T-lymfocyter och en dominans av cellulär apoptos. Den resulterande hyperinflammatoriska patogena reaktionen kan resultera i allvarliga aveolära lesioner som leder till dödsfall, ärrbildning eller allvarliga lungskador, som kvarstår långt efter utskrivning.
Experimentella studier har visat att mesenkymala stamceller (MSCs) och MSC-culutre media (MSC-CM) avsevärt kan minska den proinflammatoriska biasen och därmed sammanhängande patologisk försämring. MSC-CM, som är känt för att innehålla exosomer, har visat sig ha en antiinflammatorisk effekt. Ytterligare exosomer associerade med fosterhinnan, som länge använts vid behandling av brännskador och sår, har visat sig ha en regenerativ effekt.
Syftet med detta protokoll är att utforska säkerheten och effekten av en intravenös injektion av MSC-härledda exosomer vid behandling av svåra patienter (måttlig till svår Berlin-poäng) med ARDS eller NCP.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Tammy C Luttrell, PhD
- Telefonnummer: 833-957-0079
- E-post: tammy.luttrell@avemhealthcare.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Sant P Chawla, MD
- E-post: santchawla@gmail.com
Studieorter
-
-
California
-
Panorama City, California, Förenta staterna, 91402
- Mission Community Hospital
-
Kontakt:
- Sant P Chawla, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke ges
- Manliga och kvinnliga patienter är 18 år eller äldre
- Patienter med coronavirus (SARS-CoV-2)-infektion bekräftad före inskrivningen genom något test med lokala myndigheters godkännande
Patienter som behöver intensivvård enligt följande objektiva kriterier:
- Andningsfrekvens >25/minut
- Syremättnad <93 % på rumsluft; eller den
- Användning av högflödessyre genom näskanyl med en hastighet ≥ 4L/minut.
- Patienter med lungavbildning som visar bilaterala eller diffusa lunginfiltrat på lungröntgen eller CT-skanning.
- Patienter med måttlig till svår ARDS enligt definitionen i Berlin Criteria
- Patienter som behöver invasiv mekanisk ventilation (IMV)
Exklusions kriterier:
Patienter kommer att uteslutas från studien om ETT av följande gäller:
- Historik med överkänslighet mot läkemedel av liknande klasser som exosomer
- Misstänkt aktiv okontrollerad bakteriell, svamp- eller viral (förutom SARS-CoV-2) infektion
- Får för närvarande ECMO, kväveoxidbehandling eller högfrekvent oscillerande ventilation
- Enligt utredarens alternativ är det osannolikt att patienten överlever mer än 24 timmar efter inskrivningen
- Patienter som är på långvarig användning av utvalda orala eller injicerbara anti-avstötnings- eller immunmodulerande läkemedel
- Gravida eller ammande (saknar) kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Eskalerande dos första kohort
Första kohorten: Fem patienter kommer att få en eskalerande dos varannan dag under en period av 5 dagar, med minst 24 timmar mellan doserna som registreras. Dosökningen börjar vid 2 x 10^9 exosomer |
Eskalerande dos 2 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9/ml
Andra namn:
|
|
Experimentell: Eskalerande dos andra kohort
Andra kohorten: Fem patienter kommer att få en eskalerande dos varannan dag under en period av 5 dagar, med minst 24 timmar mellan doserna som registreras. Dosökningen börjar vid 4 x 10^9 exosomer. |
Eskalerande dos 8 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Andra namn:
|
|
Experimentell: Eskalerande dos tredje kohorten
Fem patienter kommer att få en behandlingsdos på 8 X 10^9 exosomer varannan dag under en period av 5 dagar, med minst 24 timmar mellan doserna som registreras.
|
Doserad 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Behandlingsdos fjärde kohorten Randomiserat kontrollförhållande 1:3
Fjärde kohorten: Randomiserad kohort Upp till 40 patienter kan inkluderas i denna fas av studien. För dem som får placebo (~25%) kommer 3 doser att ges under 5-dagarsperioden, dispenserade från identiska flaskor med läkare och patient blindade. Hela dosen på 8 X 10^9 exosomer kommer att ges till 75 % av patienterna i 3 doser under loppet av 5 dagar, med en dos varannan dag. |
Doserad 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mät och rapportera antalet deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0; för patienter som får ARDOXSO™, perinatal MSC-härledd exosomterapi.
Tidsram: 90 dagar
|
Kvantifiera säkerheten för ARDOXSO™, en interventionell exosomterapi vid COVID-19 hos deltagare bekräftade med SARS-CoV-2-infektion som får ARDOXSO™ som en intervention.
|
90 dagar
|
|
Tabellera och rapportera antalet IMV-dagar för patienter som får ARDOXSO™ perinatal MSC-härledd exosomterapi.
Tidsram: 90 dagar
|
Kvantifiera effekten av ARDOXSO™, en interventionell exosomterapi vid COVID-19 hos deltagare bekräftade med SARS-CoV-2-infektion som får ARDOXSO™ som en intervention.
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Analysera och rapportera organsvikt, associerat med ICU-dödlighet hos deltagare som bekräftats med SARS-CoV2-infektion, som fått ARDOXSO™ som en interventionell exosomterapi.
Tidsram: 90 dagar från sista dosen
|
Korrelera och analysera poängen för Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) hos deltagare som bekräftats med SARS-CoV2-infektion, som får ARDOXSO™, en interventionell exosomterapi hos COVID-19-patienter.
En ökad SOFA-poäng förutsäger ökad dödlighet.
|
90 dagar från sista dosen
|
|
Registrera och analysera andningsåtgärder (Berlin Score/PEEP) efter behandlingsregim.
Tidsram: 90 dagar från sista dosen
|
Berlin Score är ett validerat mått på diagnosen akut andnödsyndrom, vilket är vanligt hos COVID-19-patienter, före och efter att ha fått den interventionella exosomterapin ARDOXSO™.
|
90 dagar från sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 May;46(5):846-848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x. Epub 2020 Mar 3. No abstract available. Erratum In: Intensive Care Med. 2020 Apr 6;:
- Leong DJ, Sun HB. Mesenchymal stem cells in tendon repair and regeneration: basic understanding and translational challenges. Ann N Y Acad Sci. 2016 Nov;1383(1):88-96. doi: 10.1111/nyas.13262. Epub 2016 Oct 5.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yange M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China. J Autoimmun. 2020 May;109:102434. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102434. Epub 2020 Mar 3. Erratum In: J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487.
- Liang X, Zhang L, Wang S, Han Q, Zhao RC. Exosomes secreted by mesenchymal stem cells promote endothelial cell angiogenesis by transferring miR-125a. J Cell Sci. 2016 Jun 1;129(11):2182-9. doi: 10.1242/jcs.170373.
- Zhang B, Yin Y, Lai RC, Tan SS, Choo AB, Lim SK. Mesenchymal stem cells secrete immunologically active exosomes. Stem Cells Dev. 2014 Jun 1;23(11):1233-44. doi: 10.1089/scd.2013.0479. Epub 2014 Feb 10.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yang M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. Corrigendum to "The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China" [J. Autoimmun. 109C (2020) 102434]. J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102487. Epub 2020 May 15. No abstract available.
- Chien JY, Hsueh PR, Cheng WC, Yu CJ, Yang PC. Temporal changes in cytokine/chemokine profiles and pulmonary involvement in severe acute respiratory syndrome. Respirology. 2006 Nov;11(6):715-22. doi: 10.1111/j.1440-1843.2006.00942.x.
- Wang CH, Liu CY, Wan YL, Chou CL, Huang KH, Lin HC, Lin SM, Lin TY, Chung KF, Kuo HP. Persistence of lung inflammation and lung cytokines with high-resolution CT abnormalities during recovery from SARS. Respir Res. 2005 May 11;6(1):42. doi: 10.1186/1465-9921-6-42.
- Atri D, Siddiqi HK, Lang JP, Nauffal V, Morrow DA, Bohula EA. COVID-19 for the Cardiologist: Basic Virology, Epidemiology, Cardiac Manifestations, and Potential Therapeutic Strategies. JACC Basic Transl Sci. 2020 Apr 10;5(5):518-536. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.04.002. eCollection 2020 May.
- Ruan L, Wen M, Zeng Q, Chen C, Huang S, Yang S, Yang J, Wang J, Hu Y, Ding S, Zhang Y, Zhang H, Feng Y, Jin K, Zhuge Q. New Measures for the Coronavirus Disease 2019 Response: A Lesson From the Wenzhou Experience. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):866-869. doi: 10.1093/cid/ciaa386.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Correction to: Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1294-1297. doi: 10.1007/s00134-020-06028-z.
- Munford RS, Pugin J. Normal responses to injury prevent systemic inflammation and can be immunosuppressive. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Feb;163(2):316-21. doi: 10.1164/ajrccm.163.2.2007102. No abstract available.
- Liu A, Zhang X, He H, Zhou L, Naito Y, Sugita S, Lee JW. Therapeutic potential of mesenchymal stem/stromal cell-derived secretome and vesicles for lung injury and disease. Expert Opin Biol Ther. 2020 Feb;20(2):125-140. doi: 10.1080/14712598.2020.1689954. Epub 2019 Nov 18.
- Tu YF, Chien CS, Yarmishyn AA, Lin YY, Luo YH, Lin YT, Lai WY, Yang DM, Chou SJ, Yang YP, Wang ML, Chiou SH. A Review of SARS-CoV-2 and the Ongoing Clinical Trials. Int J Mol Sci. 2020 Apr 10;21(7):2657. doi: 10.3390/ijms21072657.
- Chiappelli F, Khakshooy A, Greenberg G. CoViD-19 Immunopathology and Immunotherapy. Bioinformation. 2020 Mar 31;16(3):219-222. doi: 10.6026/97320630016219. eCollection 2020.
- Ringden O, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells for treatment of acute and chronic graft-versus-host disease, tissue toxicity and hemorrhages. Best Pract Res Clin Haematol. 2011 Mar;24(1):65-72. doi: 10.1016/j.beha.2011.01.003. Epub 2011 Feb 25.
- Chang YS, Choi SJ, Ahn SY, Sung DK, Sung SI, Yoo HS, Oh WI, Park WS. Timing of umbilical cord blood derived mesenchymal stem cells transplantation determines therapeutic efficacy in the neonatal hyperoxic lung injury. PLoS One. 2013;8(1):e52419. doi: 10.1371/journal.pone.0052419. Epub 2013 Jan 21.
- Gao Y, Sun J, Dong C, Zhao M, Hu Y, Jin F. Extracellular Vesicles Derived from Adipose Mesenchymal Stem Cells Alleviate PM2.5-Induced Lung Injury and Pulmonary Fibrosis. Med Sci Monit. 2020 Apr 18;26:e922782. doi: 10.12659/MSM.922782.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lunginflammation, Viral
- Lungsjukdomar
- Sjukdom
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Lungskada
- Spädbarn, för tidigt födda, Sjukdomar
- Covid-19
- Coronavirusinfektioner
- Syndrom
- Lunginflammation
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfödd
- Akut lungskada
Andra studie-ID-nummer
- 020582
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .