Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brugen af ​​exosomer til behandling af akut respiratorisk distress-syndrom eller ny coronavirus-lungebetændelse forårsaget af COVID-19 (ARDOXSO)

10. marts 2022 opdateret af: AVEM HealthCare

Mesenkymale stamcelle-eksosomer til behandling af COVID-19-positive patienter med akut respiratorisk distress-syndrom og/eller ny coronavirus-lungebetændelse

Ny coronavirus-lungebetændelse (NCP) og akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS) er begge forbundet med de fremherskende øvre luftvejsinfektioner forårsaget af det RNA-holdige SARS-CoV2-virus fra det geniale Betacoronavirus af Coronaviridae-familien. Efterhånden som både den virale infiltration og infektion skrider frem, kan værtens immunsystems respons være en af ​​en hastigt udviklende fatal cytokinstorm. I den efterfølgende progression i ARDS eller NCP bukker patienten ofte under for virkningerne af det hyperpro-inflammatoriske respons, hvilket bidrager til den associerede øgede dødelighed som følge af cytokinstormen og tilhørende patogenese.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I december 2019 begyndte et nyt udbrud af coronavirus i Wuhan, Kina. Globalt set er denne sygdom, der omtales som COVID-19, resultatet af en ny SARS-CoV2-virus, der overvejende er rettet mod Type II lungealveolære celler (AT2). Hyperresponsen fra værtens immunsystem kan hurtigt udvikle sig til et livstruende cytokin-frigivelsessyndrom eller cytokinstorm. Cytokinstormen kan disponere patienten for ARDS og/eller NCP., eller begge dele. Uden at være kontrolleret kulminerer ARDS-patogenesen hurtigt i afbrydelse af cellecytotoksicitetsmekanismer, overdreven aktivering af cytotoksiske lymfocytter og en overvægt af type I (M1) makrofager; resulterer i den massive frigivelse af et væld af proinflammatoriske cytokiner (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10), granulocytisk kolonistimulerende faktor, monocytisk kemoattraktivt protein 1. Resultatet er systemisk en stigning i surrogat inflammatoriske markører (C Reactive Protein, serum ferritin), med en tilsvarende infiltration af indre organer og væv af aktiverede makrofager, T-lymfocytter og en overvægt af cellulær apoptose. Den resulterende hyperinflammatoriske patogene reaktion kan resultere i alvorlige aveolære læsioner, der fører til død, ardannelse eller alvorlig lungeskade, som varer ved godt efter udskrivelsen.

Eksperimentelle undersøgelser har vist, at mesenkymale stamceller (MSC'er) og MSC-culutre-medier (MSC-CM) signifikant kan reducere den pro-inflammatoriske skævhed og dermed forbundne patologiske svækkelse. MSC-CM, der er kendt for at indeholde exosomer, har vist sig at have en anti-inflammatorisk effekt. Yderligere exosomer forbundet med fosterhinden, som længe har været brugt til behandling af forbrændinger og sår, har vist sig at have en regenerativ effekt.

Formålet med denne protokol er at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​en intravenøs injektion af MSC-afledte exosomer i behandlingen af ​​svære patienter (moderat til svær Berlin-score) med ARDS eller NCP.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Panorama City, California, Forenede Stater, 91402
        • Mission Community Hospital
        • Kontakt:
          • Sant P Chawla, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke givet
  • Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre
  • Patienter med coronavirus (SARS-CoV-2) infektion bekræftet før tilmelding ved enhver test med lokale myndigheders godkendelse

  • Patienter, der har behov for intensiv pleje som bestemt af følgende objektive kriterier:

    • Respirationsfrekvens >25/minut
    • Iltmætning <93 % på rumluft; eller den
    • Brug af ilt med høj flow gennem næsekanylen med en hastighed på ≥ 4 l/minut.
  • Patienter med lungebilleddannelse, der viser bilaterale eller diffuse pulmonale infiltrater på røntgen eller CT-scanning.
  • Patienter med moderat til svær ARDS som defineret af Berlin-kriterierne
  • Patienter, der har behov for invasiv mekanisk ventilation (IMV)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis ET af følgende gælder:

    • Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler af lignende klasser til exosomer
    • Mistænkt aktiv ukontrolleret bakteriel, svampe- eller viral (udover SARS-CoV-2) infektion
    • Modtager i øjeblikket ECMO, nitrogenoxidbehandling eller højfrekvent oscillerende ventilation
    • Efter investigators valg er det usandsynligt, at patienten vil overleve i mere end 24 timer efter indskrivning
    • Patienter, der er i langvarig brug af udvalgte orale eller injicerbare anti-afstødnings- eller immunmodulerende lægemidler
    • Gravide eller ammende (manglende) kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eskalerende dosis første kohorte

Første kohorte:

Fem patienter vil modtage en eskalerende dosis hver anden dag i en periode på 5 dage, med minimum 24 timer mellem de registrerede doser. Dosiseskalering begynder ved 2 x 10^9 exosomer
Medicin: MSC-exosomer indgivet intravenøst ​​hver anden dag i en eskalerende dosis: (2:4:8)
Eskalerende dosis 2 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9/ml
Andre navne:
  • Ardoxso
Eksperimentel: Eskalerende dosis anden kohorte

Anden kohorte:

Fem patienter vil modtage en eskalerende dosis hver anden dag i en periode på 5 dage, med minimum 24 timer mellem de registrerede doser. Dosiseskalering vil begynde ved 4 x 10^9 exosomer.
Medicin: MSC-exosomer indgivet intravenøst ​​hver anden dag i en eskalerende dosis (8:4:8)
Eskalerende dosis 8 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Andre navne:
  • Ardoxso
Eksperimentel: Eskalerende dosis tredje kohorte
Fem patienter vil modtage en behandlingsdosis på 8 X 10^9 exosomer hver anden dag i en periode på 5 dage, med minimum 24 timer mellem de registrerede doser.
Medicin: MSC-exosomer indgivet intravenøst ​​hver anden dag (8:8:8)
Doseret 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Andre navne:
  • Ardoxso
Placebo komparator: Behandlingsdosis fjerde kohorte Randomiseret kontrolforhold 1:3

Fjerde kohorte:

Randomiseret kohorte Op til 40 patienter kan blive indskrevet i denne fase af forsøget. For dem, der modtager placebo (~25%), vil der blive givet 3 doser over en 5-dages periode, dispenseret fra identiske hætteglas med læge og patient blindet. Den fulde dosis på 8 X 10^9 exosomer vil blive givet til 75 % af patienterne i 3 doser i løbet af 5 dage, med én dosis hver anden dag.
Medicin: MSC-exosomer indgivet intravenøst ​​hver anden dag (8:8:8)
Doseret 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Andre navne:
  • Ardoxso

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål og rapporter antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0; til patienter, der modtager ARDOXSO™, perinatal MSC-afledt exosomterapi.
Tidsramme: 90 dage
Kvantificer sikkerheden af ​​ARDOXSO™, en interventionel exosomterapi i COVID-19 hos deltagere bekræftet med SARS-CoV-2-infektion, som modtager ARDOXSO™ som en intervention.
90 dage
Tabulér og rapporter antallet af IMV-dage for patienter, der modtager ARDOXSO™ perinatal MSC-afledt exosomterapi.
Tidsramme: 90 dage
Kvantificer effektiviteten af ​​ARDOXSO™, en interventionel exosomterapi i COVID-19 hos deltagere bekræftet med SARS-CoV-2-infektion, som modtager ARDOXSO™ som en intervention.
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyser og rapporter organsvigt, forbundet med ICU-dødelighed hos deltagere bekræftet med SARS-CoV2-infektion, der modtager ARDOXSO™ som en interventionel exosomterapi.
Tidsramme: 90 dage fra sidste dosis
Korreler og analyser scoren for Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) hos deltagere bekræftet med SARS-CoV2-infektion, som modtager ARDOXSO™, en interventionel exosomterapi hos COVID-19-patienter. En øget SOFA-score er prædiktiv for øget dødelighed.
90 dage fra sidste dosis
Registrer og analyser åndedrætsforanstaltninger (Berlin Score/PEEP) efter behandlingsregime.
Tidsramme: 90 dage fra sidste dosis
Berlin Score er et valideret mål for akut respiratorisk distress syndrom diagnose, som er almindelig hos COVID-19 patienter, før og efter modtagelse af den interventionelle exosomterapi, ARDOXSO™.
90 dage fra sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AVEM HealthCare

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

15. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 020582

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner