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L'uso di esosomi per il trattamento della sindrome da distress respiratorio acuto o polmonite da nuovo coronavirus causata da COVID-19 (ARDOXSO)

10 marzo 2022 aggiornato da: AVEM HealthCare

Esosomi di cellule staminali mesenchimali per il trattamento di pazienti positivi al COVID-19 con sindrome da distress respiratorio acuto e/o polmonite da nuovo coronavirus

La nuova polmonite da coronavirus (NCP) e la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) sono entrambe associate alle prevalenti infezioni del tratto respiratorio superiore causate dal virus SARS-CoV2 contenente RNA del geniale Betacoronavirus della famiglia Coronaviridae. Man mano che l'infiltrazione virale e l'infezione progrediscono, la risposta del sistema immunitario dell'ospite può essere quella di una tempesta di citochine fatali in rapido sviluppo. Nella conseguente progressione dell'ARDS o del NCP, il paziente spesso soccombe agli effetti della risposta iperpro-infiammatoria, contribuendo quindi all'aumento della mortalità associato a causa della tempesta di citochine e della patogenesi associata.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nel dicembre del 2019, a Wuhan, in Cina, è iniziata una nuova epidemia di coronavirus. Globalmente questa malattia denominata COVID-19 è il risultato di un nuovo virus SARS-CoV2 che colpisce prevalentemente le cellule alveolari polmonari di tipo II (AT2). L'iperrisposta del sistema immunitario dell'ospite può evolvere rapidamente in una sindrome da rilascio di citochine potenzialmente letale o in una tempesta di citochine. La tempesta di citochine può predisporre il paziente ad ARDS e/o NCP, o ad entrambi. Lasciata incontrollata, la patogenesi dell'ARDS culmina rapidamente nell'interruzione dei meccanismi di citotossicità cellulare, nell'eccessiva attivazione dei linfociti citotossici e nella predominanza del macrofago di tipo I (M1); con conseguente rilascio massiccio di una serie di citochine proinfiammatorie (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10), fattore stimolante le colonie granulocitiche, proteina chemoattrattiva monocitica 1. Il risultato a livello sistemico è un aumento dei marker infiammatori surrogati (proteina C reattiva, ferritina sierica), con una corrispondente infiltrazione di organi e tessuti interni da parte di macrofagi attivati, linfociti T e una predominanza dell'apoptosi cellulare. La conseguente reazione patogena iperinfiammatoria può causare gravi lesioni aveolari che portano alla morte, cicatrizzazione o gravi danni polmonari, persistendo ben dopo la dimissione.

Studi sperimentali hanno dimostrato che le cellule staminali mesenchimali (MSC) e i mezzi di coltura MSC (MSC-CM) possono ridurre significativamente il pregiudizio pro-infiammatorio e il conseguente danno patologico associato. L'MSC-CM, noto per contenere esosomi, ha dimostrato di avere un effetto antinfiammatorio. È stato dimostrato che ulteriori esosomi associati alla membrana amniotica, a lungo utilizzati nel trattamento di ustioni e ferite, hanno un effetto rigenerativo.

Lo scopo di questo protocollo è quello di esplorare la sicurezza e l'efficacia di un'iniezione endovenosa di esosomi derivati ​​da MSC nel trattamento di pazienti gravi (punteggio di Berlino da moderato a severo) con ARDS o NCP.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Panorama City, California, Stati Uniti, 91402
        • Mission Community Hospital
        • Contatto:
          • Sant P Chawla, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato dato
  • Pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni
  • Pazienti con infezione da coronavirus (SARS-CoV-2) confermata prima dell'arruolamento da qualsiasi test con approvazione normativa locale

  • Pazienti che necessitano di cure intensive come determinato dai seguenti criteri oggettivi:

    • Frequenza respiratoria > 25/minuto
    • Saturazione di ossigeno <93% in aria ambiente; o il
    • Uso di ossigeno ad alto flusso mediante cannula nasale a una velocità ≥ 4 L/minuto.
  • Pazienti con immagini polmonari che mostrano infiltrati polmonari bilaterali o diffusi alla radiografia del torace o alla TC.
  • Pazienti con ARDS da moderata a grave come definito dai criteri di Berlino
  • Pazienti che necessitano di ventilazione meccanica invasiva (IMV)

Criteri di esclusione:

  • I pazienti saranno esclusi dallo studio se si verifica UNA delle seguenti condizioni:

    • Storia di ipersensibilità a farmaci di classi simili agli esosomi
    • Sospetta infezione batterica, fungina o virale attiva non controllata (oltre a SARS-CoV-2).
    • Attualmente in trattamento con ECMO, terapia con ossido nitrico o ventilazione oscillatoria ad alta frequenza
    • A scelta dello sperimentatore, è improbabile che il paziente sopravviva per più di 24 ore dopo l'arruolamento
    • Pazienti che fanno uso a lungo termine di farmaci antirigetto o immunomodulatori orali o iniettabili selezionati
    • Donne incinte o che allattano (mancanti).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose crescente prima coorte

Prima coorte:

Cinque pazienti riceveranno una dose crescente a giorni alterni per un periodo di 5 giorni, con un minimo di 24 ore tra le dosi registrate. L'escalation della dose inizierà a 2 x 10^9 esosomi
Droga: MSC-esosomi somministrati per via endovenosa a giorni alterni con una dose crescente: (2:4:8)
Dose crescente 2 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9/mL
Altri nomi:
  • Ardoxso
Sperimentale: Dose crescente seconda coorte

Seconda coorte:

Cinque pazienti riceveranno una dose crescente a giorni alterni per un periodo di 5 giorni, con un minimo di 24 ore tra le dosi registrate. L'escalation della dose inizierà a 4 x 10^9 esosomi.
Droga: MSC-esosomi somministrati per via endovenosa a giorni alterni con una dose crescente (8:4:8)
Dose crescente 8 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9 ml
Altri nomi:
  • Ardoxso
Sperimentale: Dose crescente terza coorte
Cinque pazienti riceveranno una dose di trattamento di 8 X 10 ^ 9 esosomi a giorni alterni per un periodo di 5 giorni, con un minimo di 24 ore tra le dosi registrate.
Droga: MSC-esosomi somministrati per via endovenosa a giorni alterni (8:8:8)
Dosato 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 ml
Altri nomi:
  • Ardoxso
Comparatore placebo: Trattamento Dose Quarta coorte Rapporto di controllo randomizzato 1:3

Quarta coorte:

Coorte randomizzata In questa fase dello studio possono essere arruolati fino a 40 pazienti. Per coloro che ricevono il placebo (~ 25%), verranno somministrate 3 dosi nell'arco del periodo di 5 giorni, dispensate da fiale identiche con medico e paziente in cieco. La dose completa di 8 X 10 ^ 9 esosomi verrà somministrata al 75% dei pazienti in 3 dosi nel corso di 5 giorni, con una dose a giorni alterni.
Droga: MSC-esosomi somministrati per via endovenosa a giorni alterni (8:8:8)
Dosato 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 ml
Altri nomi:
  • Ardoxso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurare e segnalare il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0; per i pazienti che ricevono ARDOXSO™, terapia esosomica perinatale derivata da MSC.
Lasso di tempo: 90 giorni
Quantificare la sicurezza di ARDOXSO™, una terapia exosome interventistica in COVID-19 nei partecipanti confermati con infezione da SARS-CoV-2 che ricevono ARDOXSO™ come intervento.
90 giorni
Tabulare e riportare il numero di giorni IMV per i pazienti che ricevono la terapia esosomica perinatale derivata da MSC ARDOXSO™.
Lasso di tempo: 90 giorni
Quantificare l'efficacia di ARDOXSO™, una terapia exosome interventistica in COVID-19 nei partecipanti confermati con infezione da SARS-CoV-2 che ricevono ARDOXSO™ come intervento.
90 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analizzare e segnalare l'insufficienza d'organo, associata alla mortalità in terapia intensiva nei partecipanti confermati con infezione da SARS-CoV2, che ricevono ARDOXSO™ come terapia esosomiale interventistica.
Lasso di tempo: 90 giorni dall'ultima dose
Correlare e analizzare il punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) nei partecipanti confermati con infezione da SARS-CoV2, che ricevono ARDOXSO™, una terapia esosomiale interventistica nei pazienti COVID-19. Un aumento del punteggio SOFA è predittivo di un aumento della mortalità.
90 giorni dall'ultima dose
Registrare e analizzare le misure respiratorie (Berlin Score/PEEP) dopo il regime di trattamento.
Lasso di tempo: 90 giorni dall'ultima dose
Il punteggio di Berlino è una misura convalidata della diagnosi di sindrome da distress respiratorio acuto, che è comune nei pazienti COVID-19, prima e dopo aver ricevuto la terapia esosomiale interventistica, ARDOXSO™.
90 giorni dall'ultima dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AVEM HealthCare

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 settembre 2023

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 020582

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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