El uso de exosomas para el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria aguda o la nueva neumonía por coronavirus causada por COVID-19 (ARDOXSO)
10 de marzo de 2022 actualizado por: AVEM HealthCare
Exosomas de células madre mesenquimales para el tratamiento de pacientes positivos para COVID-19 con síndrome de dificultad respiratoria aguda y/o neumonía por el nuevo coronavirus
La nueva neumonía por coronavirus (NCP) y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS) están asociados con las infecciones predominantes del tracto respiratorio superior causadas por el virus SARS-CoV2 que contiene ARN del genio Betacoronavirus de la familia Coronaviridae.
A medida que avanzan tanto la infiltración viral como la infección, la respuesta del sistema inmunitario del huésped puede convertirse en una tormenta de citoquinas fatal que se desarrolla rápidamente.
En la progresión subsiguiente de ARDS o NCP, el paciente a menudo sucumbe a los efectos de la respuesta hiperproinflamatoria, lo que contribuye al aumento de la mortalidad asociada como resultado de la tormenta de citoquinas y la patogénesis asociada.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En diciembre de 2019, en Wuhan, China, comenzó un nuevo brote de coronavirus. A nivel mundial, esta enfermedad denominada COVID-19 es el resultado de un nuevo virus SARS-CoV2 que se dirige predominantemente a las células alveolares pulmonares de tipo II (AT2). La hiperrespuesta del sistema inmunitario del huésped puede evolucionar rápidamente hacia un síndrome de liberación de citocinas potencialmente mortal o una tormenta de citocinas. La tormenta de citoquinas puede predisponer al paciente a ARDS y/o NCP, o ambos. Si no se controla, la patogenia del ARDS culmina rápidamente en la interrupción de los mecanismos de citotoxicidad celular, activación excesiva de linfocitos citotóxicos y predominio de macrófagos tipo I (M1); dando como resultado la liberación masiva de una gran cantidad de citoquinas proinflamatorias (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10), factor estimulante de colonias granulocíticas, proteína quimioatrayente monocítica 1. El resultado sistémico es un aumento de los marcadores inflamatorios sustitutos (proteína C reactiva, ferritina sérica), con la correspondiente infiltración de órganos y tejidos internos por macrófagos activados, linfocitos T y un predominio de la apoptosis celular. La reacción patógena hiperinflamatoria resultante puede dar lugar a lesiones aveolares graves que conducen a la muerte, cicatrización o daño pulmonar grave, que persisten mucho después del alta.
Los estudios experimentales han demostrado que las células madre mesenquimales (MSC) y los medios de cultivo de MSC (MSC-CM) pueden reducir significativamente el sesgo proinflamatorio y el deterioro patológico asociado resultante. Se ha demostrado que el MSC-CM, que se sabe que contiene exosomas, tiene un efecto antiinflamatorio. Se ha demostrado que otros exosomas asociados con la membrana amniótica, utilizados durante mucho tiempo en el tratamiento de quemaduras y heridas, tienen un efecto regenerador.
El propósito de este protocolo es explorar la seguridad y eficacia de una inyección intravenosa de exosomas derivados de MSC en el tratamiento de pacientes graves (puntuación de Berlín de moderada a grave) con ARDS o NCP.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
55
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Tammy C Luttrell, PhD
- Número de teléfono: 833-957-0079
- Correo electrónico: tammy.luttrell@avemhealthcare.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sant P Chawla, MD
- Correo electrónico: santchawla@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Panorama City, California, Estados Unidos, 91402
- Mission Community Hospital
-
Contacto:
- Sant P Chawla, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado dado
- Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años
- Pacientes con infección por coronavirus (SARS-CoV-2) confirmada antes de la inscripción por cualquier prueba con aprobación regulatoria local
Pacientes que requieren cuidados intensivos según lo determinado por los siguientes criterios objetivos:
- Frecuencia respiratoria>25/minuto
- Saturación de oxígeno <93% en aire ambiente; o el
- Uso de oxígeno de alto flujo por cánula nasal a una tasa ≥ 4L/minuto.
- Pacientes con imágenes pulmonares que demuestren infiltrados pulmonares bilaterales o difusos en una radiografía o tomografía computarizada de tórax.
- Pacientes con SDRA de moderado a grave según lo definido por los Criterios de Berlín
- Pacientes que requieren ventilación mecánica invasiva (IMV)
Criterio de exclusión:
Los pacientes serán excluidos del estudio si se aplica UNO de los siguientes:
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco de clases similares a los exosomas
- Sospecha de infección activa no controlada bacteriana, fúngica o viral (además del SARS-CoV-2)
- Recibe actualmente ECMO, terapia con óxido nítrico o ventilación oscilatoria de alta frecuencia
- A opción del investigador, es poco probable que el paciente sobreviva más de 24 horas después de la inscripción.
- Pacientes que están en uso a largo plazo de fármacos antirrechazo o inmunomoduladores orales o inyectables selectos
- Mujeres embarazadas o lactantes (faltas)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Primera cohorte de dosis creciente
Primera cohorte: Cinco pacientes recibirán una dosis creciente cada dos días durante un período de 5 días, con un mínimo de 24 horas entre dosis registradas. El aumento de la dosis comenzará en 2 x 10 ^ 9 exosomas |
Dosis creciente 2 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9/mL
Otros nombres:
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Experimental: Segunda cohorte de dosis creciente
Segunda cohorte: Cinco pacientes recibirán una dosis creciente cada dos días durante un período de 5 días, con un mínimo de 24 horas entre dosis registradas. El aumento de la dosis comenzará en 4 x 10 ^ 9 exosomas. |
Droga: MSC-exosomas administrados por vía intravenosa cada dos días en una dosis creciente (8: 4: 8)
Dosis creciente 8 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Otros nombres:
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Experimental: Tercera cohorte de dosis creciente
Cinco pacientes recibirán una dosis de tratamiento de 8 X 10^9 exosomas en días alternos durante un período de 5 días, con un mínimo de 24 horas entre dosis registradas.
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Dosificado 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Tratamiento Dosis Cuarta Cohorte Proporción de control aleatorizado 1:3
Cuarta Cohorte: Cohorte aleatoria Hasta 40 pacientes pueden inscribirse en esta fase del ensayo. Para aquellos que reciben el placebo (~25%), se administrarán 3 dosis durante el período de 5 días, dispensadas de viales idénticos con el médico y el paciente cegados. La dosis completa de 8 X 10^9 exosomas se administrará al 75 % de los pacientes en 3 dosis en el transcurso de 5 días, con una dosis cada dos días. |
Dosificado 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medir e informar el número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v4.0; para pacientes que reciben ARDOXSO™, terapia perinatal con exosomas derivados de MSC.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Cuantificar la seguridad de ARDOXSO™, una terapia de exosomas intervencionista en COVID-19 en participantes confirmados con infección por SARS-CoV-2 que reciben ARDOXSO™ como intervención.
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90 dias
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Tabular e informar el número de días IMV para los pacientes que reciben terapia con exosomas derivados de MSC perinatales ARDOXSO™.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Cuantificar la eficacia de ARDOXSO™, una terapia intervencionista de exosomas en COVID-19 en participantes confirmados con infección por SARS-CoV-2 que reciben ARDOXSO™ como intervención.
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90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Analice e informe la insuficiencia orgánica asociada con la mortalidad en la UCI en participantes con confirmación de infección por SARS-CoV2 que reciben ARDOXSO™ como terapia intervencionista con exosomas.
Periodo de tiempo: 90 días desde la última dosis
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Correlacione y analice la puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) en participantes con infección confirmada por SARS-CoV2 que reciben ARDOXSO™, una terapia intervencionista con exosomas en pacientes con COVID-19.
Un puntaje SOFA aumentado es predictivo de una mayor mortalidad.
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90 días desde la última dosis
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Registre y analice las medidas respiratorias (puntuación de Berlín/PEEP) después del régimen de tratamiento.
Periodo de tiempo: 90 días desde la última dosis
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Berlin Score es una medida validada del diagnóstico del Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda, que es común en pacientes con COVID-19, antes y después de recibir la terapia intervencionista con exosomas, ARDOXSO™.
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90 días desde la última dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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- Leong DJ, Sun HB. Mesenchymal stem cells in tendon repair and regeneration: basic understanding and translational challenges. Ann N Y Acad Sci. 2016 Nov;1383(1):88-96. doi: 10.1111/nyas.13262. Epub 2016 Oct 5.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yange M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China. J Autoimmun. 2020 May;109:102434. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102434. Epub 2020 Mar 3. Erratum In: J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487.
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- Zhang B, Yin Y, Lai RC, Tan SS, Choo AB, Lim SK. Mesenchymal stem cells secrete immunologically active exosomes. Stem Cells Dev. 2014 Jun 1;23(11):1233-44. doi: 10.1089/scd.2013.0479. Epub 2014 Feb 10.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yang M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. Corrigendum to "The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China" [J. Autoimmun. 109C (2020) 102434]. J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102487. Epub 2020 May 15. No abstract available.
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- Wang CH, Liu CY, Wan YL, Chou CL, Huang KH, Lin HC, Lin SM, Lin TY, Chung KF, Kuo HP. Persistence of lung inflammation and lung cytokines with high-resolution CT abnormalities during recovery from SARS. Respir Res. 2005 May 11;6(1):42. doi: 10.1186/1465-9921-6-42.
- Atri D, Siddiqi HK, Lang JP, Nauffal V, Morrow DA, Bohula EA. COVID-19 for the Cardiologist: Basic Virology, Epidemiology, Cardiac Manifestations, and Potential Therapeutic Strategies. JACC Basic Transl Sci. 2020 Apr 10;5(5):518-536. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.04.002. eCollection 2020 May.
- Ruan L, Wen M, Zeng Q, Chen C, Huang S, Yang S, Yang J, Wang J, Hu Y, Ding S, Zhang Y, Zhang H, Feng Y, Jin K, Zhuge Q. New Measures for the Coronavirus Disease 2019 Response: A Lesson From the Wenzhou Experience. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):866-869. doi: 10.1093/cid/ciaa386.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Correction to: Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1294-1297. doi: 10.1007/s00134-020-06028-z.
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- Liu A, Zhang X, He H, Zhou L, Naito Y, Sugita S, Lee JW. Therapeutic potential of mesenchymal stem/stromal cell-derived secretome and vesicles for lung injury and disease. Expert Opin Biol Ther. 2020 Feb;20(2):125-140. doi: 10.1080/14712598.2020.1689954. Epub 2019 Nov 18.
- Tu YF, Chien CS, Yarmishyn AA, Lin YY, Luo YH, Lin YT, Lai WY, Yang DM, Chou SJ, Yang YP, Wang ML, Chiou SH. A Review of SARS-CoV-2 and the Ongoing Clinical Trials. Int J Mol Sci. 2020 Apr 10;21(7):2657. doi: 10.3390/ijms21072657.
- Chiappelli F, Khakshooy A, Greenberg G. CoViD-19 Immunopathology and Immunotherapy. Bioinformation. 2020 Mar 31;16(3):219-222. doi: 10.6026/97320630016219. eCollection 2020.
- Ringden O, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells for treatment of acute and chronic graft-versus-host disease, tissue toxicity and hemorrhages. Best Pract Res Clin Haematol. 2011 Mar;24(1):65-72. doi: 10.1016/j.beha.2011.01.003. Epub 2011 Feb 25.
- Chang YS, Choi SJ, Ahn SY, Sung DK, Sung SI, Yoo HS, Oh WI, Park WS. Timing of umbilical cord blood derived mesenchymal stem cells transplantation determines therapeutic efficacy in the neonatal hyperoxic lung injury. PLoS One. 2013;8(1):e52419. doi: 10.1371/journal.pone.0052419. Epub 2013 Jan 21.
- Gao Y, Sun J, Dong C, Zhao M, Hu Y, Jin F. Extracellular Vesicles Derived from Adipose Mesenchymal Stem Cells Alleviate PM2.5-Induced Lung Injury and Pulmonary Fibrosis. Med Sci Monit. 2020 Apr 18;26:e922782. doi: 10.12659/MSM.922782.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
1 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
15 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Neumonía Viral
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedad
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- COVID-19
- Infecciones por coronavirus
- Síndrome
- Neumonía
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
Otros números de identificación del estudio
- 020582
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre COVID-19
-
VA Office of Research and DevelopmentTerminadoPacientes con EPOC y pacientes que se recuperan de COVID19Estados Unidos
-
HealthQuiltTerminadoFunción inmune | Paciente Positivo Covid19 | Covid19 contacto cercanoEstados Unidos
-
Bahçeşehir UniversityTerminadoLargo Covid19 | Disfunción autonómicaPavo
-
Ohio State UniversityTerminadoSíndrome post-agudo de COVID19 | COVID largo | Condición posterior a COVID19Estados Unidos
-
Brugmann University HospitalReclutamiento
-
Assiut UniversityAún no reclutando
-
Beni-Suef UniversityTerminado
-
Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpAIstituto Auxologico Italiano; Azienda Ospedaliera Bolognini di Seriate Bergamo; Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Bergamo y otros colaboradoresTerminado
-
Bassett HealthcareBioreference, IncTerminadoInmunología Covid19Estados Unidos
-
Associazione Chirurghi Ospedalieri ItalianiTerminado