O uso de exossomos para o tratamento da síndrome do desconforto respiratório agudo ou pneumonia causada pelo novo coronavírus causada pelo COVID-19 (ARDOXSO)
10 de março de 2022 atualizado por: AVEM HealthCare
Exossomos de células-tronco mesenquimais para o tratamento de pacientes positivos para COVID-19 com síndrome do desconforto respiratório agudo e/ou pneumonia por novo coronavírus
A nova pneumonia por coronavírus (NCP) e a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) estão associadas às infecções prevalentes do trato respiratório superior causadas pelo vírus SARS-CoV2 contendo RNA do gênio Betacoronavirus da família Coronaviridae.
À medida que a infiltração viral e a infecção progridem, a resposta do sistema imunológico do hospedeiro pode ser uma tempestade de citocinas fatal em rápido desenvolvimento.
Na progressão subsequente de ARDS ou PCN, o paciente muitas vezes sucumbe aos efeitos da resposta pró-inflamatória hiper, contribuindo assim para o aumento da mortalidade associado como resultado da tempestade de citocinas e patogênese associada.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: MSC-exossomos entregues por via intravenosa em dias alternados em uma dose crescente: (2:4:8)
- Medicamento: MSC-exossomos entregues por via intravenosa em dias alternados em uma dose crescente (8:4:8)
- Medicamento: MSC-exossomas administrados por via intravenosa em dias alternados (8:8:8)
Descrição detalhada
Em dezembro de 2019, em Wuhan, China, um novo surto de coronavírus começou. Globalmente, essa doença, conhecida como COVID-19, é o resultado de um novo vírus SARS-CoV2 que atinge predominantemente as células alveolares do pulmão tipo II (AT2). A hiper-resposta do sistema imunológico do hospedeiro pode evoluir rapidamente para uma síndrome de liberação de citocinas ou tempestade de citocinas com risco de vida. A tempestade de citocinas pode predispor o paciente a ARDS e/ou PCN, ou ambos. Se não for controlada, a patogênese da SDRA rapidamente culmina na interrupção dos mecanismos de citotoxicidade celular, ativação excessiva de linfócitos citotóxicos e predominância de macrófagos tipo I (M1); resultando na liberação maciça de uma série de citocinas pró-inflamatórias (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10), fator estimulante de colônia granulocítica, proteína quimioatrativa monocítica 1. O resultado sistemicamente é um aumento nos marcadores inflamatórios substitutos (Proteína C Reativa, ferritina sérica), com uma infiltração correspondente de órgãos internos e tecidos por macrófagos ativados, linfócitos T e uma predominância de apoptose celular. A reação patogênica hiperinflamatória resultante pode resultar em lesões alveolares graves levando à morte, cicatrização ou dano pulmonar grave, persistindo bem após a alta.
Estudos experimentais demonstraram que células-tronco mesenquimais (MSCs) e meios de cultura MSC (MSC-CM) podem reduzir significativamente o viés pró-inflamatório e o prejuízo patológico associado resultante. O MSC-CM, conhecido por conter exossomas, demonstrou ter um efeito anti-inflamatório. Outros exossomas associados à membrana amniótica, há muito utilizados no tratamento de queimaduras e feridas, demonstraram ter um efeito regenerativo.
O objetivo deste protocolo é explorar a segurança e a eficácia de uma injeção intravenosa de exossomos derivados de MSC no tratamento de pacientes graves (escore de Berlin moderado a grave) com ARDS ou NCP.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
55
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Tammy C Luttrell, PhD
- Número de telefone: 833-957-0079
- E-mail: tammy.luttrell@avemhealthcare.com
Estude backup de contato
- Nome: Sant P Chawla, MD
- E-mail: santchawla@gmail.com
Locais de estudo
-
-
California
-
Panorama City, California, Estados Unidos, 91402
- Mission Community Hospital
-
Contato:
- Sant P Chawla, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado dado
- Pacientes do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos
- Pacientes com infecção por coronavírus (SARS-CoV-2) confirmada antes da inscrição por qualquer teste com aprovação regulatória local
Pacientes que necessitam de cuidados intensivos conforme determinado pelos seguintes critérios objetivos:
- Frequência respiratória >25/minuto
- Saturação de oxigênio <93% em ar ambiente; ou o
- Uso de oxigênio de alto fluxo por cânula nasal a uma taxa ≥ 4L/minuto.
- Pacientes com imagem pulmonar demonstrando infiltrados pulmonares difusos ou bilaterais na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada.
- Pacientes com SDRA moderada a grave, conforme definido pelos Critérios de Berlim
- Pacientes que necessitam de ventilação mecânica invasiva (VMI)
Critério de exclusão:
Os pacientes serão excluídos do estudo se UMA das seguintes condições se aplicar:
- História de hipersensibilidade a quaisquer drogas de classes semelhantes aos exossomos
- Suspeita de infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa descontrolada (além de SARS-CoV-2)
- Atualmente recebendo ECMO, terapia com óxido nítrico ou ventilação oscilatória de alta frequência
- Na opção do investigador, é improvável que o paciente sobreviva por mais de 24 horas após a inscrição
- Pacientes que estão em uso prolongado de medicamentos antirrejeição ou imunomoduladores orais ou injetáveis selecionados
- Mulheres grávidas ou amamentando (faltas)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Primeira Coorte de Dose Escalonada
Primeira Coorte: Cinco pacientes receberão uma dose crescente em dias alternados por um período de 5 dias, com um mínimo de 24 horas entre as doses registradas. O aumento da dose começará em 2 x 10^9 exossomos |
Dose crescente 2 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9/mL
Outros nomes:
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|
Experimental: Escalada de Dose Segunda Coorte
Segunda Coorte: Cinco pacientes receberão uma dose crescente em dias alternados por um período de 5 dias, com um mínimo de 24 horas entre as doses registradas. O aumento da dose começará em 4 x 10^9 exossomas. |
Dose crescente 8 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Outros nomes:
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Experimental: Escalada de Dose Terceira Coorte
Cinco pacientes receberão uma dose de tratamento de 8 X 10^9 exossomas em dias alternados por um período de 5 dias, com um mínimo de 24 horas entre as doses registradas.
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Dosado 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Taxa de controle randomizado da quarta coorte da dose de tratamento 1:3
Quarta Coorte: Coorte Randomizada Até 40 pacientes podem ser inscritos nesta fase do estudo. Para aqueles que receberam o placebo (~25%), 3 doses serão administradas durante o período de 5 dias, dispensadas em frascos idênticos com médico e paciente cegos. A dose completa de 8 X 10^9 exossomos será administrada a 75% dos pacientes em 3 doses ao longo de 5 dias, com uma dose ocorrendo a cada dois dias. |
Dosado 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medir e relatar o número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliado pelo CTCAE v4.0; para pacientes recebendo ARDOXSO™, terapia perinatal de exossomos derivados de MSC.
Prazo: 90 dias
|
Quantifique a segurança do ARDOXSO™, uma terapia intervencionista de exossomos em COVID-19 em participantes confirmados com infecção por SARS-CoV-2 que recebem ARDOXSO™ como intervenção.
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90 dias
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Tabelar e relatar o número de dias de IMV para pacientes recebendo terapia perinatal de exossomos derivados de MSC ARDOXSO™.
Prazo: 90 dias
|
Quantifique a eficácia do ARDOXSO™, uma terapia intervencionista de exossomos em COVID-19 em participantes confirmados com infecção por SARS-CoV-2 que recebem ARDOXSO™ como intervenção.
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90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Analisar e relatar a falência de órgãos associada à mortalidade na UTI em participantes confirmados com infecção por SARS-CoV2, recebendo ARDOXSO™ como terapia intervencionista de exossomos.
Prazo: 90 dias a partir da última dose
|
Correlacione e analise a pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) em participantes confirmados com infecção por SARS-CoV2, recebendo ARDOXSO™, uma terapia intervencionista de exossomos em pacientes com COVID-19.
Um escore SOFA aumentado é preditivo de mortalidade aumentada.
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90 dias a partir da última dose
|
|
Registre e analise as medidas respiratórias (Berlin Score/PEEP) seguindo o regime de tratamento.
Prazo: 90 dias a partir da última dose
|
O Berlin Score é uma medida validada do diagnóstico da Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo, que é comum em pacientes com COVID-19, antes e depois de receber a terapia intervencionista de exossomos, ARDOXSO™.
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90 dias a partir da última dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 May;46(5):846-848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x. Epub 2020 Mar 3. No abstract available. Erratum In: Intensive Care Med. 2020 Apr 6;:
- Leong DJ, Sun HB. Mesenchymal stem cells in tendon repair and regeneration: basic understanding and translational challenges. Ann N Y Acad Sci. 2016 Nov;1383(1):88-96. doi: 10.1111/nyas.13262. Epub 2016 Oct 5.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yange M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China. J Autoimmun. 2020 May;109:102434. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102434. Epub 2020 Mar 3. Erratum In: J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487.
- Liang X, Zhang L, Wang S, Han Q, Zhao RC. Exosomes secreted by mesenchymal stem cells promote endothelial cell angiogenesis by transferring miR-125a. J Cell Sci. 2016 Jun 1;129(11):2182-9. doi: 10.1242/jcs.170373.
- Zhang B, Yin Y, Lai RC, Tan SS, Choo AB, Lim SK. Mesenchymal stem cells secrete immunologically active exosomes. Stem Cells Dev. 2014 Jun 1;23(11):1233-44. doi: 10.1089/scd.2013.0479. Epub 2014 Feb 10.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yang M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. Corrigendum to "The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China" [J. Autoimmun. 109C (2020) 102434]. J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102487. Epub 2020 May 15. No abstract available.
- Chien JY, Hsueh PR, Cheng WC, Yu CJ, Yang PC. Temporal changes in cytokine/chemokine profiles and pulmonary involvement in severe acute respiratory syndrome. Respirology. 2006 Nov;11(6):715-22. doi: 10.1111/j.1440-1843.2006.00942.x.
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- Atri D, Siddiqi HK, Lang JP, Nauffal V, Morrow DA, Bohula EA. COVID-19 for the Cardiologist: Basic Virology, Epidemiology, Cardiac Manifestations, and Potential Therapeutic Strategies. JACC Basic Transl Sci. 2020 Apr 10;5(5):518-536. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.04.002. eCollection 2020 May.
- Ruan L, Wen M, Zeng Q, Chen C, Huang S, Yang S, Yang J, Wang J, Hu Y, Ding S, Zhang Y, Zhang H, Feng Y, Jin K, Zhuge Q. New Measures for the Coronavirus Disease 2019 Response: A Lesson From the Wenzhou Experience. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):866-869. doi: 10.1093/cid/ciaa386.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Correction to: Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1294-1297. doi: 10.1007/s00134-020-06028-z.
- Munford RS, Pugin J. Normal responses to injury prevent systemic inflammation and can be immunosuppressive. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Feb;163(2):316-21. doi: 10.1164/ajrccm.163.2.2007102. No abstract available.
- Liu A, Zhang X, He H, Zhou L, Naito Y, Sugita S, Lee JW. Therapeutic potential of mesenchymal stem/stromal cell-derived secretome and vesicles for lung injury and disease. Expert Opin Biol Ther. 2020 Feb;20(2):125-140. doi: 10.1080/14712598.2020.1689954. Epub 2019 Nov 18.
- Tu YF, Chien CS, Yarmishyn AA, Lin YY, Luo YH, Lin YT, Lai WY, Yang DM, Chou SJ, Yang YP, Wang ML, Chiou SH. A Review of SARS-CoV-2 and the Ongoing Clinical Trials. Int J Mol Sci. 2020 Apr 10;21(7):2657. doi: 10.3390/ijms21072657.
- Chiappelli F, Khakshooy A, Greenberg G. CoViD-19 Immunopathology and Immunotherapy. Bioinformation. 2020 Mar 31;16(3):219-222. doi: 10.6026/97320630016219. eCollection 2020.
- Ringden O, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells for treatment of acute and chronic graft-versus-host disease, tissue toxicity and hemorrhages. Best Pract Res Clin Haematol. 2011 Mar;24(1):65-72. doi: 10.1016/j.beha.2011.01.003. Epub 2011 Feb 25.
- Chang YS, Choi SJ, Ahn SY, Sung DK, Sung SI, Yoo HS, Oh WI, Park WS. Timing of umbilical cord blood derived mesenchymal stem cells transplantation determines therapeutic efficacy in the neonatal hyperoxic lung injury. PLoS One. 2013;8(1):e52419. doi: 10.1371/journal.pone.0052419. Epub 2013 Jan 21.
- Gao Y, Sun J, Dong C, Zhao M, Hu Y, Jin F. Extracellular Vesicles Derived from Adipose Mesenchymal Stem Cells Alleviate PM2.5-Induced Lung Injury and Pulmonary Fibrosis. Med Sci Monit. 2020 Apr 18;26:e922782. doi: 10.12659/MSM.922782.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
15 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Pneumonia Viral
- Doenças pulmonares
- Doença
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- COVID-19
- Infecções por coronavírus
- Síndrome
- Pneumonia
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
Outros números de identificação do estudo
- 020582
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Covid19
-
Anavasi DiagnosticsAinda não está recrutando
-
Ain Shams UniversityRecrutamento
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Israel Institute for Biological Research (IIBR)Concluído
-
Colgate PalmoliveConcluído
-
Christian von BuchwaldConcluído
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAtivo, não recrutando
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichInscrevendo-se por convite
-
Alexandria UniversityConcluído