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Une étude sur l'agoniste TransCon TLR7/8 avec ou sans pembrolizumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

10 avril 2026 mis à jour par: Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Étude de phase 1/2, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion de dose de l'agoniste TransCon TLR7/8 seul ou en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques

TransCon TLR7/8 Agonist est un médicament expérimental en cours de développement pour le traitement des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques. Cette étude de phase 1/2 évaluera TransCon TLR7/8 Agonist en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab en escalade de dose et en expansion de dose. Les participants recevront une injection intratumorale (IT) de TransCon TLR7/8 Agonist à chaque cycle. Les principaux objectifs sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité, et de définir la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de TransCon TLR7/8 Agonist seul ou en association avec le pembrolizumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les récepteurs de type Toll (TLR) sont une classe de protéines qui jouent un rôle clé dans la reconnaissance des cellules immunitaires innées des agents pathogènes étrangers, stimulant les réponses immunitaires innées et adaptatives. TransCon TLR7/8 Agonist est conçu comme un promédicament à libération localisée à action prolongée du résiquimod, un puissant agoniste du récepteur de type péage (TLR) 7/8, avec le potentiel de prolonger des concentrations locales élevées de résiquimod et de favoriser de puissantes réponses anti-tumorales tout en réduire l'exposition systémique aux médicaments et les événements indésirables associés. TransCon TLR7/8 Agonist devrait stimuler la réponse immunitaire innée et adaptative dans le microenvironnement tumoral et améliorer l'activité des inhibiteurs de point de contrôle comme le pembrolizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

188

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Bedford Park, Australie, 5042
        • Ascendis Investigational Site
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australie, 3199
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Corée du Sud
      • Dalseo-gu, Corée du Sud, 42601
        • Ascendis Investigational Site
      • Seocho-gu, Corée du Sud, 06591
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Corée du Sud, 49201
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Corée du Sud, 49267
        • Ascendis Investigational Site
      • Seongnam, Corée du Sud, 13620
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06273
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon, Corée du Sud, 16247
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon, Corée du Sud, 16499
        • Ascendis Investigational Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08028
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Ascendis Investigational Site
      • Murcia, Espagne, 30120
        • Ascendis Investigational Site
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Ascendis Investigational Site
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Ascendis Investigational Site
      • Seville, Espagne, 41009
        • Ascendis Investigational Site
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Ascendis Investigational Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066
        • Ascendis Investigational Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Ascendis Investigational Site
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 404
        • Ascendis Investigational Site
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Ascendis Investigational Site
      • Tainan, Taïwan, 704
        • Ascendis Investigational Site
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Ascendis Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90067
        • Ascendis Investigational Site
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Ascendis Investigational Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Ascendis Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Ascendis Investigational Site
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Ascendis Investigational Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Ascendis Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Ascendis Pharma Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Au moins 18 ans.
  • Les participants doivent avoir des tumeurs malignes solides localement avancées, récurrentes ou métastatiques confirmées histologiquement qui ne peuvent pas être traitées avec une intention curative (chirurgie ou radiothérapie).
  • Les participants doivent avoir progressé ou être intolérants aux options de traitement standard disponibles ou avoir une maladie pour laquelle il n'y a pas de traitement standard disponible, à l'exception des participants qui s'inscrivent aux cohortes néoadjuvantes.
  • Au moins 2 lésions de maladie mesurable, sauf indication contraire dans les critères de sélection.
  • Volonté de subir des biopsies.
  • Fonction organique adéquate démontrée dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1 (C1D1).
  • Espérance de vie> 12 semaines, telle que déterminée par l'enquêteur.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
  • Les participants qui ont suivi un traitement avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou antiCTLA 4 doivent avoir au moins 4 semaines à compter de la dernière dose d'anticorps et des preuves de progression de la maladie par évaluation de l'investigateur avant l'inscription.
  • Les participants qui ont déjà reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire avant l'inscription doivent avoir résolu toutes les toxicités liées au système immunitaire à ≤ Grade 1 ou au niveau de référence (avant l'inhibiteur de point de contrôle) pour être éligibles.
  • Les participants féminins et masculins en âge de procréer qui sont sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces.

Critère d'exclusion:

  • Les participants qui ont déjà été traités avec un agoniste du TLR (à l'exclusion des agents topiques pour une maladie non liée) ne sont pas éligibles.
  • Les autres tumeurs malignes actives au cours des 2 dernières années sont exclues.
  • Maladies auto-immunes actives, quel que soit le besoin de traitement immunosuppresseur au moment du dépistage, à l'exception des patients bien contrôlés par le remplacement endocrinien physiologique.
  • Traitement immunosuppresseur systémique à l'exception des patients sous réduction progressive de la corticothérapie (par exemple, pour l'exacerbation d'une bronchopneumopathie chronique obstructive). Les participants ne peuvent pas commencer le dosage pendant l'étude tant que la dose de stéroïdes n'est pas égale ou inférieure à 10 mg par jour de prednisone ou équivalent.
  • Les femmes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou dans les 72 heures précédant le C1D1 ne sont pas éligibles.
  • Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'inscription.
  • Métastases symptomatiques du système nerveux central.
  • Trouble hémorragique connu qui est réputé exposer le patient à un risque inacceptable de complications hémorragiques à la suite d'injections intratumorales ou de biopsies.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants de TransCon TLR7/8 Agonist ou pembrolizumab.
  • Toute infection bactérienne, fongique, virale ou autre incontrôlée.
  • Le traitement avec tout autre traitement systémique anticancéreux (approuvé ou expérimental) ou la radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose de l'étude n'est pas autorisé.
  • Maladie cardiaque importante
  • Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (QT corrigé) (p.
  • Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (TdP) (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie cliniquement significative, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
  • L'utilisation de médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT/QTc dans les 14 jours suivant l'inscription.
  • Positif pour le VIH ou avec une infection active par l'hépatite B ou C.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 Augmentation et optimisation de la dose de monothérapie : agoniste TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agoniste à doses croissantes pour évaluer l'innocuité/la tolérance et pour déterminer la MTD et la RP2D.
Médicament: TransCon TLR7/8 Agoniste
TransCon TLR7/8 Agonist sera administré sous forme d'injection informatique
Expérimental: Partie 2 Augmentation et optimisation de la dose combinée : agoniste TransCon TLR7/8 avec pembrolizumab
TransCon TLR7/8 Agoniste avec Pembrolizumab à des doses croissantes pour évaluer la sécurité/tolérance et déterminer la MTD et la RP2D.
Médicament: TransCon TLR7/8 Agoniste
TransCon TLR7/8 Agonist sera administré sous forme d'injection informatique
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab sera administré par voie IV
Expérimental: Partie 3 Extension de la dose combinée de phase 2 : agoniste TransCon TLR7/8 avec pembrolizumab
TransCon TLR7/8 Agonist avec Pembrolizumab utilisant RP2D de la partie 2 pour évaluer l'innocuité/la tolérabilité et l'activité anti-tumorale de la combinaison dans des cohortes d'expansion de dose spécifiques à l'indication.
Médicament: TransCon TLR7/8 Agoniste
TransCon TLR7/8 Agonist sera administré sous forme d'injection informatique
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab sera administré par voie IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, moyenne prévue de 2 ans
Événements indésirables survenus et liés au traitement (évalués par CTCAE v5.0), événements indésirables graves (EIG), événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement, décès
Jusqu'à l'achèvement des études, moyenne prévue de 2 ans
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) dans la partie 1 (augmentation de la dose de monothérapie) et cycle 1 (le premier cycle dure 28 jours et 21 jours par la suite) dans la partie 2 (augmentation de la dose de la thérapie combinée)
Déterminer la dose maximale tolérée en évaluant l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT), les événements indésirables survenus et liés au traitement (évalués par CTCAE v5.0), les événements indésirables graves (EIG), les événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement et les décès.
Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) dans la partie 1 (augmentation de la dose de monothérapie) et cycle 1 (le premier cycle dure 28 jours et 21 jours par la suite) dans la partie 2 (augmentation de la dose de la thérapie combinée)
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: 12 mois
Déterminer une dose recommandée de phase 2 de TransCon TLR7/8 Agonist et un régime combiné pour un développement ultérieur en évaluant le nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par le CTCAE.
12 mois
Réponse
Délai: 9 semaines
Évaluer la réponse pathologique complète (pCR) par évaluation locale pour l'examen pathologique de l'activité anti-tumorale de l'agoniste TransCon TLR7/8 en association avec le pembrolizumab dans les cohortes néoadjuvantes
9 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de réponse
Délai: Attendu jusqu'à 1 an à partir de la première dose
Délai entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la première occurrence de la réponse (RC ou RP)
Attendu jusqu'à 1 an à partir de la première dose
Taux de réponse global
Délai: Moyenne de deux ans
Réponse évaluée par RECIST v1.1 et itRECIST (évaluation de la réponse pour l'immunothérapie intratumorale pour les lésions injectées et non injectées)
Moyenne de deux ans
Durée de la réponse
Délai: Moyenne de deux ans
Délai entre la première documentation de la réponse tumorale objective (RC ou RP confirmée par la suite) et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
Moyenne de deux ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Moyenne de deux ans
Délai entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause
Moyenne de deux ans
Survie sans événement (EFS) selon RECIST 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Moyenne de deux ans
Moyenne de deux ans
Survie globale (OS)
Délai: Moyenne de deux ans
Délai entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
Moyenne de deux ans
Caractérisation PK - Cmax
Délai: Moyenne de deux ans
Concentration plasmatique maximale observée de résiquimod, de résiquimod O-déséthylé (métabolite) et de résiquimod total (somme du résiquimod lié et non lié) après administration IT de TransCon TLR7/8 Agonist seul ou en association avec le pembrolizumab
Moyenne de deux ans
Caractérisation PK - tmax
Délai: Moyenne de deux ans
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale de résiquimod, de O-déséthyl-résiquimod (métabolite) et de résiquimod total (somme du résiquimod lié et non lié) après administration IT de TransCon TLR7/8 Agonist seul ou en association avec le pembrolizumab
Moyenne de deux ans
Caractérisation PK - ASC0-t pour la première dose uniquement
Délai: Moyenne de deux ans
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier moment d'échantillonnage auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification pour le résiquimod, le résiquimod O-déséthylé (métabolite) et le résiquimod total (somme du résiquimod lié et non lié) après Administration informatique de TransCon TLR7/8 Agonist seul ou en association avec le pembrolizumab
Moyenne de deux ans
Caractérisation PK - t1/2
Délai: Moyenne de deux ans
Demi-vie terminale apparente du résiquimod, du résiquimod O-déséthylé (métabolite) et du résiquimod total (somme du résiquimod lié et non lié) après administration IT de TransCon TLR7/8 Agonist seul ou en association avec le pembrolizumab
Moyenne de deux ans
Caractérisation PK - Ctrough
Délai: Moyenne de deux ans
Concentration plasmatique immédiatement avant la prochaine dose de résiquimod, de résiquimod O-déséthylé (métabolite) et de résiquimod total (somme du résiquimod lié et non lié) après administration IT de TransCon TLR7/8 Agonist seul ou en association avec le pembrolizumab
Moyenne de deux ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ascendis Oncology Clinical Trials, Ascendis Oncology Clinical Trials

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

2 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

2 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2021

Première publication (Réel)

16 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TCTLR-101
  • transcendIT-101 (Autre identifiant: Ascendis Pharma)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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