진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 Pembrolizumab 유무에 관계없이 TransCon TLR7/8 작용제에 대한 연구
2024년 4월 2일 업데이트: Ascendis Pharma Oncology Division A/S
국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양이 있는 참가자에서 TransCon TLR7/8 작용제 단독 또는 Pembrolizumab과의 병용에 대한 1/2상, 공개 라벨, 용량 증량 및 용량 확장 연구
TransCon TLR7/8 Agonist는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양의 치료를 위해 개발 중인 연구 약물입니다.
이 1/2상 연구는 TransCon TLR7/8 작용제를 단독 요법으로 또는 용량 증량 및 용량 확장에서 펨브롤리주맙과 병용하는 것으로 평가할 것입니다.
참가자는 주기마다 TransCon TLR7/8 Agonist를 종양내(IT) 주사합니다.
1차 목표는 안전성과 내약성을 평가하고 TransCon TLR7/8 Agonist 단독 또는 펨브롤리주맙과의 조합의 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 정의하는 것입니다.
연구 개요
상태
모병
개입 / 치료
상세 설명
Toll-like receptors(TLRs)는 외래 병원체의 선천 면역 세포 인식에 중요한 역할을 하는 단백질의 한 종류로, 선천 면역 반응과 적응 면역 반응을 자극합니다.
TransCon TLR7/8 Agonist는 강력한 TLR(toll-like receptor) 7/8 작용제인 resiquimod의 장기간 작용하는 국소 전달 프로드러그로 설계되었으며, 레시퀴모드의 높은 국소 농도를 연장하고 강력한 항종양 반응을 촉진하는 동시에 강력한 항종양 반응을 촉진할 수 있습니다. 전신 약물 노출 및 관련 부작용을 줄입니다.
TransCon TLR7/8 Agonist는 종양 미세 환경에서 선천적 및 적응적 면역 반응을 자극하고 pembrolizumab과 같은 관문 억제제의 활성을 향상시킬 것으로 예상됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
220
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Joan Morris
- 전화번호: +1 650-709-8737
- 이메일: JMO@ascendispharma.com
연구 연락처 백업
- 이름: Janet Connolly-Giwa
- 전화번호: +1 650-512-2153
- 이메일: jcgt@ascendispharma.com
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 GD
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Taipei City, 대만, 112
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Dalseo-gu, 대한민국, 42601
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Seocho-gu, 대한민국, 06591
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Seogu, 대한민국, 49201
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Seogu, 대한민국, 49267
- 모병
- Ascendis Investigational Site
-
Seongnam, 대한민국, 13620
- 모병
- Ascendis Investigational Site
-
Seoul, 대한민국, 03722
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Suwon-si, 대한민국, 16499
- 모병
- Ascendis Investigational Site
-
Suwon-si, 대한민국, 16247
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- Ascendis Pharma Investigational Site
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Los Angeles, California, 미국, 90067
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Orange, California, 미국, 92868
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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San Francisco, California, 미국, 94158
- 모병
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Stanford, California, 미국, 94304
- 빼는
- Ascendis Pharma Investigational Site
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- 모병
- Ascendis Pharma Investigational Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- 모병
- Ascendis Pharma Investigational Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- 모병
- Ascendis Pharma Investigational Site
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Ohio
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Canton, Ohio, 미국, 44718
- 모병
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- 모병
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- 모병
- Ascendis Pharma Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- 모병
- Ascendis Pharma Investigational Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, 미국, 37920
- 모병
- Ascendis Pharma Investigational Site
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- 모병
- Ascendis Investigational Site
-
Dallas, Texas, 미국, 75235
- 모병
- Ascendis Investigational Site
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 빼는
- Ascendis Investigational Site
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Virginia
-
Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- 모병
- Ascendis Pharma Investigational Site
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Barcelona, 스페인, 08003
- 모병
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, 스페인, 08028
- 모병
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, 스페인, 08035
- 모병
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, 스페인, 28040
- 모병
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, 스페인, 28050
- 모병
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, 스페인, 28027
- 모병
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, 스페인, 28041
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Murcia, 스페인, 30120
- 모병
- Ascendis Investigational Site
-
Málaga, 스페인, 29010
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Pamplona, 스페인, 31008
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Sevilla, 스페인, 41009
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Valencia, 스페인, 46009
- 모병
- Ascendis Investigational Site
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Bedford Park, 호주, 5042
- 완전한
- Ascendis Investigational Site
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New South Wales
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Wollongong, New South Wales, 호주, 2500
- 모병
- Ascendis Pharma Investigational Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, 호주, 3168
- 빼는
- Ascendis Pharma Investigational Site
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Frankston, Victoria, 호주, 3199
- 모병
- Ascendis Pharma Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 참가자는 치료 의도(수술 또는 방사선 요법)로 치료할 수 없는 조직학적으로 확인된 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양이 있어야 합니다.
- 신보강 코호트에 등록하는 참가자를 제외하고 참가자는 이용 가능한 치료 표준 치료 옵션으로 진행했거나 내약성이 없거나 표준 치료 치료가 없는 질병이 있어야 합니다.
- 선택 기준에 달리 명시되지 않는 한 측정 가능한 질병의 최소 2개 병변.
- 생검을 받을 의향.
- 1주기 1일(C1D1)의 28일 이내에 적절한 장기 기능이 입증되었습니다.
- 조사자에 의해 결정된 기대 수명 >12주.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
- 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항CTLA 4 항체로 치료를 받은 참가자는 마지막 항체 투여로부터 최소 4주가 경과해야 하며 등록 전 조사자 평가에 따라 질병 진행의 증거가 있어야 합니다.
- 등록 전에 이전에 면역 체크포인트 억제제를 받은 참가자는 면역 관련 독성이 ≤등급 1 또는 기준선(체크포인트 억제제 이전)으로 해결되어야 자격이 있습니다.
- 성적으로 왕성한 임신 가능성이 있는 여성 및 남성 참가자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 TLR 작용제(관련 없는 질병에 대한 국소 제제 제외)로 치료를 받은 참가자는 자격이 없습니다.
- 지난 2년 이내의 기타 활동성 악성 종양은 제외됩니다.
- 활동성 자가면역질환, 스크리닝 시 면역억제 치료의 필요성과 관계없이 생리학적 내분비 대체요법이 잘 조절되는 환자는 예외입니다.
- 코르티코스테로이드 테이퍼 환자(예: 만성 폐쇄성 폐질환 악화)를 제외한 전신 면역억제 치료. 참가자는 스테로이드 용량이 일일 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg 이하가 될 때까지 연구에서 투약을 시작할 수 없습니다.
- 모유 수유 중이거나 스크리닝 중 또는 C1D1 이전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 양성 반응을 보이는 여성은 자격이 없습니다.
- 등록 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
- 증상이 있는 중추 신경계 전이.
- 종양내 주사 또는 생검으로 인한 출혈 합병증에 대해 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 것으로 간주되는 알려진 출혈 장애.
- TransCon TLR7/8 Agonist 또는 pembrolizumab의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
- 통제되지 않은 박테리아, 진균, 바이러스 또는 기타 감염.
- 연구에서 첫 투여 후 4주 이내에 다른 항암 전신 치료(승인 또는 조사) 또는 방사선 요법을 사용한 치료는 허용되지 않습니다.
- 중대한 심장 질환
- Fredericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QT/QTc(보정된 QT) 간격의 현저한 기준선 연장(예: QTc 간격 >480ms(National Cancer Institute NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 등급 1의 반복적 입증).
- Torsades de Pointes(TdP)에 대한 추가적인 위험 요인의 병력(예: 심부전, 임상적으로 유의한 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).
- 등록 후 14일 이내에 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물의 사용.
- HIV 양성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 1부 단일 요법 용량 증량 및 최적화: TransCon TLR7/8 작용제
안전성/내약성을 평가하고 MTD 및 RP2D를 결정하기 위해 용량을 증량하는 TransCon TLR7/8 작용제.
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TransCon TLR7/8 Agonist는 IT 주사로 투여됩니다.
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실험적: 파트 2 병용 용량 증량 및 최적화: Pembrolizumab과 TransCon TLR7/8 작용제
안전성/내약성을 평가하고 MTD 및 RP2D를 결정하기 위해 복용량을 증량하는 Pembrolizumab과 함께 TransCon TLR7/8 작용제.
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TransCon TLR7/8 Agonist는 IT 주사로 투여됩니다.
Pembrolizumab은 IV로 투여됩니다.
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실험적: 파트 3 2상 조합 용량 확장: Pembrolizumab과 TransCon TLR7/8 작용제
표시별 용량 확장 코호트에서 조합의 안전성/내약성 및 항종양 활성을 평가하기 위해 파트 2의 RP2D를 사용하는 Pembrolizumab과 함께 TransCon TLR7/8 작용제.
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TransCon TLR7/8 Agonist는 IT 주사로 투여됩니다.
Pembrolizumab은 IV로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성 및 내약성
기간: 연구 완료까지 평균 2년 예상
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치료 긴급 및 치료 관련 부작용(CTCAE v5.0으로 평가), 심각한 부작용(SAE), 치료 중단으로 이어지는 부작용, 사망
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연구 완료까지 평균 2년 예상
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 파트 1(단일 요법 용량 증량)의 주기 1(각 주기는 21일) 및 파트 2(병용 요법 용량 증량)의 주기 1(첫 번째 주기는 28일 및 이후 21일)
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용량 제한 독성(DLT)의 발생률, 치료 응급 및 치료 관련 부작용(CTCAE v5.0으로 평가), 심각한 부작용(SAE), 치료 중단 및 사망으로 이어지는 부작용을 평가하여 최대 허용 용량을 결정합니다.
|
파트 1(단일 요법 용량 증량)의 주기 1(각 주기는 21일) 및 파트 2(병용 요법 용량 증량)의 주기 1(첫 번째 주기는 28일 및 이후 21일)
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권장 단계 2 용량(RP2D)
기간: 12 개월
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CTCAE에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 환자 수를 평가하여 추가 개발을 위한 권장되는 2상 용량의 TransCon TLR7/8 작용제 및 병용 요법을 결정합니다.
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12 개월
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응답
기간: 9주
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Neoadjuvant 코호트에서 펨브롤리주맙과 병용한 TransCon TLR7/8 효능제의 항종양 활성을 병리학적 검토를 위해 국소 평가당 병리학적 완전 반응(pCR)을 평가합니다.
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9주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
응답 시간
기간: 최초 투여 후 최대 1년 예상
|
연구 치료제의 첫 투여일로부터 첫 반응(CR 또는 PR) 발생까지의 시간
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최초 투여 후 최대 1년 예상
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전체 응답률
기간: 평균 2년
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RECIST v1.1 및 itRECIST(주사 및 비주사 병변에 대한 종양내 면역요법에 대한 반응 평가)에 의해 평가된 반응
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평균 2년
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응답 기간
기간: 평균 2년
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객관적인 종양 반응(이후 확인되는 CR 또는 PR)의 첫 문서화부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 첫 문서화까지의 시간 중 먼저 발생하는 시간
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평균 2년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 평균 2년
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연구 치료제의 첫 번째 투약일부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 첫 문서화까지의 시간
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평균 2년
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조사자 평가당 RECIST 1.1에 의한 사건 없는 생존(EFS)
기간: 평균 2년
|
평균 2년
|
|
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전체 생존(OS)
기간: 평균 2년
|
연구 치료제의 첫 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간
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평균 2년
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PK 특성화 - Cmax
기간: 평균 2년
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TransCon TLR7/8 Agonist를 단독으로 또는 펨브롤리주맙과 병용하여 IT 투여한 후 레시퀴모드, O-데스에틸 레시퀴모드(대사물) 및 총 레시퀴모드(결합 및 비결합 레시퀴모드의 합)의 관찰된 최대 혈장 농도
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평균 2년
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PK 특성화 - tmax
기간: 평균 2년
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TransCon TLR7/8 Agonist를 단독으로 또는 펨브롤리주맙과 병용하여 IT 투여한 후 레시퀴모드, O-데스에틸 레시퀴모드(대사물) 및 총 레시퀴모드(결합 및 비결합 레시퀴모드의 합)의 최대 혈장 농도에 도달하는 시간
|
평균 2년
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PK 특성화 - 첫 번째 용량에 대해서만 AUC0-t
기간: 평균 2년
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농도가 resiquimod, O-desethyl resiquimod(대사산물) 및 총 resiquimod(결합 및 결합되지 않은 resiquimod의 합)에 대한 정량화의 하한 이상인 시간 0부터 마지막 샘플링 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 TransCon TLR7/8 Agonist 단독 또는 펨브롤리주맙과의 병용 IT 관리
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평균 2년
|
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PK 특성화 - t1/2
기간: 평균 2년
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TransCon TLR7/8 Agonist 단독 또는 펨브롤리주맙과의 병용 IT 투여 후 레시퀴모드, O-데스에틸 레시퀴모드(대사물) 및 총 레시퀴모드(결합 및 비결합 레시퀴모드의 합)의 겉보기 말기 반감기
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평균 2년
|
|
PK 특성화 - Ctrough
기간: 평균 2년
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TransCon TLR7/8 Agonist 단독 또는 펨브롤리주맙과의 병용 IT 투여 후 레시퀴모드, O-데스에틸 레시퀴모드(대사물) 및 총 레시퀴모드(결합 및 비결합 레시퀴모드의 합)의 다음 투약 직전 혈장 농도
|
평균 2년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Joan Morris, Medical Monitor
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 3월 18일
기본 완료 (추정된)
2025년 5월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 3월 11일
처음 게시됨 (실제)
2021년 3월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 2일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TCTLR-101
- transcendIT-101 (기타 식별자: Ascendis Pharma)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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