Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus TransCon TLR7/8 -agonistista pembrolitsumabin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

perjantai 10. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Vaihe 1/2, avoin, annoksen suurennus- ja annoksen laajennustutkimus TransCon TLR7/8 -agonistista yksin tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa osallistujilla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain

TransCon TLR7/8 Agonist on tutkimuslääke, jota kehitetään paikallisesti edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvainten hoitoon. Tässä vaiheen 1/2 tutkimuksessa arvioidaan TransCon TLR7/8 -agonistia monoterapiana tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa annoksen nostamisessa ja laajentamisessa. Osallistujat saavat intratumoraalisen (IT) injektion TransCon TLR7/8 -agonistia joka sykli. Ensisijaisina tavoitteina on arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä määrittää TransCon TLR7/8 -agonistin suurin siedettävä annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yksinään tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Toll-like reseptorit (TLR) ovat luokka proteiineja, joilla on keskeinen rooli vieraiden patogeenien synnynnäisessä immuunisolujen tunnistamisessa ja jotka stimuloivat synnynnäisiä ja mukautuvia immuunivasteita. TransCon TLR7/8 Agonist on suunniteltu resikimodin pitkävaikutteiseksi paikallisesti annosteltavaksi aihiolääkkeeksi, joka on voimakas toll-like reseptori (TLR) 7/8 agonisti, joka voi pidentää suuria paikallisia resikimodin pitoisuuksia ja edistää tehokkaita kasvainten vastaisia ​​vasteita samalla systeemisen lääkealtistuksen ja siihen liittyvien haittatapahtumien vähentäminen. TransCon TLR7/8 Agonistin odotetaan stimuloivan synnynnäistä ja adaptiivista immuunivastetta kasvaimen mikroympäristössä ja tehostavan tarkistuspisteestäjien, kuten pembrolitsumabin, aktiivisuutta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

188

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Amsterdam, Alankomaat, 1066
        • Ascendis Investigational Site
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
        • Ascendis Investigational Site
      • Bedford Park, Australia, 5042
        • Ascendis Investigational Site
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Barcelona, Espanja, 08003
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Espanja, 08028
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Espanja, 08908
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28027
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Ascendis Investigational Site
      • Murcia, Espanja, 30120
        • Ascendis Investigational Site
      • Málaga, Espanja, 29010
        • Ascendis Investigational Site
      • Pamplona, Espanja, 31008
        • Ascendis Investigational Site
      • Seville, Espanja, 41009
        • Ascendis Investigational Site
      • Valencia, Espanja, 46009
        • Ascendis Investigational Site
      • Dalseo-gu, Etelä -Korea, 42601
        • Ascendis Investigational Site
      • Seocho-gu, Etelä -Korea, 06591
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Etelä -Korea, 49201
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Etelä -Korea, 49267
        • Ascendis Investigational Site
      • Seongnam, Etelä -Korea, 13620
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 03722
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 05505
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 06273
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon, Etelä -Korea, 16247
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon, Etelä -Korea, 16499
        • Ascendis Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Ascendis Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Ascendis Investigational Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Ascendis Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Ascendis Investigational Site
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90067
        • Ascendis Investigational Site
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Ascendis Investigational Site
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Ascendis Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Ascendis Investigational Site
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • Ascendis Investigational Site
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Ascendis Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Ascendis Pharma Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vähintään 18-vuotias.
  • Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen kiinteä kasvain, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella (leikkaus tai sädehoito).
  • Osallistujien on täytynyt olla edenneet tai olla sietämättömiä saatavilla olevissa hoitovaihtoehdoissa tai heillä on oltava sairaus, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa, lukuun ottamatta osallistujia, jotka ilmoittautuvat neoadjuvanttiryhmiin.
  • Vähintään 2 leesiota mitattavissa olevasta sairaudesta, ellei valintaperusteissa toisin mainita.
  • Halukkuus biopsiaan.
  • Osoitettu riittävä elimen toiminta 28 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1 (C1D1).
  • Elinajanodote >12 viikkoa tutkijan määrittämänä.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
  • Osallistujilla, jotka ovat saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai antiCTLA 4 -vasta-aineella, on oltava vähintään 4 viikkoa viimeisestä vasta-aineannoksesta ja todisteet sairauden etenemisestä tutkijan arvioita kohti ennen ilmoittautumista.
  • Osallistujien, jotka ovat aiemmin saaneet immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjää ennen ilmoittautumista, kaikkien immuunijärjestelmään liittyvien toksisuuksien on oltava ratkaistu ≤ Grade 1 -tasolle tai lähtötasolle (ennen tarkistuspisteen estäjää), jotta he ovat kelvollisia.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu TLR-agonistilla (lukuun ottamatta paikallisia aineita ei-liittyvään sairauteen), eivät ole kelvollisia.
  • Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden ajalta jätetään pois.
  • Aktiiviset autoimmuunisairaudet, riippumatta immuunivastetta heikentävän hoidon tarpeesta seulonnan aikana, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat hyvin hallinnassa fysiologisella endokriinisellä korvaushoidolla.
  • Systeeminen immunosuppressiivinen hoito, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat kortikosteroideja pienennettynä (esimerkiksi kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen vuoksi). Osallistujat eivät voi aloittaa annostelua tutkimuksessa ennen kuin steroidiannos on 10 mg päivässä tai vähemmän kuin prednisonia tai vastaavaa.
  • Naiset, jotka imettävät tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen seulonnan aikana tai 72 tunnin sisällä ennen C1D1:tä, eivät ole kelvollisia.
  • Rokotus elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
  • Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet.
  • Tunnettu verenvuotohäiriö, jonka katsotaan asettavan potilaalle kohtuuttoman suuren riskin intratumoraalisista injektioista tai biopsioista johtuvien verenvuotokomplikaatioiden riskiin.
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin TransCon TLR7/8 -agonistin tai pembrolitsumabin aineosalle.
  • Mikä tahansa hallitsematon bakteeri-, sieni-, virus- tai muu infektio.
  • Hoito millään muulla syövän vastaisella systeemisellä hoidolla (hyväksytyllä tai tutkittavalla) tai sädehoidolla 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta tutkimuksessa ei ole sallittua.
  • Merkittävä sydänsairaus
  • Huomattava QT/QTc-välin (korjattu QT) pidentyminen (esim. toistuva osoitus QTc-välistä >480 ms (National Cancer Institute NCI) Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] luokka 1) Frederician QT-korjauskaavaa käyttäen.
  • Anamneesissa muita Torsades de Pointes (TdP) -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä).
  • Samanaikaisten lääkkeiden käyttö, jotka pidentävät QT/QTc-väliä 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
  • HIV-positiivinen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1 Monoterapiaannoksen eskalointi ja optimointi: TransCon TLR7/8 -agonisti
TransCon TLR7/8 Agonisti nousevissa annoksissa arvioidakseen turvallisuutta/siedettävyyttä ja määrittääkseen MTD:n ja RP2D:n.
TransCon TLR7/8 Agonist annetaan IT-injektiona
Kokeellinen: Osa 2 Yhdistelmäannoksen suurentaminen ja optimointi: TransCon TLR7/8 -agonisti pembrolitsumabin kanssa
TransCon TLR7/8 -agonisti pembrolitsumabin kanssa kasvavina annoksina turvallisuuden/siedettävyyden arvioimiseksi ja MTD:n ja RP2D:n määrittämiseksi.
TransCon TLR7/8 Agonist annetaan IT-injektiona
Pembrolitsumabi annetaan IV
Kokeellinen: Osa 3 Vaihe 2 yhdistelmäannoksen laajennus: TransCon TLR7/8 -agonisti pembrolitsumabin kanssa
TransCon TLR7/8 -agonisti pembrolitsumabin kanssa käyttämällä osan 2 RP2D:tä yhdistelmän turvallisuuden/siedettävyyden ja kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi käyttöaihekohtaisissa annoslaajennuskohorteissa.
TransCon TLR7/8 Agonist annetaan IT-injektiona
Pembrolitsumabi annetaan IV

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua, odotettu keskiarvo 2 vuotta
Hoitoon liittyvät ja hoitoon liittyvät haittatapahtumat (arvioituna CTCAE v5.0:lla), vakavat haittatapahtumat (SAE), hoidon keskeyttämiseen johtavat haittatapahtumat, kuolemat
Opintojen valmistuttua, odotettu keskiarvo 2 vuotta
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Sykli 1 (jokainen sykli on 21 päivää) osassa 1 (monoterapiaannoksen nostaminen) ja sykli 1 (ensimmäinen sykli on 28 päivää ja 21 päivää sen jälkeen) osassa 2 (yhdistelmähoidon annoksen nostaminen)
Määritä suurin siedetty annos arvioimalla annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t), hoitoon liittyvien ja hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuutta (arvioituna CTCAE v5.0:lla), vakavia haittatapahtumia (SAE), hoidon keskeyttämiseen johtavia haittatapahtumia ja kuolemantapauksia.
Sykli 1 (jokainen sykli on 21 päivää) osassa 1 (monoterapiaannoksen nostaminen) ja sykli 1 (ensimmäinen sykli on 28 päivää ja 21 päivää sen jälkeen) osassa 2 (yhdistelmähoidon annoksen nostaminen)
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Määrittää suositeltu TransCon TLR7/8 -agonistin vaiheen 2 annos ja yhdistelmähoito jatkokehitystä varten arvioimalla niiden potilaiden lukumäärää, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE:n arvioimana.
12 kuukautta
Vastaus
Aikaikkuna: 9 viikkoa
Arvioi patologinen täydellinen vaste (pCR) paikallisen arvioinnin perusteella TransCon TLR7/8 -agonistin kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi yhdessä pembrolitsumabin kanssa neoadjuvanttikohorteissa
9 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika vastata
Aikaikkuna: Odotettavissa jopa 1 vuosi ensimmäisestä annoksesta
Aika ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivästä ensimmäiseen vasteen ilmaantumiseen (CR tai PR)
Odotettavissa jopa 1 vuosi ensimmäisestä annoksesta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Keskimäärin kaksi vuotta
RECIST v1.1:llä ja itRECIST:llä arvioitu vaste (vasteen arviointi intratumoraaliseen immuunihoitoon injektoitujen ja injektoimattomien leesioiden tapauksessa)
Keskimäärin kaksi vuotta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Keskimäärin kaksi vuotta
Aika objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR, joka vahvistetaan myöhemmin) ensimmäisestä dokumentaatiosta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Keskimäärin kaksi vuotta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Keskimäärin kaksi vuotta
Aika ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin
Keskimäärin kaksi vuotta
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) RECIST 1.1:n mukaan tutkijaa kohden
Aikaikkuna: Keskimäärin kaksi vuotta
Keskimäärin kaksi vuotta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Keskimäärin kaksi vuotta
Aika ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Keskimäärin kaksi vuotta
PK:n luonnehdinta - Cmax
Aikaikkuna: Keskimäärin kaksi vuotta
Resikimodin, O-desetyyliresikimodin (aineenvaihdunta) ja kokonaisresikimodin (sitoutuneen ja sitoutumattoman resikimodin summa) plasman suurin havaittu pitoisuus TransCon TLR7/8 -agonistin IT-annon jälkeen yksinään tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Keskimäärin kaksi vuotta
PK:n luonnehdinta - tmax
Aikaikkuna: Keskimäärin kaksi vuotta
Aika plasman resikimodin, O-desetyyliresikimodin (metaboliitin) ja resikimodin kokonaismäärän (sitoutuneen ja sitoutumattoman resikimodin summa) saavuttamiseen plasmassa sen jälkeen, kun TransCon TLR7/8 -agonistia on annettu IT-ajolla yksinään tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Keskimäärin kaksi vuotta
PK karakterisointi - AUC0-t vain ensimmäiselle annokselle
Aikaikkuna: Keskimäärin kaksi vuotta
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan, jolloin pitoisuus on resikimodin, O-desetyyliresikimodin (metaboliitin) ja kokonaisresikimodin (sitoutuneen ja sitoutumattoman resikimodin summa) kvantifioinnin alarajalla tai sen yläpuolella. TransCon TLR7/8 -agonistin IT-anto yksinään tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Keskimäärin kaksi vuotta
PK karakterisointi - t1/2
Aikaikkuna: Keskimäärin kaksi vuotta
Resikimodin, O-desetyyliresikimodin (metaboliitin) ja kokonaisresikimodin (sitoutuneen ja sitoutumattoman resikimodin summa) ilmeinen terminaalinen puoliintumisaika TransCon TLR7/8 -agonistin IT-annon jälkeen yksinään tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Keskimäärin kaksi vuotta
PK karakterisointi - Ctrough
Aikaikkuna: Keskimäärin kaksi vuotta
Plasman pitoisuus välittömästi ennen seuraavaa resikimodin, O-desetyyliresikimodin (metaboliitin) ja kokonaisresikimodin (sitoutuneen ja sitoutumattoman resikimodin summa) annostusta TransCon TLR7/8 -agonistin IT-annon jälkeen yksinään tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Keskimäärin kaksi vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Ascendis Oncology Clinical Trials, Ascendis Oncology Clinical Trials

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 18. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 2. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 2. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistynyt kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset TransCon TLR7/8 agonisti

Tilaa