Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af TransCon TLR7/8-agonist med eller uden Pembrolizumab hos patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

2. april 2024 opdateret af: Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Fase 1/2, åben-label, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse af TransCon TLR7/8-agonist alene eller i kombination med Pembrolizumab hos deltagere med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer.

TransCon TLR7/8 Agonist er et forsøgslægemiddel, der udvikles til behandling af lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer. Dette fase 1/2-studie vil evaluere TransCon TLR7/8 Agonist som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab i dosiseskalering og dosisudvidelse. Deltagerne vil modtage intratumoral (IT) injektion af TransCon TLR7/8 Agonist hver cyklus. De primære mål er at evaluere sikkerhed og tolerabilitet og definere den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af TransCon TLR7/8 Agonist alene eller i kombination med pembrolizumab.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Toll-lignende receptorer (TLR'er) er en klasse af proteiner, der spiller en nøglerolle i medfødte immuncellers genkendelse af fremmede patogener, hvilket stimulerer medfødte og adaptive immunresponser. TransCon TLR7/8 Agonist er designet som et langtidsvirkende lokaliseret levering prodrug af resiquimod, en potent toll-lignende receptor (TLR) 7/8 agonist, med potentiale til at forlænge høje lokale koncentrationer af resiquimod og fremme potente antitumorresponser, mens reduktion af systemisk lægemiddeleksponering og relaterede bivirkninger. TransCon TLR7/8 Agonist forventes at stimulere medfødt og adaptiv immunrespons i tumormikromiljøet og øge aktiviteten af ​​checkpoint-hæmmere som pembrolizumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

220

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
      • Bedford Park, Australien, 5042
        • Afsluttet
        • Ascendis Investigational Site
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Rekruttering
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Trukket tilbage
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Rekruttering
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90067
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Rekruttering
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94304
        • Trukket tilbage
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Rekruttering
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Rekruttering
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Rekruttering
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Rekruttering
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Rekruttering
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rekruttering
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • Rekruttering
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Trukket tilbage
        • Ascendis Investigational Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Dalseo-gu, Korea, Republikken, 42601
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Seocho-gu, Korea, Republikken, 06591
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Korea, Republikken, 49201
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Korea, Republikken, 49267
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Seongnam, Korea, Republikken, 13620
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon-si, Korea, Republikken, 16499
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon-si, Korea, Republikken, 16247
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 18 år.
  • Deltagerne skal have histologisk bekræftede lokalt fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske maligniteter i solide tumorer, som ikke kan behandles med kurativ hensigt (kirurgi eller strålebehandling).
  • Deltagerne skal have udviklet sig på eller være intolerante over for tilgængelige standardbehandlingsbehandlingsmuligheder eller have sygdom, for hvilken der ikke er nogen standardbehandling tilgængelig, med undtagelse af deltagere, der tilmelder sig de neoadjuvante kohorter.
  • Mindst 2 læsioner af målbar sygdom, medmindre andet er angivet i udvælgelseskriterierne.
  • Vilje til at gennemgå biopsier.
  • Påvist tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1 (C1D1).
  • Forventet levetid >12 uger som bestemt af investigator.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.
  • Deltagere, der har gennemgået behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller antiCTLA 4-antistof, skal have mindst 4 uger fra den sidste dosis antistof og bevis for sygdomsprogression pr. investigator-vurdering før tilmelding.
  • Deltagere, der tidligere har modtaget en immuncheckpoint-hæmmer før tilmelding, skal have alle immunrelaterede toksiciteter opløst til ≤Grade 1 eller baseline (før checkpoint-hæmmeren) for at være berettiget.
  • Kvindelige og mandlige deltagere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med en TLR-agonist (eksklusive topiske midler for ikke-relateret sygdom) er ikke kvalificerede.
  • Andre aktive maligniteter inden for de sidste 2 år er udelukket.
  • Aktive autoimmune sygdomme, uanset behov for immunsuppressiv behandling på screeningstidspunktet, med undtagelse af patienter, der er godt kontrolleret på fysiologisk endokrin erstatning.
  • Systemisk immunsuppressiv behandling med undtagelse af patienter på kortikosteroidnedtrapning (f.eks. ved kronisk obstruktiv lungesygdomseksacerbation). Deltagerne kan ikke begynde at dosere på studiet, før steroiddosis er på eller lavere end 10 mg pr. dag prednison eller tilsvarende.
  • Kvinder, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest under screening eller inden for 72 timer før C1D1, er ikke berettigede.
  • Vaccination med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter tilmelding.
  • Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet.
  • Kendt blødningsforstyrrelse, der anses for at placere patienten i en uacceptabel risiko for blødningskomplikationer fra intratumorale injektioner eller biopsier.
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af TransCon TLR7/8 Agonist eller pembrolizumab.
  • Enhver ukontrolleret bakteriel, svampe-, viral eller anden infektion.
  • Behandling med enhver anden anti-cancer systemisk behandling (godkendt eller afprøvende) eller strålebehandling inden for 4 uger efter første dosis i undersøgelsen er ikke tilladt.
  • Betydelig hjertesygdom
  • En markant baseline forlængelse af QT/QTc (korrigeret QT) interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc interval >480 ms (National Cancer Institute NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 1) ved brug af Fredericias QT korrektionsformel.
  • En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, klinisk signifikant hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
  • Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet inden for 14 dage efter tilmelding.
  • Positiv for HIV eller med aktiv hepatitis B- eller C-infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 Monoterapi dosiseskalering og optimering: TransCon TLR7/8 Agonist
TransCon TLR7/8 Agonist i eskalerende doser for at evaluere sikkerhed/tolerabilitet og for at bestemme MTD og RP2D.
Medicin: TransCon TLR7/8 agonist
TransCon TLR7/8 Agonist vil blive administreret som en it-injektion
Eksperimentel: Del 2 Kombinationsdosiseskalering og optimering: TransCon TLR7/8 Agonist med Pembrolizumab
TransCon TLR7/8 Agonist med Pembrolizumab i eskalerende doser for at evaluere sikkerhed/tolerabilitet og bestemme MTD og RP2D.
Medicin: TransCon TLR7/8 agonist
TransCon TLR7/8 Agonist vil blive administreret som en it-injektion
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil blive administreret IV
Eksperimentel: Del 3 Fase 2 Kombinationsdosisudvidelse: TransCon TLR7/8 Agonist med Pembrolizumab
TransCon TLR7/8 Agonist med Pembrolizumab ved hjælp af RP2D fra del 2 til at evaluere sikkerhed/tolerabilitet og antitumoraktivitet af kombinationen i indikationsspecifikke dosisudvidelseskohorter.
Medicin: TransCon TLR7/8 agonist
TransCon TLR7/8 Agonist vil blive administreret som en it-injektion
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil blive administreret IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning, forventet gennemsnit på 2 år
Behandlingsudspringende og behandlingsrelaterede bivirkninger (vurderet af CTCAE v5.0), alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger, der fører til behandlingsophør, dødsfald
Gennem studieafslutning, forventet gennemsnit på 2 år
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage) i del 1 (eskalering af monoterapidosis) og cyklus 1 (den første cyklus er 28 dage og 21 dage derefter) i del 2 (dosiseskalering af kombinationsterapi)
Bestem den maksimalt tolererede dosis ved at vurdere forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), behandlingsfremkomne og behandlingsrelaterede bivirkninger (vurderet af CTCAE v5.0), alvorlige bivirkninger (SAE'er), bivirkninger, der fører til behandlingsophør og dødsfald.
Cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage) i del 1 (eskalering af monoterapidosis) og cyklus 1 (den første cyklus er 28 dage og 21 dage derefter) i del 2 (dosiseskalering af kombinationsterapi)
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: 12 måneder
At bestemme en anbefalet fase 2-dosis af TransCon TLR7/8-agonist og kombinationsregime til yderligere udvikling ved at evaluere antallet af patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE.
12 måneder
Respons
Tidsramme: 9 uger
Evaluer det patologiske komplette respons (pCR) pr. lokal vurdering for patologigennemgang antitumoraktivitet af TransCon TLR7/8 agonist i kombination med pembrolizumab i neoadjuvante kohorter
9 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at svare
Tidsramme: Forventet op til 1 år fra første dosis
Tid fra dato for første dosis af undersøgelsesbehandling til første forekomst af respons (CR eller PR)
Forventet op til 1 år fra første dosis
Samlet svarprocent
Tidsramme: Gennemsnit på to år
Respons vurderet af RECIST v1.1 og itRECIST (responsvurdering for intratumoral immunterapi til injicerede og ikke-injicerede læsioner)
Gennemsnit på to år
Varighed af svar
Tidsramme: Gennemsnit på to år
Tid fra første dokumentation af objektiv tumorrespons (CR eller PR, der efterfølgende bekræftes) til første dokumentation for sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Gennemsnit på to år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennemsnit på to år
Tid fra dato for første dosis af undersøgelsesbehandling til første dokumentation af sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag
Gennemsnit på to år
Hændelsesfri overlevelse (EFS) med RECIST 1.1 pr. investigator-vurdering
Tidsramme: Gennemsnit på to år
Gennemsnit på to år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennemsnit på to år
Tid fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag
Gennemsnit på to år
PK karakterisering - Cmax
Tidsramme: Gennemsnit på to år
Maksimal observeret plasmakoncentration af resiquimod, O-desethylresiquimod (metabolit) og total resiquimod (summen af ​​bundet og ubundet resiquimod) efter IT-administration af TransCon TLR7/8 Agonist alene eller i kombination med pembrolizumab
Gennemsnit på to år
PK karakterisering - tmax
Tidsramme: Gennemsnit på to år
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration af resiquimod, O-desethylresiquimod (metabolit) og total resiquimod (summen af ​​bundet og ubundet resiquimod) efter IT-administration af TransCon TLR7/8 Agonist alene eller i kombination med pembrolizumab
Gennemsnit på to år
PK karakterisering - AUC0-t kun for første dosis
Tidsramme: Gennemsnit på to år
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til sidste prøveudtagningstidspunkt, hvor koncentrationen er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse for resiquimod, O-desethyl resiquimod (metabolit) og total resiquimod (summen af ​​bundet og ubundet resiquimod) efter IT-administration af TransCon TLR7/8 Agonist alene eller i kombination med pembrolizumab
Gennemsnit på to år
PK karakterisering - t1/2
Tidsramme: Gennemsnit på to år
Tilsyneladende terminal halveringstid for resiquimod, O-desethyl resiquimod (metabolit) og total resiquimod (summen af ​​bundet og ubundet resiquimod) efter it-administration af TransCon TLR7/8 Agonist alene eller i kombination med pembrolizumab
Gennemsnit på to år
PK karakterisering - Gennemgang
Tidsramme: Gennemsnit på to år
Plasmakoncentration umiddelbart før næste dosering af resiquimod, O-desethylresiquimod (metabolit) og total resiquimod (summen af ​​bundet og ubundet resiquimod) efter IT-administration af TransCon TLR7/8 Agonist alene eller i kombination med pembrolizumab
Gennemsnit på to år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Efterforskere

  • Studieleder: Joan Morris, Medical Monitor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. marts 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

16. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TCTLR-101
  • transcendIT-101 (Anden identifikator: Ascendis Pharma)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Kliniske forsøg med TransCon TLR7/8 agonist

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner