Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie agonisty TransCon TLR7/8 s pembrolizumabem nebo bez něj u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

2. dubna 2024 aktualizováno: Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Fáze 1/2, otevřená studie eskalace dávky a expanze dávky agonisty TransCon TLR7/8 samotného nebo v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

TransCon TLR7/8 Agonist je výzkumný lék vyvíjený pro léčbu lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů. Tato studie fáze 1/2 bude hodnotit přípravek TransCon TLR7/8 Agonist jako monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem při eskalaci dávky a expanzi dávky. Účastníci dostanou každý cyklus intratumorální (IT) injekci přípravku TransCon TLR7/8 Agonist. Primárními cíli je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost a definovat maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) přípravku TransCon TLR7/8 agonista samotného nebo v kombinaci s pembrolizumabem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toll-like receptory (TLR) jsou třídou proteinů, které hrají klíčovou roli v rozpoznávání cizích patogenů vrozenou imunitní buňkou, stimulují vrozené a adaptivní imunitní reakce. TransCon TLR7/8 Agonist je navržen jako dlouhodobě působící proléčivo resiquimodu, silného agonisty Toll-like receptoru (TLR) 7/8, s potenciálem prodlužovat vysoké lokální koncentrace resiquimodu a podporovat silné protinádorové reakce. snížení systémové expozice léku a souvisejících nežádoucích účinků. Očekává se, že Agonist TransCon TLR7/8 bude stimulovat vrozenou a adaptivní imunitní odpověď v mikroprostředí nádoru a zesílit aktivitu inhibitorů kontrolních bodů, jako je pembrolizumab.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

220

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
      • Bedford Park, Austrálie, 5042
        • Dokončeno
        • Ascendis Investigational Site
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
        • Nábor
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Staženo
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
        • Nábor
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
  • Korejská republika
      • Dalseo-gu, Korejská republika, 42601
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Seocho-gu, Korejská republika, 06591
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Korejská republika, 49201
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Korejská republika, 49267
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Seongnam, Korejská republika, 13620
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon-si, Korejská republika, 16499
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon-si, Korejská republika, 16247
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90067
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Stanford, California, Spojené státy, 94304
        • Staženo
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Nábor
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Nábor
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Nábor
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • Nábor
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Staženo
        • Ascendis Investigational Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Tchaj-wan
      • Taipei City, Tchaj-wan, 112
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Španělsko, 08028
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Murcia, Španělsko, 30120
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Nábor
        • Ascendis Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Minimálně 18 let.
  • Účastníci musí mít histologicky potvrzené lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické zhoubné nádory solidního nádoru, které nelze léčit s kurativním záměrem (operace nebo radioterapie).
  • Účastníci musí pokročit nebo netolerovat dostupné možnosti standardní péče nebo mít onemocnění, pro které není k dispozici žádná standardní péče, s výjimkou účastníků zapsaných do neoadjuvantních kohort.
  • Nejméně 2 léze měřitelného onemocnění, pokud není ve výběrových kritériích uvedeno jinak.
  • Ochota podstoupit biopsie.
  • Prokázala adekvátní orgánovou funkci do 28 dnů od cyklu 1, den 1 (C1D1).
  • Očekávaná délka života >12 týdnů, jak určil zkoušející.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Účastníci, kteří podstoupili léčbu protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo antiCTLA 4, musí mít před zařazením alespoň 4 týdny od poslední dávky protilátky a důkaz o progresi onemocnění podle hodnocení zkoušejícího.
  • Účastníci, kteří dříve dostali inhibitor kontrolního bodu imunity před zařazením, musí mít jakékoli imunity související s toxicitou vyřešenou na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu (před inhibitorem kontrolního bodu), aby byli způsobilí.
  • Ženy a muži ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci, kteří byli dříve léčeni agonistou TLR (s výjimkou topických látek pro nesouvisející onemocnění), nejsou způsobilí.
  • Ostatní aktivní malignity během posledních 2 let jsou vyloučeny.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, bez ohledu na potřebu imunosupresivní léčby v době screeningu, s výjimkou pacientů dobře kontrolovaných fyziologickou endokrinní náhradou.
  • Systémová imunosupresivní léčba s výjimkou pacientů na snižování dávky kortikosteroidů (například pro exacerbaci chronické obstrukční plicní nemoci). Účastníci nemohou začít s dávkováním ve studii, dokud dávka steroidu není na nebo nižší než 10 mg za den prednison nebo ekvivalent.
  • Ženy, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během screeningu nebo do 72 hodin před C1D1, nejsou způsobilé.
  • Očkování živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zařazení.
  • Symptomatické metastázy centrálního nervového systému.
  • Známá porucha krvácivosti, u které se má za to, že vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku krvácivých komplikací z intratumorálních injekcí nebo biopsií.
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku TransCon TLR7/8 Agonist nebo pembrolizumab.
  • Jakákoli nekontrolovaná bakteriální, plísňová, virová nebo jiná infekce.
  • Léčba jakoukoli jinou protirakovinnou systémovou léčbou (schválenou nebo zkoumanou) nebo radiační terapií během 4 týdnů od první dávky ve studii není povolena.
  • Významné srdeční onemocnění
  • Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (upravený QT) (např. opakovaná demonstrace intervalu QTc > 480 ms (National Cancer Institute NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň 1) pomocí Fredericiaova vzorce pro korekci QT.
  • Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (TdP) (např. srdeční selhání, klinicky významná hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
  • Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval do 14 dnů od zařazení.
  • Pozitivní na HIV nebo s aktivní hepatitidou B nebo C.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 Eskalace a optimalizace dávek monoterapie: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonista ve eskalujících dávkách k vyhodnocení bezpečnosti/snášenlivosti a ke stanovení MTD a RP2D.
Lék: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonist bude podáván jako IT injekce
Experimentální: Část 2 Kombinovaná eskalace a optimalizace dávky: Agonista TransCon TLR7/8 s pembrolizumabem
TransCon TLR7/8 Agonist s pembrolizumabem ve eskalujících dávkách k vyhodnocení bezpečnosti/tolerability a stanovení MTD a RP2D.
Lék: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonist bude podáván jako IT injekce
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab bude podáván IV
Experimentální: Část 3 Fáze 2 Rozšíření kombinované dávky: Agonista TransCon TLR7/8 s pembrolizumabem
TransCon TLR7/8 agonista s pembrolizumabem s použitím RP2D z části 2 k vyhodnocení bezpečnosti/tolerability a protinádorové aktivity kombinace v indikačně specifických kohortách s expanzí dávky.
Lék: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonist bude podáván jako IT injekce
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab bude podáván IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Po ukončení studia, předpokládaný průměr 2 roky
Nežádoucí účinky související s léčbou a související s léčbou (hodnoceno pomocí CTCAE v5.0), závažné nežádoucí účinky (SAE), nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby, úmrtí
Po ukončení studia, předpokládaný průměr 2 roky
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus je 21 dní) v části 1 (eskalace dávky monoterapie) a cyklus 1 (první cyklus je 28 dní a 21 dní poté) v části 2 (eskalace dávky kombinované terapie)
Určete maximální tolerovanou dávku posouzením výskytu toxických účinků omezujících dávku (DLT), nežádoucích příhod souvisejících s léčbou a souvisejících s léčbou (hodnoceno pomocí CTCAE v5.0), závažných nežádoucích příhod (SAE), nežádoucích příhod vedoucích k přerušení léčby a úmrtí.
Cyklus 1 (každý cyklus je 21 dní) v části 1 (eskalace dávky monoterapie) a cyklus 1 (první cyklus je 28 dní a 21 dní poté) v části 2 (eskalace dávky kombinované terapie)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: 12 měsíců
Stanovit doporučenou dávku 2. fáze přípravku TransCon TLR7/8 Agonist a kombinační režim pro další vývoj vyhodnocením počtu pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE.
12 měsíců
Odezva
Časové okno: 9 týdnů
Vyhodnoťte patologickou kompletní odpověď (pCR) podle lokálního hodnocení pro patologický přehled protinádorové aktivity agonisty TransCon TLR7/8 v kombinaci s pembrolizumabem v neoadjuvantních kohortách
9 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď
Časové okno: Očekává se do 1 roku od první dávky
Čas od data první dávky studijní léčby do prvního výskytu odpovědi (CR nebo PR)
Očekává se do 1 roku od první dávky
Celková míra odezvy
Časové okno: Průměr dva roky
Odpověď hodnocená pomocí RECIST v1.1 a itRECIST (hodnocení odpovědi na intratumorální imunoterapii u injekčních a neinjikovaných lézí)
Průměr dva roky
Doba odezvy
Časové okno: Průměr dva roky
Doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR, která je následně potvrzena) do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Průměr dva roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Průměr dva roky
Čas od data první dávky studijní léčby do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Průměr dva roky
Přežití bez události (EFS) podle RECIST 1,1 na hodnocení zkoušejícím
Časové okno: Průměr dva roky
Průměr dva roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Průměr dva roky
Čas od data první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny
Průměr dva roky
PK charakterizace - Cmax
Časové okno: Průměr dva roky
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace resiquimodu, O-desethyl resiquimodu (metabolit) a celkového resiquimodu (suma vázaného a nevázaného resiquimodu) po IT podání TransCon TLR7/8 Agonistu samotného nebo v kombinaci s pembrolizumabem
Průměr dva roky
Charakteristika PK - tmax
Časové okno: Průměr dva roky
Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace resiquimodu, O-desethyl resiquimodu (metabolit) a celkového resiquimodu (suma vázaného a nevázaného resiquimodu) po IT podání TransCon TLR7/8 Agonistu samotného nebo v kombinaci s pembrolizumabem
Průměr dva roky
PK charakterizace - AUC0-t pouze pro první dávku
Časové okno: Průměr dva roky
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do doby posledního odběru vzorků, ve které je koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace pro resiquimod, O-desethyl resiquimod (metabolit) a celkový resiquimod (suma vázaného a nevázaného resiquimodu) po IT podávání přípravku TransCon TLR7/8 Agonist samostatně nebo v kombinaci s pembrolizumabem
Průměr dva roky
Charakteristika PK - t1/2
Časové okno: Průměr dva roky
Zdánlivý terminální poločas resiquimodu, O-desethyl resiquimodu (metabolit) a celkového resiquimodu (suma navázaného a nevázaného resiquimodu) po IT podání TransCon TLR7/8 Agonistu samotného nebo v kombinaci s pembrolizumabem
Průměr dva roky
Charakterizace PK - Ctrough
Časové okno: Průměr dva roky
Plazmatická koncentrace bezprostředně před další dávkou resiquimodu, O-desethyl resiquimodu (metabolit) a celkového resiquimodu (suma vázaného a nevázaného resiquimodu) po IT podání TransCon TLR7/8 Agonistu samotného nebo v kombinaci s pembrolizumabem
Průměr dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Joan Morris, Medical Monitor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

16. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TCTLR-101
  • transcendIT-101 (Jiný identifikátor: Ascendis Pharma)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na Agonista TransCon TLR7/8

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit