TransCon TLR7/8 激动剂联合或不联合派姆单抗治疗晚期或转移性实体瘤患者的研究
2024年4月2日 更新者：Ascendis Pharma Oncology Division A/S
TransCon TLR7/8 激动剂单独或与 Pembrolizumab 联合用于患有局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤的参与者的 1/2 期、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究
TransCon TLR7/8激动剂是一种正在开发的研究药物，用于治疗局部晚期或转移性实体瘤。
这项 1/2 期研究将评估 TransCon TLR7/8 激动剂作为单一疗法或与 pembrolizumab 联合使用的剂量递增和剂量扩展。
参与者将在每个周期接受肿瘤内 (IT) 注射 TransCon TLR7/8 激动剂。
主要目标是评估安全性和耐受性，并定义 TransCon TLR7/8 激动剂单独或与 pembrolizumab 联合使用的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
Toll 样受体 (TLR) 是一类蛋白质，在先天免疫细胞识别外来病原体、刺激先天和适应性免疫反应中发挥关键作用。
TransCon TLR7/8 激动剂被设计为雷西莫德的长效局部递送前药，雷西莫德是一种有效的 Toll 样受体 (TLR) 7/8 激动剂，有可能延长雷西莫德的高局部浓度并促进有效的抗肿瘤反应，同时减少全身药物暴露和相关的不良事件。
TransCon TLR7/8 激动剂有望刺激肿瘤微环境中的先天性和适应性免疫反应，并增强 pembrolizumab 等检查点抑制剂的活性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
220
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Joan Morris
- 电话号码：+1 650-709-8737
- 邮箱：JMO@ascendispharma.com
研究联系人备份
- 姓名：Janet Connolly-Giwa
- 电话号码：+1 650-512-2153
- 邮箱：jcgt@ascendispharma.com
学习地点
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Taipei City、台湾、112
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Dalseo-gu、大韩民国、42601
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Seocho-gu、大韩民国、06591
- 招聘中
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Seogu、大韩民国、49201
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Seogu、大韩民国、49267
- 招聘中
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Seongnam、大韩民国、13620
- 招聘中
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Seoul、大韩民国、03722
- 招聘中
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Suwon-si、大韩民国、16499
- 招聘中
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Suwon-si、大韩民国、16247
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Bedford Park、澳大利亚、5042
- 完全的
- Ascendis Investigational Site
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New South Wales
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Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
- 招聘中
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- 撤销
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Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
- 招聘中
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
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Los Angeles、California、美国、90067
- 招聘中
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Orange、California、美国、92868
- 招聘中
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San Francisco、California、美国、94158
- 招聘中
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Stanford、California、美国、94304
- 撤销
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- 招聘中
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- 招聘中
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- 招聘中
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- 招聘中
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- 招聘中
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- 招聘中
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- 招聘中
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- 招聘中
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- 招聘中
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Dallas、Texas、美国、75235
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Houston、Texas、美国、77030
- 撤销
- Ascendis Investigational Site
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- 招聘中
- Ascendis Pharma Investigational Site
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Amsterdam、荷兰、1066
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- 招聘中
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Barcelona、西班牙、08003
- 招聘中
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Barcelona、西班牙、08028
- 招聘中
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Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
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Madrid、西班牙、28040
- 招聘中
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Madrid、西班牙、28050
- 招聘中
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Madrid、西班牙、28027
- 招聘中
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Madrid、西班牙、28041
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Murcia、西班牙、30120
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Málaga、西班牙、29010
- 招聘中
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Pamplona、西班牙、31008
- 招聘中
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Sevilla、西班牙、41009
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Valencia、西班牙、46009
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁。
- 参与者必须具有经组织学证实的局部晚期、复发性或转移性实体瘤恶性肿瘤，这些恶性肿瘤无法通过治愈性治疗（手术或放疗）进行治疗。
- 参与者必须在可用的标准护理治疗方案上取得进展或无法耐受，或者患有没有可用标准护理治疗的疾病，但参加新辅助队列的参与者除外。
- 除非在选择标准中另有说明，否则至少有 2 个可测量疾病的病灶。
- 愿意接受活检。
- 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的 28 天内表现出足够的器官功能。
- 由研究者确定的预期寿命>12 周。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2。
- 接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA 4 抗体治疗的参与者必须在入组前根据研究者评估的最后一剂抗体和疾病进展证据至少间隔 4 周。
- 在入组之前曾接受过免疫检查点抑制剂的参与者必须将任何免疫相关毒性解决为 ≤ 1 级或基线（在检查点抑制剂之前）才有资格。
- 性活跃且有生育潜力的女性和男性参与者必须同意使用高效的避孕方法。
排除标准：
- 以前接受过 TLR 激动剂治疗的参与者（不包括无关疾病的局部用药）不符合条件。
- 最近 2 年内的其他活动性恶性肿瘤被排除在外。
- 活动性自身免疫性疾病，无论筛选时是否需要免疫抑制治疗，生理性内分泌替代控制良好的患者除外。
- 全身免疫抑制治疗，皮质类固醇逐渐减量的患者除外（例如，慢性阻塞性肺病恶化）。 在类固醇剂量等于或低于每天 10 毫克泼尼松或等效剂量之前，参与者不能开始研究给药。
- 在筛查期间或 C1D1 之前 72 小时内正在哺乳或血清妊娠试验呈阳性的女性不符合资格。
- 在注册后 4 周内接种减毒活疫苗。
- 有症状的中枢神经系统转移。
- 已知的出血性疾病，被认为会使患者处于因肿瘤内注射或活组织检查而导致的出血并发症的不可接受的风险中。
- 已知对 TransCon TLR7/8 激动剂或派姆单抗的任何成分过敏。
- 任何不受控制的细菌、真菌、病毒或其他感染。
- 不允许在研究中首次给药后 4 周内使用任何其他抗癌全身治疗（批准的或研究性的）或放射治疗。
- 重大心脏病
- 使用 Fredericia 的 QT 校正公式，QT/QTc（校正的 QT）间期的基线显着延长（例如，重复证明 QTc 间期 >480 ms（美国国家癌症研究所 NCI）不良事件通用术语标准 [CTCAE] 1 级）。
- 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的其他危险因素史（例如，心力衰竭、有临床意义的低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
- 在入组后 14 天内使用可延长 QT/QTc 间期的伴随药物。
- HIV 阳性或活动性乙型或丙型肝炎感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 部分单一疗法剂量递增和优化：TransCon TLR7/8 激动剂
TransCon TLR7/8 激动剂用于递增剂量以评估安全性/耐受性并确定 MTD 和 RP2D。
|
TransCon TLR7/8 激动剂将作为 IT 注射给药
|
|
实验性的：第 2 部分组合剂量递增和优化：TransCon TLR7/8 激动剂与 Pembrolizumab
TransCon TLR7/8 激动剂与 Pembrolizumab 以递增剂量评估安全性/耐受性并确定 MTD 和 RP2D。
|
TransCon TLR7/8 激动剂将作为 IT 注射给药
Pembrolizumab 将静脉注射
|
|
实验性的：第 3 部分第 2 阶段联合剂量扩展：TransCon TLR7/8 激动剂与 Pembrolizumab
TransCon TLR7/8 激动剂与 Pembrolizumab 使用第 2 部分中的 RP2D 评估特定适应症剂量扩展队列中组合的安全性/耐受性和抗肿瘤活性。
|
TransCon TLR7/8 激动剂将作为 IT 注射给药
Pembrolizumab 将静脉注射
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性和耐受性
大体时间：通过学习完成，预计平均 2 年
|
治疗紧急和治疗相关不良事件（由 CTCAE v5.0 评估）、严重不良事件 (SAE)、导致治疗中断的不良事件、死亡
|
通过学习完成，预计平均 2 年
|
|
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 部分（单一疗法剂量递增）中的第 1 周期（每个周期为 21 天）和第 2 部分（联合疗法剂量递增）中的第 1 周期（第一个周期为 28 天，之后为 21 天）
|
通过评估剂量限制毒性 (DLT) 的发生率、治疗紧急事件和治疗相关的不良事件（由 CTCAE v5.0 评估）、严重不良事件 (SAE)、导致治疗中断和死亡的不良事件来确定最大耐受剂量。
|
第 1 部分（单一疗法剂量递增）中的第 1 周期（每个周期为 21 天）和第 2 部分（联合疗法剂量递增）中的第 1 周期（第一个周期为 28 天，之后为 21 天）
|
|
推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：12个月
|
通过评估由 CTCAE 评估的治疗相关不良事件的患者数量，确定 TransCon TLR7/8 激动剂和联合方案的推荐 2 期剂量，以进一步开发。
|
12个月
|
|
回复
大体时间：9周
|
在新辅助队列中评估 TransCon TLR7/8 激动剂与 pembrolizumab 组合的病理学审查抗肿瘤活性的局部评估的病理学完全反应 (pCR)
|
9周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
响应时间
大体时间：预计从第一剂开始最多 1 年
|
从研究治疗药物首次给药日期到首次出现反应（CR 或 PR）的时间
|
预计从第一剂开始最多 1 年
|
|
总体反应率
大体时间：两年平均
|
通过 RECIST v1.1 和 itRECIST 评估的反应（针对注射和非注射病灶的瘤内免疫疗法的反应评估）
|
两年平均
|
|
反应持续时间
大体时间：两年平均
|
从第一次记录客观肿瘤反应（随后确认的 CR 或 PR）到第一次记录疾病进展或由于任何原因导致的死亡，以先发生者为准
|
两年平均
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：两年平均
|
从研究治疗药物首次给药日期到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的时间
|
两年平均
|
|
RECIST 1.1 根据研究者评估得出的无事件生存期 (EFS)
大体时间：两年平均
|
两年平均
|
|
|
总生存期（OS）
大体时间：两年平均
|
从研究治疗药物首次给药日期到因任何原因死亡日期的时间
|
两年平均
|
|
PK 表征 - Cmax
大体时间：两年平均
|
在 TransCon TLR7/8 激动剂单独或与 pembrolizumab 组合的 IT 给药后，resiquimod、O-desethyl resiquimod（代谢物）和总 resiquimod（结合和未结合 resiquimod 的总和）的最大观察血浆浓度
|
两年平均
|
|
PK 表征 - tmax
大体时间：两年平均
|
在 TransCon TLR7/8 激动剂单独或与 pembrolizumab 联合 IT 给药后，resiquimod、O-desethyl resiquimod（代谢物）和总 resiquimod（结合和未结合 resiquimod 的总和）达到最大血浆浓度的时间
|
两年平均
|
|
PK 表征 - 仅首剂的 AUC0-t
大体时间：两年平均
|
从时间零到最后一次采样时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，在该时间浓度等于或高于雷西莫德、O-去乙基雷西莫德（代谢物）和总雷西莫德（结合和未结合雷西莫德的总和）的定量下限单独或与 pembrolizumab 联合使用 TransCon TLR7/8 激动剂的 IT 管理
|
两年平均
|
|
PK 表征 - t1/2
大体时间：两年平均
|
IT 给药 TransCon TLR7/8 激动剂单独或与 pembrolizumab 组合后，resiquimod、O-desethyl resiquimod（代谢物）和总 resiquimod（结合和未结合 resiquimod 的总和）的表观终末半衰期
|
两年平均
|
|
PK表征-Ctrough
大体时间：两年平均
|
在 TransCon TLR7/8 激动剂单独或与 pembrolizumab 组合的 IT 给药后立即给予雷西莫德、O-去乙基雷西莫德（代谢物）和总雷西莫德（结合和未结合雷西莫德的总和）之前的血浆浓度
|
两年平均
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Joan Morris、Medical Monitor
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月18日
初级完成 (估计的)
2025年5月1日
研究完成 (估计的)
2026年3月1日
研究注册日期
首次提交
2021年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月11日
首次发布 (实际的)
2021年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月2日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- TCTLR-101
- transcendIT-101 (其他标识符：Ascendis Pharma)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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