Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av TransCon TLR7/8-agonist med eller uten Pembrolizumab hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster

10. april 2026 oppdatert av: Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Fase 1/2, åpen undersøkelse, doseeskalering og doseutvidelsestudie av TransCon TLR7/8-agonist alene eller i kombinasjon med Pembrolizumab hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide tumorer.

TransCon TLR7/8 Agonist er et undersøkelseslegemiddel som utvikles for behandling av lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster. Denne fase 1/2-studien vil evaluere TransCon TLR7/8 Agonist som monoterapi eller i kombinasjon med pembrolizumab i doseøkning og doseutvidelse. Deltakerne vil motta intratumoral (IT) injeksjon av TransCon TLR7/8 Agonist hver syklus. Hovedmålene er å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, og definere maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av TransCon TLR7/8 Agonist alene eller i kombinasjon med pembrolizumab.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Toll-lignende reseptorer (TLR) er en klasse av proteiner som spiller en nøkkelrolle i medfødt immuncellegjenkjenning av fremmede patogener, og stimulerer medfødte og adaptive immunresponser. TransCon TLR7/8 Agonist er designet som et langtidsvirkende lokalisert leveringsprodrug av resiquimod, en potent toll-lignende reseptor (TLR) 7/8 agonist, med potensial til å forlenge høye lokale konsentrasjoner av resiquimod og fremme potente antitumorale responser mens redusere systemisk legemiddeleksponering og relaterte bivirkninger. TransCon TLR7/8 Agonist forventes å stimulere medfødt og adaptiv immunrespons i tumormikromiljøet og øke aktiviteten til sjekkpunkthemmere som pembrolizumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

188

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Bedford Park, Australia, 5042
        • Ascendis Investigational Site
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90067
        • Ascendis Investigational Site
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Ascendis Investigational Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Ascendis Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Ascendis Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Ascendis Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Ascendis Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066
        • Ascendis Investigational Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Ascendis Investigational Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08028
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28027
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28050
        • Ascendis Investigational Site
      • Murcia, Spania, 30120
        • Ascendis Investigational Site
      • Málaga, Spania, 29010
        • Ascendis Investigational Site
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Ascendis Investigational Site
      • Seville, Spania, 41009
        • Ascendis Investigational Site
      • Valencia, Spania, 46009
        • Ascendis Investigational Site
  • Sør -Korea
      • Dalseo-gu, Sør -Korea, 42601
        • Ascendis Investigational Site
      • Seocho-gu, Sør -Korea, 06591
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Sør -Korea, 49201
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Sør -Korea, 49267
        • Ascendis Investigational Site
      • Seongnam, Sør -Korea, 13620
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Sør -Korea, 06273
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon, Sør -Korea, 16247
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon, Sør -Korea, 16499
        • Ascendis Investigational Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Ascendis Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Ascendis Investigational Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Ascendis Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Ascendis Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst 18 år.
  • Deltakerne må ha histologisk bekreftet lokalt avanserte, tilbakevendende eller metastatiske solide tumormaligniteter som ikke kan behandles med kurativ hensikt (kirurgi eller strålebehandling).
  • Deltakerne må ha kommet videre med eller være intolerante overfor tilgjengelige behandlingsalternativer for standardbehandling eller ha sykdom som det ikke er tilgjengelig standardbehandling for, med unntak av deltakere som melder seg inn i de neoadjuvante kohortene.
  • Minst 2 lesjoner av målbar sykdom, med mindre annet er spesifisert i utvalgskriteriene.
  • Vilje til å gjennomgå biopsier.
  • Påvist tilstrekkelig organfunksjon innen 28 dager etter syklus 1 dag 1 (C1D1).
  • Forventet levealder >12 uker som bestemt av etterforskeren.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
  • Deltakere som har gjennomgått behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller antiCTLA 4-antistoff, må ha minst 4 uker fra siste dose antistoff og bevis på sykdomsprogresjon per etterforskervurdering før registrering.
  • Deltakere som tidligere har mottatt en immunsjekkpunkthemmer før registreringen må ha immunrelatert toksisitet løst til ≤grad 1 eller baseline (før sjekkpunkthemmeren) for å være kvalifisert.
  • Kvinnelige og mannlige deltakere i fertil alder som er seksuelt aktive må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere som tidligere har blitt behandlet med en TLR-agonist (unntatt topiske midler for urelatert sykdom) er ikke kvalifisert.
  • Andre aktive maligniteter innen de siste 2 årene er ekskludert.
  • Aktive autoimmune sykdommer, uavhengig av behov for immunsuppressiv behandling på tidspunktet for screening, med unntak av pasienter som er godt kontrollert på fysiologisk endokrin erstatning.
  • Systemisk immunsuppressiv behandling med unntak av pasienter på kortikosteroidnedtrapping (for eksempel for kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring). Deltakerne kan ikke begynne å dosere på studien før steroiddosen er på eller lavere enn 10 mg per dag prednison eller tilsvarende.
  • Kvinner som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest under screening eller innen 72 timer før C1D1 er ikke kvalifisert.
  • Vaksinasjon med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter påmelding.
  • Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet.
  • Kjent blødningsforstyrrelse som anses å sette pasienten i uakseptabel risiko for blødningskomplikasjoner fra intratumorale injeksjoner eller biopsier.
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av TransCon TLR7/8 Agonist eller pembrolizumab.
  • Enhver ukontrollert bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon.
  • Behandling med annen systemisk behandling mot kreft (godkjent eller undersøkende) eller strålebehandling innen 4 uker etter første dosering i studien er ikke tillatt.
  • Betydelig hjertesykdom
  • En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc (korrigert QT)-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >480 ms (National Cancer Institute NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 1) ved bruk av Fredericias QT-korreksjonsformel.
  • En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, klinisk signifikant hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
  • Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet innen 14 dager etter registrering.
  • Positiv for HIV eller med aktiv hepatitt B eller C infeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 Monoterapi doseeskalering og optimalisering: TransCon TLR7/8 Agonist
TransCon TLR7/8 Agonist i eskalerende doser for å evaluere sikkerhet/tolerabilitet og for å bestemme MTD og RP2D.
Legemiddel: TransCon TLR7/8 agonist
TransCon TLR7/8 Agonist vil bli administrert som en IT-injeksjon
Eksperimentell: Del 2 Kombinasjonsdoseeskalering og -optimalisering: TransCon TLR7/8 Agonist med Pembrolizumab
TransCon TLR7/8 Agonist med Pembrolizumab i økende doser for å evaluere sikkerhet/tolerabilitet og bestemme MTD og RP2D.
Legemiddel: TransCon TLR7/8 agonist
TransCon TLR7/8 Agonist vil bli administrert som en IT-injeksjon
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil bli administrert IV
Eksperimentell: Del 3 Fase 2 Kombinasjonsdoseutvidelse: TransCon TLR7/8 Agonist med Pembrolizumab
TransCon TLR7/8 Agonist med Pembrolizumab ved bruk av RP2D fra del 2 for å evaluere sikkerhet/tolerabilitet og antitumoraktivitet av kombinasjonen i indikasjonsspesifikke doseekspansjonskohorter.
Legemiddel: TransCon TLR7/8 agonist
TransCon TLR7/8 Agonist vil bli administrert som en IT-injeksjon
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil bli administrert IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 2 år
Behandlingsoppståtte og behandlingsrelaterte bivirkninger (vurdert av CTCAE v5.0), alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger som fører til behandlingsavbrudd, dødsfall
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 2 år
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) i del 1 (doseeskalering av monoterapi) og syklus 1 (første syklus er 28 dager og 21 dager deretter) i del 2 (doseopptrapping av kombinasjonsterapi)
Bestem maksimal tolerert dose ved å vurdere forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT), behandlingsoppståtte og behandlingsrelaterte bivirkninger (vurdert av CTCAE v5.0), alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger som fører til seponering av behandlingen og dødsfall.
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) i del 1 (doseeskalering av monoterapi) og syklus 1 (første syklus er 28 dager og 21 dager deretter) i del 2 (doseopptrapping av kombinasjonsterapi)
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 12 måneder
For å bestemme en anbefalt fase 2-dose av TransCon TLR7/8-agonist og kombinasjonsregime for videre utvikling ved å evaluere antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE.
12 måneder
Respons
Tidsramme: 9 uker
Evaluer den patologiske komplette responsen (pCR) per lokal vurdering for patologigjennomgang antitumoraktivitet av TransCon TLR7/8 Agonist i kombinasjon med pembrolizumab i neoadjuvante kohorter
9 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til å svare
Tidsramme: Forventet inntil 1 år fra første dose
Tid fra datoen for første dose av studiebehandlingen til første forekomst av respons (CR eller PR)
Forventet inntil 1 år fra første dose
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Gjennomsnittlig to år
Respons vurdert av RECIST v1.1 og itRECIST (responsvurdering for intratumoral immunterapi for injiserte og ikke-injiserte lesjoner)
Gjennomsnittlig to år
Varighet av svar
Tidsramme: Gjennomsnittlig to år
Tid fra første dokumentasjon av objektiv tumorrespons (CR eller PR som senere bekreftes) til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Gjennomsnittlig to år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennomsnittlig to år
Tid fra dato for første dose studiebehandling til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Gjennomsnittlig to år
Hendelsesfri overlevelse (EFS) med RECIST 1.1 per etterforskervurdering
Tidsramme: Gjennomsnittlig to år
Gjennomsnittlig to år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennomsnittlig to år
Tid fra dato for første dose av studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak
Gjennomsnittlig to år
PK karakterisering - Cmax
Tidsramme: Gjennomsnittlig to år
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av resiquimod, O-desetylresiquimod (metabolitt) og total resiquimod (summen av bundet og ubundet resiquimod) etter IT-administrasjon av TransCon TLR7/8 Agonist alene eller i kombinasjon med pembrolizumab
Gjennomsnittlig to år
PK karakterisering - tmax
Tidsramme: Gjennomsnittlig to år
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon av resiquimod, O-desetylresiquimod (metabolitt) og total resiquimod (summen av bundet og ubundet resiquimod) etter IT-administrasjon av TransCon TLR7/8 Agonist alene eller i kombinasjon med pembrolizumab
Gjennomsnittlig to år
PK karakterisering - AUC0-t kun for første dose
Tidsramme: Gjennomsnittlig to år
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt hvor konsentrasjonen er på eller over nedre grense for kvantifisering for resiquimod, O-desetylresiquimod (metabolitt) og total resiquimod (summen av bundet og ubundet resiquimod) etter IT-administrasjon av TransCon TLR7/8 Agonist alene eller i kombinasjon med pembrolizumab
Gjennomsnittlig to år
PK karakterisering - t1/2
Tidsramme: Gjennomsnittlig to år
Tilsynelatende terminal halveringstid for resiquimod, O-desetylresiquimod (metabolitt) og total resiquimod (summen av bundet og ubundet resiquimod) etter IT-administrasjon av TransCon TLR7/8 Agonist alene eller i kombinasjon med pembrolizumab
Gjennomsnittlig to år
PK karakterisering - Gjennomgang
Tidsramme: Gjennomsnittlig to år
Plasmakonsentrasjon rett før neste dosering av resiquimod, O-desetylresiquimod (metabolitt) og total resiquimod (summen av bundet og ubundet resiquimod) etter IT-administrasjon av TransCon TLR7/8 Agonist alene eller i kombinasjon med pembrolizumab
Gjennomsnittlig to år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Etterforskere

  • Studieleder: Ascendis Oncology Clinical Trials, Ascendis Oncology Clinical Trials

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

2. desember 2025

Studiet fullført (Faktiske)

2. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TCTLR-101
  • transcendIT-101 (Annen identifikator: Ascendis Pharma)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solid svulst

Kliniske studier på TransCon TLR7/8 agonist

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere