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Um estudo do agonista TransCon TLR7/8 com ou sem pembrolizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos

10 de abril de 2026 atualizado por: Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Fase 1/2, aberto, escalonamento de dose e estudo de expansão de dose do agonista TransCon TLR7/8 sozinho ou em combinação com pembrolizumabe em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

O TransCon TLR7/8 Agonist é um medicamento experimental que está sendo desenvolvido para o tratamento de tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos. Este estudo de Fase 1/2 avaliará o Agonista TransCon TLR7/8 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe no escalonamento e expansão da dose. Os participantes receberão injeção intratumoral (IT) de Agonista TransCon TLR7/8 a cada ciclo. Os objetivos principais são avaliar a segurança e a tolerabilidade e definir a Dose Máxima Tolerada (MTD) e a Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) do TransCon TLR7/8 Agonist sozinho ou em combinação com pembrolizumab.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os receptores Toll-like (TLRs) são uma classe de proteínas que desempenham um papel fundamental no reconhecimento de patógenos estranhos por células imunes inatas, estimulando respostas imunes inatas e adaptativas. O TransCon TLR7/8 Agonist foi concebido como um pró-fármaco de entrega localizada de ação prolongada do resiquimod, um potente agonista do receptor toll-like (TLR) 7/8, com potencial para prolongar altas concentrações locais de resiquimod e promover respostas antitumorais potentes enquanto reduzindo a exposição sistêmica a drogas e eventos adversos relacionados. Espera-se que o TransCon TLR7/8 Agonist estimule a resposta imune inata e adaptativa no microambiente do tumor e aumente a atividade dos inibidores do checkpoint, como o pembrolizumab.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

188

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Bedford Park, Austrália, 5042
        • Ascendis Investigational Site
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Austrália, 2500
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Austrália, 3199
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Coréia do Sul
      • Dalseo-gu, Coréia do Sul, 42601
        • Ascendis Investigational Site
      • Seocho-gu, Coréia do Sul, 06591
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Coréia do Sul, 49201
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Coréia do Sul, 49267
        • Ascendis Investigational Site
      • Seongnam, Coréia do Sul, 13620
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 03722
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 06273
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon, Coréia do Sul, 16247
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon, Coréia do Sul, 16499
        • Ascendis Investigational Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08028
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08908
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28027
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Ascendis Investigational Site
      • Murcia, Espanha, 30120
        • Ascendis Investigational Site
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Ascendis Investigational Site
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Ascendis Investigational Site
      • Seville, Espanha, 41009
        • Ascendis Investigational Site
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Ascendis Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
        • Ascendis Investigational Site
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Ascendis Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Ascendis Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Ascendis Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Ascendis Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Ascendis Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066
        • Ascendis Investigational Site
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GD
        • Ascendis Investigational Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Ascendis Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Ascendis Investigational Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Ascendis Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Ascendis Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Os participantes devem ter tumores sólidos localmente avançados, recorrentes ou metastáticos confirmados histologicamente que não podem ser tratados com intenção curativa (cirurgia ou radioterapia).
  • Os participantes devem ter progredido ou ser intolerantes às opções de tratamento padrão disponíveis ou ter uma doença para a qual não há tratamento padrão disponível, com exceção dos participantes inscritos nas coortes neoadjuvantes.
  • Pelo menos 2 lesões de doença mensurável, a menos que especificado de outra forma nos critérios de seleção.
  • Disposição para fazer biópsias.
  • Função orgânica adequada demonstrada dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1).
  • Expectativa de vida > 12 semanas, conforme determinado pelo investigador.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
  • Os participantes que foram submetidos a tratamento com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou antiCTLA 4 devem ter pelo menos 4 semanas desde a última dose de anticorpo e evidência de progressão da doença por avaliação do investigador antes da inscrição.
  • Os participantes que receberam anteriormente um inibidor de checkpoint imunológico antes da inscrição devem ter quaisquer toxicidades relacionadas ao sistema imunológico resolvidas para ≤ Grau 1 ou linha de base (antes do inibidor de checkpoint) para serem elegíveis.
  • Participantes do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar que são sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes.

Critério de exclusão:

  • Os participantes que foram previamente tratados com um agonista de TLR (excluindo agentes tópicos para doenças não relacionadas) não são elegíveis.
  • Outras neoplasias ativas nos últimos 2 anos são excluídas.
  • Doenças autoimunes ativas, independentemente da necessidade de tratamento imunossupressor no momento da triagem, com exceção de pacientes bem controlados com reposição endócrina fisiológica.
  • Tratamento imunossupressor sistêmico, exceto para pacientes em uso gradual de corticosteroides (por exemplo, para exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica). Os participantes não podem iniciar a dosagem no estudo até que a dose de esteroide seja igual ou inferior a 10 mg por dia de prednisona ou equivalente.
  • As mulheres que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante a triagem ou nas 72 horas anteriores ao C1D1 não são elegíveis.
  • Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a inscrição.
  • Metástases sintomáticas do sistema nervoso central.
  • Distúrbio hemorrágico conhecido considerado como colocando o paciente em risco inaceitável de complicações hemorrágicas decorrentes de injeções intratumorais ou biópsias.
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de TransCon TLR7/8 Agonist ou pembrolizumab.
  • Qualquer infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra infecção descontrolada.
  • O tratamento com qualquer outro tratamento sistêmico anti-câncer (aprovado ou experimental) ou radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dosagem no estudo não é permitido.
  • Doença cardíaca significativa
  • Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (QT corrigido) (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >480 ms (National Cancer Institute NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grau 1) usando a fórmula de correção QT de Fredericia.
  • Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia clinicamente significativa, história familiar de síndrome do QT longo).
  • O uso de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc dentro de 14 dias após a inscrição.
  • Positivo para HIV ou com infecção ativa por hepatite B ou C.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 Escalonamento e otimização da dose de monoterapia: Agonista TransCon TLR7/8
Agonista TransCon TLR7/8 em doses crescentes para avaliar segurança/tolerabilidade e para determinar MTD e RP2D.
Medicamento: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonist será administrado como uma injeção IT
Experimental: Parte 2 Escalonamento e Otimização da Dose Combinada: Agonista TransCon TLR7/8 com Pembrolizumabe
Agonista TransCon TLR7/8 com Pembrolizumab em doses crescentes para avaliar a segurança/tolerabilidade e determinar o MTD e RP2D.
Medicamento: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonist será administrado como uma injeção IT
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab será administrado IV
Experimental: Parte 3 Fase 2 Expansão da Dose Combinada: TransCon TLR7/8 Agonista com Pembrolizumabe
Agonista TransCon TLR7/8 com Pembrolizumabe usando RP2D da Parte 2 para avaliar a segurança/tolerabilidade e a atividade antitumoral da combinação em coortes de expansão de dose com indicação específica.
Medicamento: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonist será administrado como uma injeção IT
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab será administrado IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade
Prazo: Até a conclusão do estudo, média esperada de 2 anos
Eventos adversos emergentes e relacionados ao tratamento (avaliados por CTCAE v5.0), eventos adversos graves (SAEs), eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento, mortes
Até a conclusão do estudo, média esperada de 2 anos
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias) na Parte 1 (escalonamento da dose de monoterapia) e Ciclo 1 (o primeiro ciclo é de 28 dias e 21 dias depois) na Parte 2 (escalonamento da dose da terapia combinada)
Determine a dose máxima tolerada avaliando a Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs), eventos adversos emergentes e relacionados ao tratamento (avaliados por CTCAE v5.0), eventos adversos graves (SAEs), eventos adversos que levam à descontinuação do tratamento e mortes.
Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias) na Parte 1 (escalonamento da dose de monoterapia) e Ciclo 1 (o primeiro ciclo é de 28 dias e 21 dias depois) na Parte 2 (escalonamento da dose da terapia combinada)
Dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: 12 meses
Determinar uma dose recomendada de fase 2 do agonista TransCon TLR7/8 e um regime de combinação para desenvolvimento adicional, avaliando o número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE.
12 meses
Resposta
Prazo: 9 semanas
Avaliar a resposta patológica completa (pCR) por avaliação local para revisão da atividade antitumoral do agonista TransCon TLR7/8 em combinação com pembrolizumabe nas coortes neoadjuvantes
9 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de resposta
Prazo: Esperado até 1 ano a partir da primeira dose
Tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a primeira ocorrência de resposta (CR ou PR)
Esperado até 1 ano a partir da primeira dose
Taxa de resposta geral
Prazo: Média de dois anos
Resposta avaliada por RECIST v1.1 e itRECIST (avaliação de resposta para imunoterapia intratumoral para lesões injetadas e não injetadas)
Média de dois anos
Duração da Resposta
Prazo: Média de dois anos
Tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR que é subsequentemente confirmada) até a primeira documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
Média de dois anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Média de dois anos
Tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa
Média de dois anos
Sobrevida livre de eventos (EFS) por RECIST 1.1 por avaliação do investigador
Prazo: Média de dois anos
Média de dois anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Média de dois anos
Tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa
Média de dois anos
Caracterização PK - Cmax
Prazo: Média de dois anos
Concentração plasmática máxima observada de resiquimod, O-desetil resiquimod (metabólito) e resiquimod total (soma de resiquimod ligado e não ligado) após administração IT de TransCon TLR7/8 Agonist sozinho ou em combinação com pembrolizumab
Média de dois anos
Caracterização PK - tmax
Prazo: Média de dois anos
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima de resiquimod, O-desetil resiquimod (metabólito) e resiquimod total (soma de resiquimod ligado e não ligado) após administração IT de TransCon TLR7/8 Agonist sozinho ou em combinação com pembrolizumab
Média de dois anos
Caracterização farmacocinética - AUC0-t apenas para a primeira dose
Prazo: Média de dois anos
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até ao último momento de amostragem em que a concentração é igual ou superior ao limite inferior de quantificação para resiquimod, O-desetil resiquimod (metabolito) e resiquimod total (soma de resiquimod ligado e não ligado) após Administração IT de TransCon TLR7/8 Agonist sozinho ou em combinação com pembrolizumab
Média de dois anos
Caracterização PK - t1/2
Prazo: Média de dois anos
Meia-vida terminal aparente de resiquimod, O-desetil resiquimod (metabólito) e resiquimod total (soma de resiquimod ligado e não ligado) após administração IT de TransCon TLR7/8 Agonist sozinho ou em combinação com pembrolizumab
Média de dois anos
Caracterização PK - Ctrough
Prazo: Média de dois anos
Concentração plasmática imediatamente antes da próxima dose de resiquimod, O-desetil resiquimod (metabólito) e resiquimod total (soma de resiquimod ligado e não ligado) após administração IT de TransCon TLR7/8 Agonist sozinho ou em combinação com pembrolizumab
Média de dois anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ascendis Oncology Clinical Trials, Ascendis Oncology Clinical Trials

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de março de 2021

Conclusão Primária (Real)

2 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

2 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

16 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TCTLR-101
  • transcendIT-101 (Outro identificador: Ascendis Pharma)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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