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Uno studio sull'agonista TransCon TLR7/8 con o senza pembrolizumab in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

10 aprile 2026 aggiornato da: Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Studio di fase 1/2, in aperto, aumento della dose ed espansione della dose dell'agonista TransCon TLR7/8 da solo o in combinazione con pembrolizumab in partecipanti con neoplasie maligne di tumori solidi localmente avanzati o metastatici

TransCon TLR7/8 Agonist è un farmaco sperimentale sviluppato per il trattamento di tumori solidi localmente avanzati o metastatici. Questo studio di fase 1/2 valuterà TransCon TLR7/8 Agonist come monoterapia o in combinazione con pembrolizumab nell'aumento e nell'espansione della dose. I partecipanti riceveranno l'iniezione intratumorale (IT) di TransCon TLR7/8 Agonist ogni ciclo. Gli obiettivi primari sono valutare la sicurezza e la tollerabilità e definire la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di TransCon TLR7/8 Agonist da solo o in combinazione con pembrolizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I recettori Toll-like (TLR) sono una classe di proteine ​​che svolgono un ruolo chiave nel riconoscimento delle cellule immunitarie innate di agenti patogeni estranei, stimolando le risposte immunitarie innate e adattative. TransCon TLR7/8 Agonist è concepito come un profarmaco a rilascio localizzato a lunga durata d'azione di resiquimod, un potente agonista del recettore toll-like (TLR) 7/8, con il potenziale per prolungare alte concentrazioni locali di resiquimod e promuovere potenti risposte antitumorali mentre ridurre l'esposizione sistemica al farmaco e gli eventi avversi correlati. TransCon TLR7/8 Agonist dovrebbe stimolare la risposta immunitaria innata e adattativa nel microambiente tumorale e migliorare l'attività degli inibitori del checkpoint come pembrolizumab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

188

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Bedford Park, Australia, 5042
        • Ascendis Investigational Site
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Corea del Sud
      • Dalseo-gu, Corea del Sud, 42601
        • Ascendis Investigational Site
      • Seocho-gu, Corea del Sud, 06591
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Corea del Sud, 49201
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Corea del Sud, 49267
        • Ascendis Investigational Site
      • Seongnam, Corea del Sud, 13620
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Corea del Sud, 06273
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon, Corea del Sud, 16247
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon, Corea del Sud, 16499
        • Ascendis Investigational Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066
        • Ascendis Investigational Site
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Ascendis Investigational Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Spagna, 08028
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spagna, 28027
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Ascendis Investigational Site
      • Murcia, Spagna, 30120
        • Ascendis Investigational Site
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Ascendis Investigational Site
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Ascendis Investigational Site
      • Seville, Spagna, 41009
        • Ascendis Investigational Site
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Ascendis Investigational Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90067
        • Ascendis Investigational Site
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Ascendis Investigational Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Ascendis Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Ascendis Investigational Site
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Ascendis Investigational Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Ascendis Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Ascendis Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Ascendis Investigational Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Ascendis Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Ascendis Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno 18 anni di età.
  • - I partecipanti devono avere tumori maligni di tumori solidi localmente avanzati, ricorrenti o metastatici confermati istologicamente che non possono essere trattati con intento curativo (chirurgia o radioterapia).
  • I partecipanti devono essere progrediti o essere intolleranti alle opzioni terapeutiche standard disponibili o avere una malattia per la quale non è disponibile uno standard terapeutico, ad eccezione dei partecipanti che si iscrivono alle coorti neoadiuvanti.
  • Almeno 2 lesioni di malattia misurabile, se non diversamente specificato nei criteri di selezione.
  • Disponibilità a sottoporsi a biopsie.
  • Dimostrazione di un'adeguata funzionalità degli organi entro 28 giorni dal ciclo 1, giorno 1 (C1D1).
  • Aspettativa di vita> 12 settimane come determinato dallo sperimentatore.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.
  • I partecipanti che sono stati sottoposti a trattamento con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o antiCTLA 4 devono avere almeno 4 settimane dall'ultima dose di anticorpo e evidenza di progressione della malattia per valutazione dello sperimentatore prima dell'arruolamento.
  • I partecipanti che hanno precedentemente ricevuto un inibitore del checkpoint immunitario prima dell'arruolamento devono avere qualsiasi tossicità correlata al sistema immunitario risolta a ≤ Grado 1 o al basale (prima dell'inibitore del checkpoint) per essere idonei.
  • Le partecipanti di sesso femminile e maschile in età fertile che sono sessualmente attive devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci.

Criteri di esclusione:

  • I partecipanti che sono stati precedentemente trattati con un agonista dei TLR (esclusi agenti topici per malattie non correlate) non sono ammissibili.
  • Sono escluse altre neoplasie attive negli ultimi 2 anni.
  • Malattie autoimmuni attive, indipendentemente dalla necessità di trattamento immunosoppressivo al momento dello screening, ad eccezione dei pazienti ben controllati con sostituzione endocrina fisiologica.
  • Trattamento immunosoppressivo sistemico ad eccezione dei pazienti in terapia con corticosteroidi (ad esempio, per esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva). I partecipanti non possono iniziare la somministrazione dello studio fino a quando la dose di steroidi non è pari o inferiore a 10 mg al giorno di prednisone o equivalente.
  • Le donne che allattano o hanno un test di gravidanza siero positivo durante lo screening o entro 72 ore prima di C1D1 non sono idonee.
  • Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'arruolamento.
  • Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale.
  • Disturbo emorragico noto che si ritiene esponga il paziente a un rischio inaccettabile di complicanze emorragiche da iniezioni intratumorali o biopsie.
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di TransCon TLR7/8 Agonist o pembrolizumab.
  • Qualsiasi infezione batterica, fungina, virale o di altro tipo incontrollata.
  • Non è consentito il trattamento con qualsiasi altro trattamento sistemico antitumorale (approvato o sperimentale) o radioterapia entro 4 settimane dalla prima somministrazione nello studio.
  • Malattia cardiaca significativa
  • Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (QT corretto) (ad esempio, dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >480 ms (National Cancer Institute NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 1) utilizzando la formula di correzione QT di Fredericia.
  • Una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsades de Pointes (TdP) (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia clinicamente significativa, storia familiare di sindrome del QT lungo).
  • L'uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc entro 14 giorni dall'arruolamento.
  • Positivo per HIV o con infezione attiva da epatite B o C.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 Escalation e ottimizzazione della dose in monoterapia: TransCon TLR7/8 Agonist
TransCon TLR7/8 Agonist in dosi crescenti per valutare sicurezza/tollerabilità e per determinare MTD e RP2D.
Droga: TransCon TLR7/8 Agonista
TransCon TLR7/8 Agonist verrà somministrato come iniezione IT
Sperimentale: Parte 2 Escalation e ottimizzazione della dose combinata: TransCon TLR7/8 Agonist con Pembrolizumab
TransCon TLR7/8 Agonist con Pembrolizumab in dosi crescenti per valutare sicurezza/tollerabilità e determinare MTD e RP2D.
Droga: TransCon TLR7/8 Agonista
TransCon TLR7/8 Agonist verrà somministrato come iniezione IT
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato IV
Sperimentale: Parte 3 Fase 2 Espansione della dose combinata: TransCon TLR7/8 agonista con pembrolizumab
TransCon TLR7/8 Agonist con Pembrolizumab utilizzando RP2D della Parte 2 per valutare la sicurezza/tollerabilità e l'attività antitumorale della combinazione in coorti di espansione della dose specifica per indicazione.
Droga: TransCon TLR7/8 Agonista
TransCon TLR7/8 Agonist verrà somministrato come iniezione IT
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, media prevista di 2 anni
Eventi avversi emergenti dal trattamento e correlati al trattamento (valutati da CTCAE v5.0), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento, decessi
Attraverso il completamento degli studi, media prevista di 2 anni
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni) nella Parte 1 (aumento della dose in monoterapia) e Ciclo 1 (il primo ciclo è di 28 giorni e successivamente 21 giorni) nella Parte 2 (aumento della dose della terapia di combinazione)
Determinare la dose massima tollerata valutando l'incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT), gli eventi avversi emergenti dal trattamento e correlati al trattamento (valutati da CTCAE v5.0), gli eventi avversi gravi (SAE), gli eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento e i decessi.
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni) nella Parte 1 (aumento della dose in monoterapia) e Ciclo 1 (il primo ciclo è di 28 giorni e successivamente 21 giorni) nella Parte 2 (aumento della dose della terapia di combinazione)
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: 12 mesi
Determinare una dose raccomandata di fase 2 di TransCon TLR7/8 Agonist e regime di combinazione per un ulteriore sviluppo valutando il numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE.
12 mesi
Risposta
Lasso di tempo: 9 settimane
Valutare la risposta patologica completa (pCR) in base alla valutazione locale per la revisione patologica dell'attività antitumorale di TransCon TLR7/8 Agonist in combinazione con pembrolizumab nelle coorti neoadiuvanti
9 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Previsto fino a 1 anno dalla prima dose
Tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla prima occorrenza di risposta (CR o PR)
Previsto fino a 1 anno dalla prima dose
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Media di due anni
Risposta valutata da RECIST v1.1 e itRECIST (valutazione della risposta per immunoterapia intratumorale per lesioni iniettate e non iniettate)
Media di due anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Media di due anni
Tempo dalla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore (CR o PR che viene successivamente confermata) alla prima documentazione della progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Media di due anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Media di due anni
Tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa
Media di due anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) secondo RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Media di due anni
Media di due anni
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Media di due anni
Tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa
Media di due anni
Caratterizzazione PK - Cmax
Lasso di tempo: Media di due anni
Concentrazione plasmatica massima osservata di resiquimod, O-desetil resiquimod (metabolita) e resiquimod totale (somma di resiquimod legato e non legato) dopo somministrazione IT di TransCon TLR7/8 Agonist da solo o in combinazione con pembrolizumab
Media di due anni
Caratterizzazione PK - tmax
Lasso di tempo: Media di due anni
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di resiquimod, O-desetil resiquimod (metabolita) e resiquimod totale (somma di resiquimod legato e non legato) dopo somministrazione IT di TransCon TLR7/8 Agonist da solo o in combinazione con pembrolizumab
Media di due anni
Caratterizzazione farmacocinetica - AUC0-t solo per la prima dose
Lasso di tempo: Media di due anni
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal momento zero all'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione per resiquimod, O-desetil resiquimod (metabolita) e resiquimod totale (somma di resiquimod legato e non legato) dopo Somministrazione IT di TransCon TLR7/8 Agonist da solo o in combinazione con pembrolizumab
Media di due anni
Caratterizzazione PK - t1/2
Lasso di tempo: Media di due anni
Emivita terminale apparente di resiquimod, O-desetil resiquimod (metabolita) e resiquimod totale (somma di resiquimod legato e non legato) dopo somministrazione IT di TransCon TLR7/8 Agonist da solo o in combinazione con pembrolizumab
Media di due anni
Caratterizzazione PK - Ctrough
Lasso di tempo: Media di due anni
Concentrazione plasmatica immediatamente prima della dose successiva di resiquimod, O-desetil resiquimod (metabolita) e resiquimod totale (somma di resiquimod legato e non legato) dopo la somministrazione IT di TransCon TLR7/8 Agonist da solo o in combinazione con pembrolizumab
Media di due anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ascendis Oncology Clinical Trials, Ascendis Oncology Clinical Trials

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

2 dicembre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

2 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

16 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TCTLR-101
  • transcendIT-101 (Altro identificatore: Ascendis Pharma)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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