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Un estudio del agonista TransCon TLR7/8 con o sin pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

10 de abril de 2026 actualizado por: Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Estudio de fase 1/2, abierto, de escalada de dosis y expansión de dosis del agonista TransCon TLR7/8 solo o en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores malignos sólidos localmente avanzados o metastásicos

TransCon TLR7/8 Agonist es un fármaco en investigación que se está desarrollando para el tratamiento de tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados. Este estudio de fase 1/2 evaluará TransCon TLR7/8 Agonist como monoterapia o en combinación con pembrolizumab en aumento de dosis y expansión de dosis. Los participantes recibirán una inyección intratumoral (IT) de TransCon TLR7/8 Agonist en cada ciclo. Los objetivos principales son evaluar la seguridad y la tolerabilidad, y definir la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) del agonista TransCon TLR7/8 solo o en combinación con pembrolizumab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los receptores tipo Toll (TLR) son una clase de proteínas que desempeñan un papel clave en el reconocimiento de patógenos extraños por parte de las células inmunitarias innatas, estimulando las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. TransCon TLR7/8 Agonist está diseñado como un profármaco de administración localizada de resiquimod de acción prolongada, un potente agonista del receptor tipo toll (TLR) 7/8, con el potencial de prolongar altas concentraciones locales de resiquimod y promover potentes respuestas antitumorales mientras reducir la exposición sistémica al fármaco y los eventos adversos relacionados. Se espera que TransCon TLR7/8 Agonist estimule la respuesta inmunitaria innata y adaptativa en el microambiente tumoral y mejore la actividad de los inhibidores de puntos de control como pembrolizumab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

188

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Bedford Park, Australia, 5042
        • Ascendis Investigational Site
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Corea del Sur
      • Dalseo-gu, Corea del Sur, 42601
        • Ascendis Investigational Site
      • Seocho-gu, Corea del Sur, 06591
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Corea del Sur, 49201
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Corea del Sur, 49267
        • Ascendis Investigational Site
      • Seongnam, Corea del Sur, 13620
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Corea del Sur, 03722
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Corea del Sur, 05505
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Corea del Sur, 06273
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon, Corea del Sur, 16247
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon, Corea del Sur, 16499
        • Ascendis Investigational Site
  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, España, 08028
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, España, 08035
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, España, 08908
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, España, 28027
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, España, 28040
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, España, 28041
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, España, 28050
        • Ascendis Investigational Site
      • Murcia, España, 30120
        • Ascendis Investigational Site
      • Málaga, España, 29010
        • Ascendis Investigational Site
      • Pamplona, España, 31008
        • Ascendis Investigational Site
      • Seville, España, 41009
        • Ascendis Investigational Site
      • Valencia, España, 46009
        • Ascendis Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
        • Ascendis Investigational Site
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Ascendis Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Ascendis Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Ascendis Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Ascendis Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Ascendis Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066
        • Ascendis Investigational Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
        • Ascendis Investigational Site
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán, 404
        • Ascendis Investigational Site
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Ascendis Investigational Site
      • Tainan, Taiwán, 704
        • Ascendis Investigational Site
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Ascendis Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Al menos 18 años de edad.
  • Los participantes deben tener tumores malignos sólidos localmente avanzados, recurrentes o metastásicos confirmados histológicamente que no puedan tratarse con intención curativa (cirugía o radioterapia).
  • Los participantes deben haber progresado o ser intolerantes con las opciones de tratamiento estándar de atención disponibles o tener una enfermedad para la cual no hay un tratamiento estándar de atención disponible, con la excepción de los participantes que se inscriben en las cohortes neoadyuvantes.
  • Al menos 2 lesiones de enfermedad medible, a menos que se especifique lo contrario en los criterios de selección.
  • Disposición a someterse a biopsias.
  • Función orgánica adecuada demostrada dentro de los 28 días del Ciclo 1 Día 1 (C1D1).
  • Esperanza de vida >12 semanas según lo determine el investigador.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
  • Los participantes que hayan recibido tratamiento con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o antiCTLA 4 deben tener al menos 4 semanas desde la última dosis de anticuerpos y evidencia de progresión de la enfermedad según la evaluación del investigador antes de la inscripción.
  • Los participantes que hayan recibido previamente un inhibidor del punto de control inmunitario antes de la inscripción deben tener cualquier toxicidad relacionada con el sistema inmunitario resuelta a ≤Grado 1 o al inicio (antes del inhibidor del punto de control) para ser elegibles.
  • Los participantes femeninos y masculinos en edad fértil que son sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.

Criterio de exclusión:

  • Los participantes que hayan sido tratados previamente con un agonista de TLR (excluidos los agentes tópicos para enfermedades no relacionadas) no son elegibles.
  • Se excluyen otras neoplasias malignas activas en los últimos 2 años.
  • Enfermedades autoinmunes activas, independientemente de la necesidad de tratamiento inmunosupresor en el momento de la selección, a excepción de los pacientes bien controlados con reemplazo endocrino fisiológico.
  • Tratamiento inmunosupresor sistémico con la excepción de pacientes en tratamiento con corticosteroides (por ejemplo, para la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica). Los participantes no pueden comenzar la dosificación en el estudio hasta que la dosis de esteroides sea igual o inferior a 10 mg por día de prednisona o equivalente.
  • Las mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante la selección o dentro de las 72 horas anteriores a C1D1 no son elegibles.
  • Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
  • Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central.
  • Trastorno hemorrágico conocido que se considera que coloca al paciente en un riesgo inaceptable de complicaciones hemorrágicas por inyecciones o biopsias intratumorales.
  • Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de TransCon TLR7/8 Agonist o pembrolizumab.
  • Cualquier infección bacteriana, fúngica, viral o de otro tipo no controlada.
  • No se permite el tratamiento con cualquier otro tratamiento sistémico contra el cáncer (aprobado o en investigación) o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis en el estudio.
  • Enfermedad cardiaca importante
  • Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (QT corregido) (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >480 ms (National Cancer Institute NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 1) usando la fórmula de corrección QT de Fredericia.
  • Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia clínicamente significativa, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
  • El uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
  • Positivo para VIH o con infección activa de hepatitis B o C.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 Aumento y optimización de la dosis de monoterapia: Agonista TransCon TLR7/8
Agonista TransCon TLR7/8 en dosis crecientes para evaluar la seguridad/tolerabilidad y para determinar la MTD y RP2D.
Droga: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonist se administrará como inyección IT
Experimental: Parte 2 Aumento y optimización de la dosis combinada: Agonista TransCon TLR7/8 con pembrolizumab
Agonista TransCon TLR7/8 con pembrolizumab en dosis crecientes para evaluar la seguridad/tolerabilidad y determinar la MTD y RP2D.
Droga: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonist se administrará como inyección IT
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab se administrará por vía intravenosa
Experimental: Parte 3 Fase 2 Expansión de dosis combinada: agonista TransCon TLR7/8 con pembrolizumab
TransCon TLR7/8 Agonist with Pembrolizumab usando RP2D de la Parte 2 para evaluar la seguridad/tolerabilidad y la actividad antitumoral de la combinación en cohortes de expansión de dosis específicas para la indicación.
Droga: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonist se administrará como inyección IT
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab se administrará por vía intravenosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, promedio esperado de 2 años.
Eventos adversos emergentes del tratamiento y relacionados con el tratamiento (evaluados por CTCAE v5.0), eventos adversos graves (SAEs), eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento, muertes
Hasta la finalización del estudio, promedio esperado de 2 años.
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) en la Parte 1 (aumento de dosis de monoterapia) y Ciclo 1 (el primer ciclo es de 28 días y 21 días después) en la Parte 2 (aumento de dosis de terapia combinada)
Determine la dosis máxima tolerada mediante la evaluación de la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT), los eventos adversos emergentes y relacionados con el tratamiento (evaluados por CTCAE v5.0), los eventos adversos graves (SAE), los eventos adversos que conducen a la interrupción del tratamiento y las muertes.
Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) en la Parte 1 (aumento de dosis de monoterapia) y Ciclo 1 (el primer ciclo es de 28 días y 21 días después) en la Parte 2 (aumento de dosis de terapia combinada)
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: 12 meses
Determinar una dosis de fase 2 recomendada de TransCon TLR7/8 Agonist y un régimen de combinación para un mayor desarrollo mediante la evaluación del número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE.
12 meses
Respuesta
Periodo de tiempo: 9 semanas
Evaluar la respuesta patológica completa (pCR) según la evaluación local para la revisión patológica de la actividad antitumoral del agonista TransCon TLR7/8 en combinación con pembrolizumab en las cohortes neoadyuvantes
9 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Esperado hasta 1 año desde la primera dosis
Tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera aparición de la respuesta (CR o PR)
Esperado hasta 1 año desde la primera dosis
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Promedio de dos años
Respuesta evaluada por RECIST v1.1 e itRECIST (evaluación de respuesta para inmunoterapia intratumoral para lesiones inyectadas y no inyectadas)
Promedio de dos años
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Promedio de dos años
Tiempo desde la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (RC o PR que se confirma posteriormente) hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
Promedio de dos años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Promedio de dos años
Tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa
Promedio de dos años
Supervivencia libre de eventos (EFS) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Promedio de dos años
Promedio de dos años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Promedio de dos años
Tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa
Promedio de dos años
Caracterización PK - Cmax
Periodo de tiempo: Promedio de dos años
Concentración plasmática máxima observada de resiquimod, O-desetil resiquimod (metabolito) y resiquimod total (suma de resiquimod unido y no unido) después de la administración IT de TransCon TLR7/8 Agonist solo o en combinación con pembrolizumab
Promedio de dos años
Caracterización PK - tmax
Periodo de tiempo: Promedio de dos años
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de resiquimod, O-desetil resiquimod (metabolito) y resiquimod total (suma de resiquimod unido y no unido) después de la administración IT de TransCon TLR7/8 Agonist solo o en combinación con pembrolizumab
Promedio de dos años
Caracterización PK - AUC0-t solo para la primera dosis
Periodo de tiempo: Promedio de dos años
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el último momento de muestreo en el que la concentración es igual o superior al límite inferior de cuantificación para resiquimod, O-desetil resiquimod (metabolito) y resiquimod total (suma de resiquimod unido y no unido) después Administración IT de TransCon TLR7/8 Agonist solo o en combinación con pembrolizumab
Promedio de dos años
Caracterización PK - t1/2
Periodo de tiempo: Promedio de dos años
Vida media terminal aparente de resiquimod, O-desetil resiquimod (metabolito) y resiquimod total (suma de resiquimod unido y no unido) después de la administración IT de TransCon TLR7/8 Agonist solo o en combinación con pembrolizumab
Promedio de dos años
Caracterización PK - Ctrough
Periodo de tiempo: Promedio de dos años
Concentración plasmática inmediatamente antes de la próxima dosis de resiquimod, O-desetil resiquimod (metabolito) y resiquimod total (suma de resiquimod unido y no unido) después de la administración IT de TransCon TLR7/8 Agonist solo o en combinación con pembrolizumab
Promedio de dos años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Investigadores

  • Director de estudio: Ascendis Oncology Clinical Trials, Ascendis Oncology Clinical Trials

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de marzo de 2021

Finalización primaria (Actual)

2 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Actual)

2 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

16 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TCTLR-101
  • transcendIT-101 (Otro identificador: Ascendis Pharma)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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