Een studie van TransCon TLR7/8-agonist met of zonder pembrolizumab bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren
10 april 2026 bijgewerkt door: Ascendis Pharma Oncology Division A/S
Fase 1/2, open-label, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsstudie van TransCon TLR7/8-agonist alleen of in combinatie met pembrolizumab bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumormaligniteiten
TransCon TLR7/8-agonist is een onderzoeksgeneesmiddel dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren.
Deze fase 1/2-studie zal TransCon TLR7/8-agonist evalueren als monotherapie of in combinatie met pembrolizumab bij dosisescalatie en dosisexpansie.
Deelnemers krijgen elke cyclus een intratumorale (IT) injectie met TransCon TLR7/8-agonist.
De primaire doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid en het definiëren van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van TransCon TLR7/8-agonist alleen of in combinatie met pembrolizumab.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Toll-like receptoren (TLR's) zijn een klasse eiwitten die een sleutelrol spelen bij de herkenning van vreemde pathogenen door aangeboren immuuncellen, waarbij aangeboren en adaptieve immuunresponsen worden gestimuleerd.
TransCon TLR7/8-agonist is ontworpen als een langwerkende gelokaliseerde toedieningsprodrug van resiquimod, een krachtige toll-like receptor (TLR) 7/8-agonist, met het potentieel om hoge lokale concentraties van resiquimod te verlengen en krachtige antitumorale reacties te bevorderen terwijl het verminderen van systemische blootstelling aan geneesmiddelen en gerelateerde bijwerkingen.
Van TransCon TLR7/8-agonist wordt verwacht dat het de aangeboren en adaptieve immuunrespons in de micro-omgeving van de tumor stimuleert en de activiteit van checkpoint-remmers zoals pembrolizumab verbetert.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
188
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bedford Park, Australië, 5042
- Ascendis Investigational Site
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australië, 3199
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066
- Ascendis Investigational Site
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08028
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08908
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28027
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28041
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28050
- Ascendis Investigational Site
-
Murcia, Spanje, 30120
- Ascendis Investigational Site
-
Málaga, Spanje, 29010
- Ascendis Investigational Site
-
Pamplona, Spanje, 31008
- Ascendis Investigational Site
-
Seville, Spanje, 41009
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, Spanje, 46009
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 404
- Ascendis Investigational Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Ascendis Investigational Site
-
Tainan, Taiwan, 704
- Ascendis Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90067
- Ascendis Investigational Site
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Ascendis Investigational Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Ascendis Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- Ascendis Investigational Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Ascendis Investigational Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Ascendis Investigational Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Dalseo-gu, Zuid -Korea, 42601
- Ascendis Investigational Site
-
Seocho-gu, Zuid -Korea, 06591
- Ascendis Investigational Site
-
Seogu, Zuid -Korea, 49201
- Ascendis Investigational Site
-
Seogu, Zuid -Korea, 49267
- Ascendis Investigational Site
-
Seongnam, Zuid -Korea, 13620
- Ascendis Investigational Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Ascendis Investigational Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Ascendis Investigational Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 06273
- Ascendis Investigational Site
-
Suwon, Zuid -Korea, 16247
- Ascendis Investigational Site
-
Suwon, Zuid -Korea, 16499
- Ascendis Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 18 jaar oud.
- Deelnemers moeten histologisch bevestigde lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde maligniteiten van solide tumoren hebben die niet curatief kunnen worden behandeld (chirurgie of radiotherapie).
- Deelnemers moeten gevorderd zijn met of intolerant zijn voor beschikbare standaardbehandelingsopties of een ziekte hebben waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is, met uitzondering van deelnemers die zich inschrijven voor de neoadjuvante cohorten.
- Ten minste 2 laesies van meetbare ziekte, tenzij anders vermeld in de selectiecriteria.
- Bereidheid om biopten te ondergaan.
- Aangetoonde adequate orgaanfunctie binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1 (C1D1).
- Levensverwachting >12 weken zoals bepaald door de onderzoeker.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.
- Deelnemers die een behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of antiCTLA 4-antilichaam hebben ondergaan, moeten ten minste 4 weken na de laatste dosis antilichaam en bewijs van ziekteprogressie hebben volgens de beoordeling van de onderzoeker voordat ze zich inschrijven.
- Deelnemers die eerder een immuuncheckpointremmer hebben gekregen voorafgaand aan de inschrijving, moeten eventuele immuungerelateerde toxiciteiten hebben die zijn opgelost tot ≤Graad 1 of baseline (vóór de checkpointremmer) om in aanmerking te komen.
- Vrouwelijke en mannelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die eerder zijn behandeld met een TLR-agonist (exclusief topische middelen voor niet-gerelateerde ziekten) komen niet in aanmerking.
- Andere actieve maligniteiten in de afgelopen 2 jaar zijn uitgesloten.
- Actieve auto-immuunziekten, ongeacht de behoefte aan immunosuppressieve behandeling op het moment van screening, met uitzondering van patiënten die goed onder controle zijn met fysiologische endocriene vervanging.
- Systemische immunosuppressieve behandeling, met uitzondering van patiënten die corticosteroïden afbouwen (bijvoorbeeld voor exacerbatie van chronische obstructieve longziekte). Deelnemers kunnen tijdens het onderzoek niet beginnen met doseren totdat de dosis steroïden gelijk is aan of lager is dan 10 mg per dag prednison of equivalent.
- Vrouwen die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screening of binnen 72 uur voorafgaand aan C1D1 komen niet in aanmerking.
- Vaccinatie met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na inschrijving.
- Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel.
- Bekende bloedingsaandoening waarbij wordt aangenomen dat de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt op bloedingscomplicaties door intratumorale injecties of biopsieën.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van TransCon TLR7/8-agonist of pembrolizumab.
- Elke ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie.
- Behandeling met een andere systemische behandeling tegen kanker (goedgekeurd of in onderzoek) of bestralingstherapie binnen 4 weken na de eerste dosering tijdens het onderzoek is niet toegestaan.
- Aanzienlijke hartziekte
- Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (gecorrigeerd QT) (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >480 ms (National Cancer Institute NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 1) met behulp van Fredericia's QT-correctieformule.
- Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (TdP) (bijv. hartfalen, klinisch significante hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom).
- Het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengt binnen 14 dagen na inschrijving.
- Positief voor HIV of met actieve hepatitis B- of C-infectie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 Monotherapie Dosisescalatie en optimalisatie: TransCon TLR7/8-agonist
TransCon TLR7/8-agonist in stijgende doses om de veiligheid/verdraagbaarheid te evalueren en om de MTD en RP2D te bepalen.
|
TransCon TLR7/8-agonist zal worden toegediend als een IT-injectie
|
|
Experimenteel: Deel 2 Gecombineerde dosisescalatie en optimalisatie: TransCon TLR7/8-agonist met pembrolizumab
TransCon TLR7/8-agonist met pembrolizumab in stijgende doses om de veiligheid/verdraagbaarheid te evalueren en de MTD en RP2D te bepalen.
|
TransCon TLR7/8-agonist zal worden toegediend als een IT-injectie
Pembrolizumab zal IV worden toegediend
|
|
Experimenteel: Deel 3 Fase 2 Combinatiedosisuitbreiding: TransCon TLR7/8-agonist met pembrolizumab
TransCon TLR7/8-agonist met pembrolizumab met behulp van RP2D uit deel 2 om de veiligheid/verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van de combinatie te evalueren in indicatiespecifieke dosisexpansiecohorten.
|
TransCon TLR7/8-agonist zal worden toegediend als een IT-injectie
Pembrolizumab zal IV worden toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, verwacht gemiddeld 2 jaar
|
Tijdens de behandeling optredende en aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (beoordeeld door CTCAE v5.0), ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling, sterfgevallen
|
Door voltooiing van de studie, verwacht gemiddeld 2 jaar
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen) in Deel 1 (dosisverhoging bij monotherapie) en Cyclus 1 (de eerste cyclus duurt 28 dagen en daarna 21 dagen) in Deel 2 (dosisverhoging bij combinatietherapie)
|
Bepaal de maximaal getolereerde dosis door de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), opkomende en aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (beoordeeld door CTCAE v5.0), ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de behandeling en sterfgevallen te beoordelen.
|
Cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen) in Deel 1 (dosisverhoging bij monotherapie) en Cyclus 1 (de eerste cyclus duurt 28 dagen en daarna 21 dagen) in Deel 2 (dosisverhoging bij combinatietherapie)
|
|
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om een aanbevolen fase 2-dosis van TransCon TLR7/8-agonist en combinatieregime te bepalen voor verdere ontwikkeling door het aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen te evalueren, zoals beoordeeld door CTCAE.
|
12 maanden
|
|
Antwoord
Tijdsspanne: 9 weken
|
Evalueer de pathologische volledige respons (pCR) per lokale beoordeling voor pathologische beoordeling antitumoractiviteit van TransCon TLR7/8-agonist in combinatie met pembrolizumab in de neoadjuvante cohorten
|
9 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Verwacht tot 1 jaar na de eerste dosis
|
Tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het eerste optreden van een respons (CR of PR)
|
Verwacht tot 1 jaar na de eerste dosis
|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Gemiddeld twee jaar
|
Respons beoordeeld door RECIST v1.1 en itRECIST (responsbeoordeling voor intratumorale immunotherapie voor geïnjecteerde en niet-geïnjecteerde laesies)
|
Gemiddeld twee jaar
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Gemiddeld twee jaar
|
Tijd vanaf eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR of PR die vervolgens wordt bevestigd) tot eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Gemiddeld twee jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Gemiddeld twee jaar
|
Tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Gemiddeld twee jaar
|
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) volgens RECIST 1.1 per beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Gemiddeld twee jaar
|
Gemiddeld twee jaar
|
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Gemiddeld twee jaar
|
Tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Gemiddeld twee jaar
|
|
PK-karakterisering - Cmax
Tijdsspanne: Gemiddeld twee jaar
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van resiquimod, O-desethyl-resiquimod (metaboliet) en totaal resiquimod (som van gebonden en ongebonden resiquimod) na IT-toediening van TransCon TLR7/8-agonist alleen of in combinatie met pembrolizumab
|
Gemiddeld twee jaar
|
|
PK-karakterisering - tmax
Tijdsspanne: Gemiddeld twee jaar
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie van resiquimod, O-desethyl-resiquimod (metaboliet) en totaal resiquimod (som van gebonden en ongebonden resiquimod) na IT-toediening van TransCon TLR7/8-agonist alleen of in combinatie met pembrolizumab
|
Gemiddeld twee jaar
|
|
Farmacokinetische karakterisering - AUC0-t alleen voor eerste dosis
Tijdsspanne: Gemiddeld twee jaar
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot laatste bemonsteringstijd waarop de concentratie op of boven de ondergrens van bepaling voor resiquimod, O-desethyl-resiquimod (metaboliet) en totaal resiquimod (som van gebonden en ongebonden resiquimod) ligt na IT-toediening van TransCon TLR7/8-agonist alleen of in combinatie met pembrolizumab
|
Gemiddeld twee jaar
|
|
PK-karakterisering - t1/2
Tijdsspanne: Gemiddeld twee jaar
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd van resiquimod, O-desethyl-resiquimod (metaboliet) en totaal resiquimod (som van gebonden en ongebonden resiquimod) na IT-toediening van TransCon TLR7/8-agonist alleen of in combinatie met pembrolizumab
|
Gemiddeld twee jaar
|
|
PK-karakterisering - Ctrough
Tijdsspanne: Gemiddeld twee jaar
|
Plasmaconcentratie direct voor de volgende dosering van resiquimod, O-desethyl resiquimod (metaboliet) en totaal resiquimod (som van gebonden en ongebonden resiquimod) na IT-toediening van TransCon TLR7/8-agonist alleen of in combinatie met pembrolizumab
|
Gemiddeld twee jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Ascendis Oncology Clinical Trials, Ascendis Oncology Clinical Trials
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zuniga LA, Lessmann T, Uppal K, Bisek N, Hong E, Rasmussen CE, Karlsson JJ, Zettler J, Holten-Andersen L, Bang K, Thakar D, Lee YC, Martinez S, Sabharwal SS, Stark S, Faltinger F, Kracker O, Weisbrod S, Muller R, Voigt T, Bigott K, Tabrizifard M, Breinholt VM, Mirza AM, Rosen DB, Sprogoe K, Punnonen J. Intratumoral delivery of TransCon TLR7/8 Agonist promotes sustained anti-tumor activity and local immune cell activation while minimizing systemic cytokine induction. Cancer Cell Int. 2022 Sep 19;22(1):286. doi: 10.1186/s12935-022-02708-6.
- Lessmann T, Jones SA, Voigt T, Weisbrod S, Kracker O, Winter S, Zuniga LA, Stark S, Bisek N, Sprogoe K. Degradable Hydrogel for Sustained Localized Delivery of Anti-Tumor Drugs. J Pharm Sci. 2023 Nov;112(11):2843-2852. doi: 10.1016/j.xphs.2023.05.018. Epub 2023 Jun 4.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 december 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 maart 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TCTLR-101
- transcendIT-101 (Andere identificatie: Ascendis Pharma)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .