A TransCon TLR7/8 agonista vizsgálata pembrolizumabbal vagy anélkül előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos betegeknél
2026. április 10. frissítette: Ascendis Pharma Oncology Division A/S
1/2. fázis, nyílt, dózisemelési és dóziskiterjesztési vizsgálat a TransCon TLR7/8 agonistáról önmagában vagy pembrolizumabbal kombinálva lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos rosszindulatú daganatos betegeknél
A TransCon TLR7/8 Agonist egy lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok kezelésére kifejlesztett vizsgálati gyógyszer.
Ez az 1/2 fázisú vizsgálat a TransCon TLR7/8 agonistát monoterápiaként vagy pembrolizumabbal kombinálva értékeli a dózisemelés és a dózis kiterjesztése során.
A résztvevők minden ciklusban intratumorális (IT) injekciót kapnak a TransCon TLR7/8 Agonistból.
Az elsődleges cél a biztonságosság és a tolerálhatóság értékelése, valamint a TransCon TLR7/8 agonistának önmagában vagy pembrolizumabbal kombinált maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Toll-like receptorok (TLR-ek) a fehérjék egy osztálya, amelyek kulcsszerepet játszanak az idegen kórokozók veleszületett immunsejtek felismerésében, stimulálva a veleszületett és adaptív immunválaszokat.
A TransCon TLR7/8 Agonist a resiquimod hosszan ható, lokalizált bejuttatású prodrugjaként készült, amely egy erős, toll-like receptor (TLR) 7/8 agonista, amely képes meghosszabbítani a resiquimod magas helyi koncentrációit, és elősegíti az erős daganatellenes válaszokat. a szisztémás gyógyszerexpozíció és a kapcsolódó nemkívánatos események csökkentése.
A TransCon TLR7/8 Agonist várhatóan stimulálja a veleszületett és adaptív immunválaszt a tumor mikrokörnyezetében, és fokozza az ellenőrzőpont-gátlók, például a pembrolizumab aktivitását.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
188
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bedford Park, Ausztrália, 5042
- Ascendis Investigational Site
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Ausztrália, 2500
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Ausztrália, 3199
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Dalseo-gu, Dél -Korea, 42601
- Ascendis Investigational Site
-
Seocho-gu, Dél -Korea, 06591
- Ascendis Investigational Site
-
Seogu, Dél -Korea, 49201
- Ascendis Investigational Site
-
Seogu, Dél -Korea, 49267
- Ascendis Investigational Site
-
Seongnam, Dél -Korea, 13620
- Ascendis Investigational Site
-
Seoul, Dél -Korea, 03722
- Ascendis Investigational Site
-
Seoul, Dél -Korea, 05505
- Ascendis Investigational Site
-
Seoul, Dél -Korea, 06273
- Ascendis Investigational Site
-
Suwon, Dél -Korea, 16247
- Ascendis Investigational Site
-
Suwon, Dél -Korea, 16499
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90067
- Ascendis Investigational Site
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Ascendis Investigational Site
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Ascendis Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- Ascendis Investigational Site
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- Ascendis Investigational Site
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Ascendis Investigational Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1066
- Ascendis Investigational Site
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08003
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08028
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08908
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28027
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- Ascendis Investigational Site
-
Murcia, Spanyolország, 30120
- Ascendis Investigational Site
-
Málaga, Spanyolország, 29010
- Ascendis Investigational Site
-
Pamplona, Spanyolország, 31008
- Ascendis Investigational Site
-
Seville, Spanyolország, 41009
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, Spanyolország, 46009
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Taichung, Tajvan, 404
- Ascendis Investigational Site
-
Taichung, Tajvan, 40705
- Ascendis Investigational Site
-
Tainan, Tajvan, 704
- Ascendis Investigational Site
-
Taipei, Tajvan, 112
- Ascendis Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 18 éves.
- A résztvevőknek szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy áttétes szolid daganatos rosszindulatú daganatokkal kell rendelkezniük, amelyek gyógyító szándékkal (műtéttel vagy sugárterápiával) nem kezelhetők.
- A résztvevőknek előrehaladottnak kell lenniük a rendelkezésre álló standard gondozási kezelési lehetőségeken, vagy nem tolerálniuk kell azokat, vagy olyan betegségük van, amelyre nem áll rendelkezésre szabványos gondozási kezelés, kivéve a neoadjuváns kohorszokba beiratkozott résztvevőket.
- Legalább 2 mérhető betegség elváltozása, hacsak a kiválasztási kritériumok másként nem rendelkeznek.
- Hajlandóság a biopsziára.
- Megfelelő szervműködést mutatott ki az 1. ciklus 1. napjától számított 28 napon belül (C1D1).
- A vizsgáló által meghatározott várható élettartam >12 hét.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.
- Az anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy antiCTLA 4 antitesttel kezelt résztvevőknek legalább 4 héttel kell rendelkezniük az utolsó antitest-adag beadása után, és a betegség progressziójára vonatkozó bizonyítékkal kell rendelkezniük minden egyes vizsgálói értékelés előtt a beiratkozás előtt.
- Azoknak a résztvevőknek, akik korábban immunellenőrzési pont inhibitort kaptak a beiratkozás előtt, minden immunrendszeri toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra vagy alapvonalra (az ellenőrzőpont-inhibitor beadása előtt) fel kell oldódnia ahhoz, hogy jogosultak legyenek.
- A fogamzóképes korú női és férfi résztvevőknek, akik szexuálisan aktívak, el kell fogadniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket.
Kizárási kritériumok:
- Azok a résztvevők, akiket korábban TLR agonistával kezeltek (kivéve a nem kapcsolódó betegségek helyileg alkalmazott szereit), nem vehetők igénybe.
- Az elmúlt 2 éven belüli egyéb aktív rosszindulatú daganatok nem tartoznak ide.
- Aktív autoimmun betegségek, függetlenül az immunszuppresszív kezelés szükségességétől a szűrés időpontjában, kivéve a fiziológiás endokrin pótláson jól kontrollált betegeket.
- Szisztémás immunszuppresszív kezelés, kivéve a kortikoszteroid fokozatos csökkentésében részesülő betegeket (például krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja esetén). A résztvevők addig nem kezdhetik el az adagolást a vizsgálat során, amíg a szteroid dózis nem éri el vagy nem éri el a napi 10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű dózist.
- Azok a nők, akik szoptatnak, vagy akiknek a szérum terhességi tesztje pozitív volt a szűrés során vagy a C1D1 előtti 72 órán belül, nem vehetők igénybe.
- Élő, legyengített vakcinákkal történő oltás a beiratkozást követő 4 héten belül.
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek.
- Ismert vérzési rendellenesség, amely a pácienst elfogadhatatlanul veszélyezteti az intratumorális injekciókból vagy biopsziákból származó vérzéses szövődmények miatt.
- Ismert túlérzékenység a TransCon TLR7/8 Agonist vagy a pembrolizumab bármely összetevőjével szemben.
- Bármilyen ellenőrizetlen bakteriális, gombás, vírusos vagy egyéb fertőzés.
- Semmilyen más rákellenes szisztémás kezeléssel (jóváhagyott vagy vizsgálati céllal) vagy sugárterápiával történő kezelés a vizsgálatban szereplő első adagolást követő 4 héten belül nem megengedett.
- Jelentős szívbetegség
- A QT/QTc (korrigált QT) intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. 480 ms-nál hosszabb QTc-intervallum ismételt kimutatása (National Cancer Institute NCI) A mellékhatások közös terminológiai kritériumai [CTCAE] 1. fokozat) Fredericia QT korrekciós képletével.
- A Torsades de Pointes (TdP) további kockázati tényezői a kórtörténetben (pl. szívelégtelenség, klinikailag jelentős hipokalémia, hosszú QT-szindróma családi anamnézisében).
- A QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása a felvételt követő 14 napon belül.
- HIV pozitív vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész Monoterápiás dóziseszkaláció és optimalizálás: TransCon TLR7/8 agonista
TransCon TLR7/8 Agonista a dózisok növelésében a biztonság/tolerálhatóság értékeléséhez és az MTD és RP2D meghatározásához.
|
A TransCon TLR7/8 Agonist IT injekcióként kerül beadásra
|
|
Kísérleti: 2. rész Kombinált dózisnövelés és optimalizálás: TransCon TLR7/8 agonista pembrolizumabbal
TransCon TLR7/8 agonista pembrolizumabbal növekvő dózisokban a biztonságosság/tolerálhatóság értékeléséhez és az MTD és RP2D meghatározásához.
|
A TransCon TLR7/8 Agonist IT injekcióként kerül beadásra
A pembrolizumabot IV
|
|
Kísérleti: 3. rész 2. fázisú kombinált dóziskiterjesztés: TransCon TLR7/8 agonista pembrolizumabbal
TransCon TLR7/8 agonista pembrolizumabbal a 2. részből származó RP2D használatával a kombináció biztonságosságának/tolerálhatóságának és daganatellenes aktivitásának értékelésére indikáció-specifikus dóziskiterjesztési kohorszokban.
|
A TransCon TLR7/8 Agonist IT injekcióként kerül beadásra
A pembrolizumabot IV
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig várható átlag 2 év
|
Kezeléssel kapcsolatos és kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (a CTCAE v5.0 alapján értékelve), súlyos nemkívánatos események (SAE), a kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos események, halálesetek
|
A tanulmányok befejezéséig várható átlag 2 év
|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 21 napos) az 1. részben (monoterápiás dózisemelés) és 1. ciklus (az első ciklus 28 nap, majd 21 nap) a 2. részben (kombinációs terápiás dózisemelés)
|
Határozza meg a maximálisan tolerálható dózist a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k), a kezelés előtt álló és a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (a CTCAE v5.0 alapján), a súlyos nemkívánatos események (SAE), a kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos események és a halálesetek előfordulásának értékelésével.
|
1. ciklus (minden ciklus 21 napos) az 1. részben (monoterápiás dózisemelés) és 1. ciklus (az első ciklus 28 nap, majd 21 nap) a 2. részben (kombinációs terápiás dózisemelés)
|
|
Ajánlott 2. fázisú adag (RP2D)
Időkeret: 12 hónap
|
A TransCon TLR7/8 agonista ajánlott 2. fázisú dózisának és a további fejlesztéshez szükséges kombinációs kezelési rendjének meghatározása a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek számának értékelésével a CTCAE alapján.
|
12 hónap
|
|
Válasz
Időkeret: 9 hét
|
Értékelje a kóros teljes választ (pCR) helyi értékelés alapján a TransCon TLR7/8 agonista pembrolizumabbal kombinált tumorellenes aktivitásának patológiai áttekintésére a neoadjuváns kohorszokban
|
9 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje válaszolni
Időkeret: Az első adagtól számított 1 éven belül várható
|
A vizsgálati kezelés első dózisának időpontja és a válasz első előfordulása közötti idő (CR vagy PR)
|
Az első adagtól számított 1 éven belül várható
|
|
Teljes válaszadási arány
Időkeret: Két év átlaga
|
A válasz értékelése a RECIST v1.1 és az itRECIST segítségével (reakcióértékelés intratumorális immunterápiához injektált és nem injekciós léziók esetén)
|
Két év átlaga
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: Két év átlaga
|
Az objektív tumorválasz első dokumentálásától (utóbb megerősített CR vagy PR) eltelt idő a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentálásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
Két év átlaga
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Két év átlaga
|
A vizsgálati kezelés első dózisának időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentálásáig eltelt idő
|
Két év átlaga
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS) a RECIST 1.1 szerint vizsgálói értékelésenként
Időkeret: Két év átlaga
|
Két év átlaga
|
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Két év átlaga
|
A vizsgálati kezelés első dózisának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő
|
Két év átlaga
|
|
PK jellemzése - Cmax
Időkeret: Két év átlaga
|
A resiquimod, az O-dezetil-rezikimod (metabolit) és a teljes rezikimod (a kötött és nem kötött rezikimod összege) maximális megfigyelt plazmakoncentrációja a TransCon TLR7/8 Agonist intravénás beadása után önmagában vagy pembrolizumabbal kombinációban
|
Két év átlaga
|
|
PK jellemzés - tmax
Időkeret: Két év átlaga
|
A resiquimod, az O-dezetil-rezikimod (metabolit) és a teljes resiquimod (a kötött és nem kötött rezikimod összege) maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő TransCon TLR7/8 Agonist önmagában vagy pembrolizumabbal kombinációban történő IT beadása után
|
Két év átlaga
|
|
PK jellemzése - AUC0-t csak az első adagra
Időkeret: Két év átlaga
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mintavételi időpontig, amelynél a koncentráció eléri vagy meghaladja a resiquimod, az O-dezetil-rezikimod (metabolit) és a teljes rezikimod (a kötött és nem kötött rezikimod összege) mennyiségi meghatározásának alsó határát. A TransCon TLR7/8 Agonist informatikai beadása önmagában vagy pembrolizumabbal kombinálva
|
Két év átlaga
|
|
PK jellemzés - t1/2
Időkeret: Két év átlaga
|
A resiquimod, az O-dezetil-rezikimod (metabolit) és a teljes resiquimod (a kötött és nem kötött resiquimod összege) terminális felezési ideje a TransCon TLR7/8 Agonist önmagában vagy pembrolizumabbal kombinációban történő IT beadása után
|
Két év átlaga
|
|
PK jellemzése - Ctrough
Időkeret: Két év átlaga
|
A plazmakoncentráció közvetlenül a resiquimod, az O-dezetil-rezikimod (metabolit) és a teljes resiquimod (a kötött és nem kötött rezikimod összege) következő adagolása előtt a TransCon TLR7/8 Agonist önmagában vagy pembrolizumabbal kombinációban történő IT beadása után
|
Két év átlaga
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ascendis Oncology Clinical Trials, Ascendis Oncology Clinical Trials
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Zuniga LA, Lessmann T, Uppal K, Bisek N, Hong E, Rasmussen CE, Karlsson JJ, Zettler J, Holten-Andersen L, Bang K, Thakar D, Lee YC, Martinez S, Sabharwal SS, Stark S, Faltinger F, Kracker O, Weisbrod S, Muller R, Voigt T, Bigott K, Tabrizifard M, Breinholt VM, Mirza AM, Rosen DB, Sprogoe K, Punnonen J. Intratumoral delivery of TransCon TLR7/8 Agonist promotes sustained anti-tumor activity and local immune cell activation while minimizing systemic cytokine induction. Cancer Cell Int. 2022 Sep 19;22(1):286. doi: 10.1186/s12935-022-02708-6.
- Lessmann T, Jones SA, Voigt T, Weisbrod S, Kracker O, Winter S, Zuniga LA, Stark S, Bisek N, Sprogoe K. Degradable Hydrogel for Sustained Localized Delivery of Anti-Tumor Drugs. J Pharm Sci. 2023 Nov;112(11):2843-2852. doi: 10.1016/j.xphs.2023.05.018. Epub 2023 Jun 4.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. december 2.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. december 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 11.
Első közzététel (Tényleges)
2021. március 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 10.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TCTLR-101
- transcendIT-101 (Egyéb azonosító: Ascendis Pharma)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .