En studie av TransCon TLR7/8-agonist med eller utan Pembrolizumab hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer
10 april 2026 uppdaterad av: Ascendis Pharma Oncology Division A/S
Fas 1/2, öppen märkning, dosupptrappning och dosexpansionsstudie av TransCon TLR7/8 agonist ensam eller i kombination med Pembrolizumab hos deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörmaligniteter
TransCon TLR7/8 Agonist är ett prövningsläkemedel som utvecklas för behandling av lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Denna fas 1/2-studie kommer att utvärdera TransCon TLR7/8 Agonist som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab vid dosökning och dosökning.
Deltagarna kommer att få intratumoral (IT) injektion av TransCon TLR7/8 Agonist varje cykel.
De primära målen är att utvärdera säkerhet och tolerabilitet och definiera den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av TransCon TLR7/8 Agonist enbart eller i kombination med pembrolizumab.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tullliknande receptorer (TLR) är en klass av proteiner som spelar en nyckelroll i medfödda immuncellers igenkänning av främmande patogener, vilket stimulerar medfödda och adaptiva immunsvar.
TransCon TLR7/8 Agonist är designad som en långverkande lokaliserad tillförselprodrug av resiquimod, en potent toll-like receptor (TLR) 7/8 agonist, med potential att förlänga höga lokala koncentrationer av resiquimod och främja potenta antitumörsvar samtidigt som minska systemisk läkemedelsexponering och relaterade biverkningar.
TransCon TLR7/8 Agonist förväntas stimulera medfödda och adaptiva immunsvar i tumörens mikromiljö och öka aktiviteten hos checkpoint-hämmare som pembrolizumab.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
188
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bedford Park, Australien, 5042
- Ascendis Investigational Site
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien, 3199
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90067
- Ascendis Investigational Site
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Ascendis Investigational Site
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Ascendis Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- Ascendis Investigational Site
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- Ascendis Investigational Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Ascendis Investigational Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066
- Ascendis Investigational Site
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28027
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28050
- Ascendis Investigational Site
-
Murcia, Spanien, 30120
- Ascendis Investigational Site
-
Málaga, Spanien, 29010
- Ascendis Investigational Site
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Ascendis Investigational Site
-
Seville, Spanien, 41009
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46009
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Dalseo-gu, Sydkorea, 42601
- Ascendis Investigational Site
-
Seocho-gu, Sydkorea, 06591
- Ascendis Investigational Site
-
Seogu, Sydkorea, 49201
- Ascendis Investigational Site
-
Seogu, Sydkorea, 49267
- Ascendis Investigational Site
-
Seongnam, Sydkorea, 13620
- Ascendis Investigational Site
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Ascendis Investigational Site
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Ascendis Investigational Site
-
Seoul, Sydkorea, 06273
- Ascendis Investigational Site
-
Suwon, Sydkorea, 16247
- Ascendis Investigational Site
-
Suwon, Sydkorea, 16499
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 404
- Ascendis Investigational Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Ascendis Investigational Site
-
Tainan, Taiwan, 704
- Ascendis Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- Ascendis Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minst 18 år.
- Deltagarna måste ha histologiskt bekräftade lokalt avancerade, återkommande eller metastaserande solida tumörmaligniteter som inte kan behandlas med kurativ avsikt (kirurgi eller strålbehandling).
- Deltagarna måste ha utvecklats på eller vara intoleranta mot tillgängliga standardbehandlingsalternativ eller ha sjukdom för vilken det inte finns någon standardbehandling tillgänglig, med undantag för deltagare som registrerar sig i de neoadjuvanta kohorterna.
- Minst 2 lesioner av mätbar sjukdom, om inte annat anges i urvalskriterierna.
- Vilja att genomgå biopsier.
- Påvisade adekvat organfunktion inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1 (C1D1).
- Förväntad livslängd >12 veckor som fastställts av utredaren.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.
- Deltagare som har genomgått behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller antiCTLA 4-antikroppar måste ha minst 4 veckor från den sista dosen av antikropp och bevis på sjukdomsprogression per utredares bedömning före inskrivning.
- Deltagare som tidigare har fått en immunkontrollpunktshämmare före registreringen måste ha alla immunrelaterade toxiciteter lösta till ≤Grad 1 eller baslinje (före kontrollpunktshämmaren) för att vara kvalificerade.
- Kvinnliga och manliga deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder.
Exklusions kriterier:
- Deltagare som tidigare har behandlats med en TLR-agonist (exklusive topiska medel för icke-relaterad sjukdom) är inte berättigade.
- Andra aktiva maligniteter under de senaste 2 åren är uteslutna.
- Aktiva autoimmuna sjukdomar, oavsett behov av immunsuppressiv behandling vid tidpunkten för screening, med undantag för patienter som är välkontrollerade på fysiologisk endokrin ersättning.
- Systemisk immunsuppressiv behandling med undantag för patienter på kortikosteroidnedskärning (till exempel för kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation). Deltagarna kan inte börja dosera i studien förrän steroiddosen är på eller lägre än 10 mg per dag prednison eller motsvarande.
- Kvinnor som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screening eller inom 72 timmar före C1D1 är inte berättigade.
- Vaccination med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter inskrivning.
- Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet.
- Känd blödningsrubbning som bedöms utsätta patienten för en oacceptabel risk för blödningskomplikationer från intratumorala injektioner eller biopsier.
- Känd överkänslighet mot någon komponent i TransCon TLR7/8 Agonist eller pembrolizumab.
- Alla okontrollerade bakterie-, svamp-, virus- eller andra infektioner.
- Behandling med någon annan systemisk anti-cancerbehandling (godkänd eller prövning) eller strålbehandling inom 4 veckor efter den första dosen i studien är inte tillåten.
- Betydande hjärtsjukdom
- En markant baslinjeförlängning av QT/QTc (korrigerat QT)-intervall (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >480 ms (National Cancer Institute NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 1) med hjälp av Fredericias QT-korrigeringsformel.
- En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, kliniskt signifikant hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
- Användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet inom 14 dagar efter inskrivningen.
- Positivt för HIV eller med aktiv hepatit B- eller C-infektion.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 Monoterapi Doseskalering och optimering: TransCon TLR7/8 Agonist
TransCon TLR7/8 Agonist i eskalerande doser för att utvärdera säkerhet/tolerabilitet och för att bestämma MTD och RP2D.
|
TransCon TLR7/8 Agonist kommer att administreras som en IT-injektion
|
|
Experimentell: Del 2 Kombinationsdosupptrappning och optimering: TransCon TLR7/8 Agonist med Pembrolizumab
TransCon TLR7/8 Agonist med Pembrolizumab i eskalerande doser för att utvärdera säkerhet/tolerabilitet och bestämma MTD och RP2D.
|
TransCon TLR7/8 Agonist kommer att administreras som en IT-injektion
Pembrolizumab kommer att administreras IV
|
|
Experimentell: Del 3 Fas 2 Kombinationsdosexpansion: TransCon TLR7/8 Agonist med Pembrolizumab
TransCon TLR7/8 Agonist med Pembrolizumab med RP2D från del 2 för att utvärdera säkerhet/tolerabilitet och antitumöraktivitet av kombinationen i indikationsspecifika dosexpansionskohorter.
|
TransCon TLR7/8 Agonist kommer att administreras som en IT-injektion
Pembrolizumab kommer att administreras IV
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Genom avslutad studie, förväntat genomsnitt på 2 år
|
Behandlingsuppkomna och behandlingsrelaterade biverkningar (bedömda av CTCAE v5.0), allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar som leder till att behandlingen avbryts, dödsfall
|
Genom avslutad studie, förväntat genomsnitt på 2 år
|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) i del 1 (dosupptrappning av monoterapi) och cykel 1 (första cykeln är 28 dagar och 21 dagar därefter) i del 2 (dosupptrappning av kombinationsterapi)
|
Bestäm den maximala tolererade dosen genom att bedöma incidensen av dosbegränsande toxiciteter (DLT), behandlingsuppkommande och behandlingsrelaterade biverkningar (bedömda av CTCAE v5.0), allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar som leder till att behandlingen avbryts och dödsfall.
|
Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) i del 1 (dosupptrappning av monoterapi) och cykel 1 (första cykeln är 28 dagar och 21 dagar därefter) i del 2 (dosupptrappning av kombinationsterapi)
|
|
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: 12 månader
|
Att bestämma en rekommenderad fas 2-dos av TransCon TLR7/8-agonist och en kombinationsregim för vidareutveckling genom att utvärdera antalet patienter med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE.
|
12 månader
|
|
Svar
Tidsram: 9 veckor
|
Utvärdera det patologiska fullständiga svaret (pCR) per lokal bedömning för patologigranskning av antitumöraktivitet av TransCon TLR7/8-agonist i kombination med pembrolizumab i de neoadjuvanta kohorterna
|
9 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att svara
Tidsram: Förväntas upp till 1 år från första dosen
|
Tid från datum för första dos av studiebehandling till första inträffandet av svar (CR eller PR)
|
Förväntas upp till 1 år från första dosen
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: I snitt två år
|
Svar utvärderat av RECIST v1.1 och itRECIST (responsbedömning för intratumoral immunterapi för injicerade och icke-injicerade lesioner)
|
I snitt två år
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: I snitt två år
|
Tid från första dokumentation av objektivt tumörsvar (CR eller PR som därefter bekräftas) till första dokumentation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
|
I snitt två år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: I snitt två år
|
Tid från datum för första dos av studiebehandling till första dokumentation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak
|
I snitt två år
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS) med RECIST 1,1 per utredares bedömning
Tidsram: I snitt två år
|
I snitt två år
|
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: I snitt två år
|
Tid från datum för första dos av studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak
|
I snitt två år
|
|
PK karakterisering - Cmax
Tidsram: I snitt två år
|
Maximal observerad plasmakoncentration av resiquimod, O-desetylresiquimod (metabolit) och total resiquimod (summan av bunden och obunden resiquimod) efter IT-administrering av TransCon TLR7/8 Agonist enbart eller i kombination med pembrolizumab
|
I snitt två år
|
|
PK karakterisering - tmax
Tidsram: I snitt två år
|
Tid för att nå maximal plasmakoncentration av resiquimod, O-desetylresiquimod (metabolit) och total resiquimod (summan av bunden och obunden resiquimod) efter IT-administrering av TransCon TLR7/8 Agonist enbart eller i kombination med pembrolizumab
|
I snitt två år
|
|
PK karakterisering - AUC0-t endast för första dosen
Tidsram: I snitt två år
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till sista provtagningstidpunkt vid vilken koncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen för resiquimod, O-desetylresiquimod (metabolit) och total resiquimod (summan av bunden och obunden resiquimod) efter IT-administration av TransCon TLR7/8 Agonist enbart eller i kombination med pembrolizumab
|
I snitt två år
|
|
PK karakterisering - t1/2
Tidsram: I snitt två år
|
Skenbar terminal halveringstid för resiquimod, O-desetylresiquimod (metabolit) och total resiquimod (summan av bunden och obunden resiquimod) efter IT-administrering av TransCon TLR7/8 Agonist enbart eller i kombination med pembrolizumab
|
I snitt två år
|
|
PK karakterisering - Genomgång
Tidsram: I snitt två år
|
Plasmakoncentration omedelbart före nästa dosering av resiquimod, O-desetylresiquimod (metabolit) och total resiquimod (summan av bunden och obunden resiquimod) efter IT-administrering av TransCon TLR7/8 Agonist enbart eller i kombination med pembrolizumab
|
I snitt två år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Ascendis Oncology Clinical Trials, Ascendis Oncology Clinical Trials
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Zuniga LA, Lessmann T, Uppal K, Bisek N, Hong E, Rasmussen CE, Karlsson JJ, Zettler J, Holten-Andersen L, Bang K, Thakar D, Lee YC, Martinez S, Sabharwal SS, Stark S, Faltinger F, Kracker O, Weisbrod S, Muller R, Voigt T, Bigott K, Tabrizifard M, Breinholt VM, Mirza AM, Rosen DB, Sprogoe K, Punnonen J. Intratumoral delivery of TransCon TLR7/8 Agonist promotes sustained anti-tumor activity and local immune cell activation while minimizing systemic cytokine induction. Cancer Cell Int. 2022 Sep 19;22(1):286. doi: 10.1186/s12935-022-02708-6.
- Lessmann T, Jones SA, Voigt T, Weisbrod S, Kracker O, Winter S, Zuniga LA, Stark S, Bisek N, Sprogoe K. Degradable Hydrogel for Sustained Localized Delivery of Anti-Tumor Drugs. J Pharm Sci. 2023 Nov;112(11):2843-2852. doi: 10.1016/j.xphs.2023.05.018. Epub 2023 Jun 4.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
2 december 2025
Avslutad studie (Faktisk)
2 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2021
Första postat (Faktisk)
16 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TCTLR-101
- transcendIT-101 (Annan identifierare: Ascendis Pharma)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .