Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование агониста TransCon TLR7/8 с пембролизумабом или без него у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями

2 апреля 2024 г. обновлено: Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Фаза 1/2, открытое исследование с повышением дозы и увеличением дозы агониста TransCon TLR7/8 отдельно или в комбинации с пембролизумабом у участников с местнораспространенной или метастатической солидной опухолью

TransCon TLR7/8 Agonist — это экспериментальный препарат, разрабатываемый для лечения местно-распространенных или метастатических солидных опухолей. В этом исследовании Фазы 1/2 будет оцениваться агонист TransCon TLR7/8 в качестве монотерапии или в комбинации с пембролизумабом при повышении и увеличении дозы. Участники будут получать внутриопухолевые (ИТ) инъекции агониста TransCon TLR7/8 каждый цикл. Основными задачами являются оценка безопасности и переносимости, а также определение максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) агониста TransCon TLR7/8 отдельно или в комбинации с пембролизумабом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Toll-подобные рецепторы (TLR) представляют собой класс белков, которые играют ключевую роль в распознавании клетками врожденного иммунитета чужеродных патогенов, стимулируя врожденный и адаптивный иммунный ответ. TransCon TLR7/8 Agonist разработан как пролекарство длительной локализованной доставки резиквимода, мощного агониста toll-подобного рецептора (TLR) 7/8, с потенциалом пролонгировать высокие локальные концентрации резиквимода и стимулировать мощные противоопухолевые ответы, в то же время снижение системного воздействия лекарств и связанных с ними нежелательных явлений. Ожидается, что агонист TransCon TLR7/8 будет стимулировать врожденный и адаптивный иммунный ответ в микроокружении опухоли и повышать активность ингибиторов контрольных точек, таких как пембролизумаб.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

220

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Joan Morris
  • Номер телефона: +1 650-709-8737
  • Электронная почта: JMO@ascendispharma.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Janet Connolly-Giwa
  • Номер телефона: +1 650-512-2153
  • Электронная почта: jcgt@ascendispharma.com

Места учебы

  • Австралия
      • Bedford Park, Австралия, 5042
        • Завершенный
        • Ascendis Investigational Site
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
        • Рекрутинг
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Отозван
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Рекрутинг
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08028
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28027
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Murcia, Испания, 30120
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46009
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Dalseo-gu, Корея, Республика, 42601
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Seocho-gu, Корея, Республика, 06591
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Корея, Республика, 49201
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Корея, Республика, 49267
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Seongnam, Корея, Республика, 13620
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon-si, Корея, Республика, 16499
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon-si, Корея, Республика, 16247
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90067
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Отозван
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Рекрутинг
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Рекрутинг
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Рекрутинг
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Рекрутинг
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Рекрутинг
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • Рекрутинг
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Отозван
        • Ascendis Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Тайвань
      • Taipei City, Тайвань, 112
        • Рекрутинг
        • Ascendis Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Не моложе 18 лет.
  • У участников должны быть гистологически подтвержденные местно-распространенные, рецидивирующие или метастатические солидные злокачественные опухоли, которые нельзя лечить с лечебной целью (хирургическое вмешательство или лучевая терапия).
  • Участники должны прогрессировать или быть нетерпимыми к доступным стандартным вариантам лечения или иметь заболевание, для которого не существует стандартного лечения, за исключением участников, зачисленных в когорты неоадъювантной терапии.
  • По крайней мере 2 очага поддающегося измерению заболевания, если иное не указано в критериях отбора.
  • Готовность пройти биопсию.
  • Продемонстрирована адекватная функция органов в течение 28 дней цикла 1, день 1 (C1D1).
  • Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель, как определено исследователем.
  • Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Участники, прошедшие лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1 или антиCTLA 4, должны пройти не менее 4 недель с момента последней дозы антитела и иметь доказательства прогрессирования заболевания по оценке исследователя перед включением в исследование.
  • Участники, которые ранее получали ингибитор иммунных контрольных точек до регистрации, должны иметь любые иммунные токсические эффекты, разрешенные до ≤ степени 1 или исходного уровня (до ингибитора контрольных точек), чтобы иметь право на участие.
  • Женщины и мужчины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции.

Критерий исключения:

  • Участники, которые ранее лечились агонистом TLR (за исключением местных агентов для несвязанного заболевания), не имеют права.
  • Другие активные злокачественные новообразования в течение последних 2 лет исключаются.
  • Активные аутоиммунные заболевания, независимо от потребности в иммуносупрессивной терапии на момент скрининга, за исключением пациентов, хорошо контролируемых физиологическим эндокринным замещением.
  • Системная иммуносупрессивная терапия, за исключением пациентов, получающих кортикостероиды постепенно (например, при обострении хронической обструктивной болезни легких). Участники не могут начинать прием препарата до тех пор, пока доза стероида не станет равной или ниже 10 мг в день преднизолона или его эквивалента.
  • Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность во время скрининга или в течение 72 часов до C1D1, не имеют права.
  • Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после зачисления.
  • Симптоматические метастазы в центральную нервную систему.
  • Известное нарушение свертываемости крови, которое, как считается, подвергает пациента неприемлемому риску геморрагических осложнений в результате внутриопухолевых инъекций или биопсии.
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту агониста TransCon TLR7/8 или пембролизумаба.
  • Любая неконтролируемая бактериальная, грибковая, вирусная или другая инфекция.
  • Лечение любым другим противораковым системным лечением (утвержденным или исследуемым) или лучевой терапией в течение 4 недель после первой дозы в исследовании не допускается.
  • Значительное сердечное заболевание
  • Заметное базовое удлинение интервала QT/QTc (скорректированный QT) (например, повторная демонстрация интервала QTc >480 мс (Национальный институт рака NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень 1) с использованием формулы коррекции QT Фредерисии.
  • Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска Torsades de Pointes (TdP) (например, сердечная недостаточность, клинически значимая гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
  • Использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc, в течение 14 дней после регистрации.
  • Положительный результат на ВИЧ или с активной инфекцией гепатита В или С.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 Повышение и оптимизация дозы монотерапии: агонист TransCon TLR7/8
Агонист TransCon TLR7/8 в нарастающих дозах для оценки безопасности/переносимости и определения MTD и RP2D.
Лекарство: TransCon TLR7/8 агонист
Агонист TransCon TLR7/8 будет вводиться в виде внутривенной инъекции.
Экспериментальный: Часть 2 Повышение и оптимизация комбинированной дозы: агонист TransCon TLR7/8 с пембролизумабом
Агонист TransCon TLR7/8 с пембролизумабом в повышающихся дозах для оценки безопасности/переносимости и определения MTD и RP2D.
Лекарство: TransCon TLR7/8 агонист
Агонист TransCon TLR7/8 будет вводиться в виде внутривенной инъекции.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб будет вводиться внутривенно
Экспериментальный: Часть 3 Фаза 2 Увеличение дозы комбинации: TransCon TLR7/8 агонист с пембролизумабом
TransCon TLR7/8 Agonist с пембролизумабом с использованием RP2D из части 2 для оценки безопасности/переносимости и противоопухолевой активности комбинации в когортах с увеличением дозы для конкретных показаний.
Лекарство: TransCon TLR7/8 агонист
Агонист TransCon TLR7/8 будет вводиться в виде внутривенной инъекции.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб будет вводиться внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: По завершении обучения ожидаемый средний срок 2 года
Нежелательные явления, возникающие при лечении и связанные с лечением (по оценке CTCAE v5.0), серьезные нежелательные явления (СНЯ), нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения, летальные исходы
По завершении обучения ожидаемый средний срок 2 года
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл составляет 21 день) в части 1 (увеличение дозы монотерапии) и цикл 1 (первый цикл составляет 28 дней, а затем 21 день) в части 2 (увеличение дозы комбинированной терапии)
Определите максимально переносимую дозу путем оценки частоты токсичности, ограничивающей дозу (DLT), нежелательных явлений, возникающих при лечении и связанных с лечением (оценка по CTCAE v5.0), серьезных нежелательных явлений (SAE), нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения, и летальных исходов.
Цикл 1 (каждый цикл составляет 21 день) в части 1 (увеличение дозы монотерапии) и цикл 1 (первый цикл составляет 28 дней, а затем 21 день) в части 2 (увеличение дозы комбинированной терапии)
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 12 месяцев
Определить рекомендуемую дозу TransCon TLR7/8 Agonist фазы 2 и комбинированный режим для дальнейшей разработки путем оценки числа пациентов с побочными эффектами, связанными с лечением, согласно оценке CTCAE.
12 месяцев
Ответ
Временное ограничение: 9 недель
Оценить патологический полный ответ (pCR) на локальную оценку патологического обзора противоопухолевой активности агониста TransCon TLR7/8 в комбинации с пембролизумабом в неоадъювантных когортах
9 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время ответа
Временное ограничение: Ожидается до 1 года с момента первой дозы
Время от даты введения первой дозы исследуемого препарата до первого появления ответа (полное или частичное лечение)
Ожидается до 1 года с момента первой дозы
Общая скорость отклика
Временное ограничение: В среднем за два года
Ответ, оцененный с помощью RECIST v1.1 и itRECIST (оценка ответа на внутриопухолевую иммунотерапию для инъекционных и неинъекционных поражений)
В среднем за два года
Продолжительность ответа
Временное ограничение: В среднем за два года
Время от первого документирования объективного ответа опухоли (ПО или ЧО, которое впоследствии подтверждается) до первого документирования прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше
В среднем за два года
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: В среднем за два года
Время от даты введения первой дозы исследуемого препарата до первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине
В среднем за два года
Бессобытийная выживаемость (EFS) по RECIST 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: В среднем за два года
В среднем за два года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В среднем за два года
Время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине
В среднем за два года
ФК характеристика - Cmax
Временное ограничение: В среднем за два года
Максимальная наблюдаемая концентрация резиквимода, О-дезэтилрезиквимода (метаболит) и общего резиквимода (сумма связанного и несвязанного резиквимода) в плазме после ИТ введения агониста TransCon TLR7/8 отдельно или в комбинации с пембролизумабом
В среднем за два года
PK-характеристика - tmax
Временное ограничение: В среднем за два года
Время достижения максимальной концентрации резиквимода, О-дезэтилрезиквимода (метаболит) и общего резиквимода (сумма связанного и несвязанного резиквимода) в плазме после ИТ введения агониста TransCon TLR7/8 отдельно или в комбинации с пембролизумабом
В среднем за два года
ФК характеристика - AUC0-t только для первой дозы
Временное ограничение: В среднем за два года
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб, при котором концентрация находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения резиквимода, О-дезэтилрезиквимода (метаболита) и общего резиквимода (суммы связанного и несвязанного резиквимода) после ИТ-введение агониста TransCon TLR7/8 отдельно или в комбинации с пембролизумабом
В среднем за два года
ПК характеристика - t1/2
Временное ограничение: В среднем за два года
Кажущийся конечный период полувыведения резиквимода, О-дезэтилрезиквимода (метаболит) и общего резиквимода (сумма связанного и несвязанного резиквимода) после ИТ введения агониста TransCon TLR7/8 отдельно или в комбинации с пембролизумабом
В среднем за два года
PK характеристика - Ctrough
Временное ограничение: В среднем за два года
Концентрация в плазме непосредственно перед следующим введением резиквимода, О-дезэтилрезиквимода (метаболит) и общего резиквимода (сумма связанного и несвязанного резиквимода) после ИТ введения агониста TransCon TLR7/8 отдельно или в комбинации с пембролизумабом
В среднем за два года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Следователи

  • Директор по исследованиям: Joan Morris, Medical Monitor

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TCTLR-101
  • transcendIT-101 (Другой идентификатор: Ascendis Pharma)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутая солидная опухоль

Клинические исследования TransCon TLR7/8 агонист

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться