Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie agonisty TransCon TLR7/8 z pembrolizumabem lub bez pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

10 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Otwarte badanie fazy 1/2 ze zwiększaniem dawki i zwiększaniem dawki agonisty TransCon TLR7/8 stosowanego w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem litym guza litego

TransCon TLR7/8 Agonist to eksperymentalny lek opracowywany do leczenia miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych. W tym badaniu fazy 1/2 zostanie oceniony preparat TransCon TLR7/8 Agonist w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem w zwiększaniu i zwiększaniu dawki. W każdym cyklu uczestnicy otrzymają wstrzyknięcie do guza (IT) TransCon TLR7/8 Agonist. Głównymi celami są ocena bezpieczeństwa i tolerancji oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) agonisty TransCon TLR7/8, samego lub w połączeniu z pembrolizumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Receptory Toll-podobne (TLR) to klasa białek, które odgrywają kluczową rolę w rozpoznawaniu obcych patogenów przez wrodzone komórki odpornościowe, stymulując wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne. Agonista TransCon TLR7/8 został zaprojektowany jako długo działający miejscowo dostarczany prolek rezykwimodu, silnego agonisty receptora toll-podobnego (TLR) 7/8, z potencjałem przedłużania wysokich miejscowych stężeń rezykwimodu i promowania silnych odpowiedzi przeciwnowotworowych, podczas gdy zmniejszenie ogólnoustrojowej ekspozycji na lek i powiązanych zdarzeń niepożądanych. Oczekuje się, że TransCon TLR7/8 Agonist będzie stymulować wrodzoną i nabytą odpowiedź immunologiczną w mikrośrodowisku guza oraz nasilać działanie inhibitorów punktów kontrolnych, takich jak pembrolizumab.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

188

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Bedford Park, Australia, 5042
        • Ascendis Investigational Site
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08028
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Hiszpania, 28027
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Ascendis Investigational Site
      • Murcia, Hiszpania, 30120
        • Ascendis Investigational Site
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Ascendis Investigational Site
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Ascendis Investigational Site
      • Seville, Hiszpania, 41009
        • Ascendis Investigational Site
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • Ascendis Investigational Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066
        • Ascendis Investigational Site
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Ascendis Investigational Site
  • Korea Południowa
      • Dalseo-gu, Korea Południowa, 42601
        • Ascendis Investigational Site
      • Seocho-gu, Korea Południowa, 06591
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Korea Południowa, 49201
        • Ascendis Investigational Site
      • Seogu, Korea Południowa, 49267
        • Ascendis Investigational Site
      • Seongnam, Korea Południowa, 13620
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Korea Południowa, 03722
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Ascendis Investigational Site
      • Seoul, Korea Południowa, 06273
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon, Korea Południowa, 16247
        • Ascendis Investigational Site
      • Suwon, Korea Południowa, 16499
        • Ascendis Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90067
        • Ascendis Investigational Site
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Ascendis Investigational Site
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Ascendis Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Ascendis Investigational Site
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Ascendis Investigational Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Ascendis Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Tajwan
      • Taichung, Tajwan, 404
        • Ascendis Investigational Site
      • Taichung, Tajwan, 40705
        • Ascendis Investigational Site
      • Tainan, Tajwan, 704
        • Ascendis Investigational Site
      • Taipei, Tajwan, 112
        • Ascendis Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Co najmniej 18 lat.
  • Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy nowotwór lity, którego nie można leczyć z zamiarem wyleczenia (operacja lub radioterapia).
  • Uczestnicy muszą mieć postęp lub nie tolerować dostępnych standardowych opcji leczenia lub cierpieć na chorobę, dla której nie ma dostępnego standardowego leczenia, z wyjątkiem uczestników zapisanych do kohort neoadjuwantowych.
  • Co najmniej 2 zmiany chorobowe o mierzalnej chorobie, chyba że określono inaczej w kryteriach selekcji.
  • Gotowość do poddania się biopsji.
  • Wykazano odpowiednią czynność narządów w ciągu 28 dni od dnia 1. cyklu 1 (C1D1).
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni, zgodnie z ustaleniami Badacza.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  • Uczestnicy, którzy przeszli leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub antyCTLA 4, muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki przeciwciała i dowodów progresji choroby, zgodnie z oceną badacza, przed włączeniem do badania.
  • Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego przed włączeniem do badania, muszą mieć co najmniej ≤stopień 1. lub wartość wyjściową (przed podaniem inhibitora punktu kontrolnego), aby wszelkie objawy toksyczności związanej z układem odpornościowym zostały zakwalifikowane.
  • Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym, aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie kwalifikują się uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni agonistą TLR (z wyłączeniem środków miejscowych na niepowiązaną chorobę).
  • Wyklucza się inne aktywne nowotwory w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Aktywne choroby autoimmunologiczne, niezależnie od konieczności leczenia immunosupresyjnego w czasie badania przesiewowego, z wyjątkiem pacjentów dobrze kontrolowanych fizjologiczną substytucją hormonalną.
  • Ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne, z wyjątkiem pacjentów stosujących stopniowe zmniejszanie dawki kortykosteroidów (np. w przypadku zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc). Uczestnicy nie mogą rozpocząć dawkowania w badaniu, dopóki dawka sterydów nie będzie równa lub niższa niż 10 mg prednizonu na dzień lub równoważna.
  • Kobiety karmiące piersią lub mające pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub w ciągu 72 godzin przed C1D1 nie kwalifikują się.
  • Szczepienie żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od włączenia.
  • Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
  • Znana skaza krwotoczna, która naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko powikłań krwotocznych po wstrzyknięciu do guza lub biopsji.
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik TransCon TLR7/8 Agonist lub pembrolizumab.
  • Każda niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza, wirusowa lub inna.
  • Leczenie jakimkolwiek innym ogólnoustrojowym leczeniem przeciwnowotworowym (zatwierdzonym lub badanym) lub radioterapią w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki w ramach badania jest niedozwolone.
  • Poważna choroba serca
  • Znaczne wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (skorygowany odstęp QT) (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc >480 ms (National Cancer Institute NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stopnia 1) przy zastosowaniu wzoru korekty odstępu QT firmy Fredericia.
  • Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes (TdP) (np. niewydolność serca, klinicznie istotna hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).
  • Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc w ciągu 14 dni od włączenia.
  • Pozytywny na obecność wirusa HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 Zwiększanie i optymalizacja dawki w monoterapii: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonista w rosnących dawkach w celu oceny bezpieczeństwa/tolerancji oraz określenia MTD i RP2D.
Lek: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonist będzie podawany we wstrzyknięciu dootrzewnowym
Eksperymentalny: Część 2 Skojarzona eskalacja i optymalizacja dawki: agonista TransCon TLR7/8 z pembrolizumabem
Agonista TransCon TLR7/8 z pembrolizumabem w rosnących dawkach w celu oceny bezpieczeństwa/tolerancji i określenia MTD i RP2D.
Lek: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonist będzie podawany we wstrzyknięciu dootrzewnowym
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab zostanie podany IV
Eksperymentalny: Część 3 Faza 2 Skojarzone zwiększenie dawki: Agonista TransCon TLR7/8 z pembrolizumabem
Agonista TransCon TLR7/8 z pembrolizumabem przy użyciu RP2D z części 2 w celu oceny bezpieczeństwa/tolerancji i działania przeciwnowotworowego kombinacji w kohortach z rozszerzeniem dawki specyficznych dla wskazania.
Lek: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonist będzie podawany we wstrzyknięciu dootrzewnowym
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab zostanie podany IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 2 lata
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem i związane z leczeniem (ocenione za pomocą CTCAE v5.0), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia, zgony
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 2 lata
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Cykl 1 (każdy cykl trwa 21 dni) w Części 1 (zwiększanie dawki w monoterapii) i Cykl 1 (pierwszy cykl trwa 28 dni, a następnie 21 dni) w Części 2 (zwiększanie dawki terapii skojarzonej)
Określ maksymalną tolerowaną dawkę, oceniając częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT), zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia i związane z leczeniem (ocenione za pomocą CTCAE v5.0), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia i zgony.
Cykl 1 (każdy cykl trwa 21 dni) w Części 1 (zwiększanie dawki w monoterapii) i Cykl 1 (pierwszy cykl trwa 28 dni, a następnie 21 dni) w Części 2 (zwiększanie dawki terapii skojarzonej)
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Określenie zalecanej dawki fazy 2 agonisty TransCon TLR7/8 i schematu leczenia skojarzonego do dalszego rozwoju poprzez ocenę liczby pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE.
12 miesięcy
Odpowiedź
Ramy czasowe: 9 tygodni
Ocena całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) na podstawie lokalnej oceny w celu przeglądu patologicznego Aktywność przeciwnowotworowa agonisty TransCon TLR7/8 w skojarzeniu z pembrolizumabem w kohortach leczenia neoadiuwantowego
9 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Oczekiwany okres do 1 roku od podania pierwszej dawki
Czas od daty pierwszej dawki badanego leku do pierwszego wystąpienia odpowiedzi (CR lub PR)
Oczekiwany okres do 1 roku od podania pierwszej dawki
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Średnia z dwóch lat
Odpowiedź oceniana za pomocą RECIST v1.1 i itRECIST (ocena odpowiedzi na immunoterapię donowotworową zmian wstrzykniętych i niewstrzykniętych)
Średnia z dwóch lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Średnia z dwóch lat
Czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR, która została następnie potwierdzona) do pierwszej dokumentacji progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Średnia z dwóch lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Średnia z dwóch lat
Czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
Średnia z dwóch lat
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) według RECIST 1.1 według oceny badacza
Ramy czasowe: Średnia z dwóch lat
Średnia z dwóch lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Średnia z dwóch lat
Czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny
Średnia z dwóch lat
Charakterystyka farmakokinetyczna - Cmax
Ramy czasowe: Średnia z dwóch lat
Maksymalne obserwowane stężenie resykwimodu w osoczu, resykwimodu O-deetylowego (metabolitu) i rezykwimodu całkowitego (suma rezykwimodu związanego i niezwiązanego) po podaniu dooponowym agonisty TransCon TLR7/8, samego lub w skojarzeniu z pembrolizumabem
Średnia z dwóch lat
Charakterystyka PK - tmax
Ramy czasowe: Średnia z dwóch lat
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu rezykwimodu, O-deetylo-resykwimodu (metabolitu) i resykwimodu całkowitego (suma rezykwimodu związanego i niezwiązanego) po podaniu dooponowym agonisty TransCon TLR7/8, samego lub w skojarzeniu z pembrolizumabem
Średnia z dwóch lat
Charakterystyka farmakokinetyczna - AUC0-t tylko dla pierwszej dawki
Ramy czasowe: Średnia z dwóch lat
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki, w którym stężenie jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności rezykwimodu, O-desetylo-resykwimodu (metabolitu) i rezykwimodu całkowitego (suma rezykwimodu związanego i niezwiązanego) po Podawanie IT TransCon TLR7/8 Agonist samodzielnie lub w skojarzeniu z pembrolizumabem
Średnia z dwóch lat
Charakterystyka PK - t1/2
Ramy czasowe: Średnia z dwóch lat
Pozorny końcowy okres półtrwania rezykwimodu, O-deetylo-resykwimodu (metabolitu) i całkowitego resykwimodu (suma rezykwimodu związanego i niezwiązanego) po podaniu dooponowym agonisty TransCon TLR7/8, samego lub w skojarzeniu z pembrolizumabem
Średnia z dwóch lat
Charakterystyka PK - Ctrough
Ramy czasowe: Średnia z dwóch lat
Stężenie w osoczu bezpośrednio przed kolejną dawką resykwimodu, O-desetylo-resykwimodu (metabolitu) i całkowitego resykwimodu (suma rezykwimodu związanego i niezwiązanego) po dooponowym podaniu TransCon TLR7/8 Agonista sam lub w skojarzeniu z pembrolizumabem
Średnia z dwóch lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ascendis Oncology Clinical Trials, Ascendis Oncology Clinical Trials

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TCTLR-101
  • transcendIT-101 (Inny identyfikator: Ascendis Pharma)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany guz lity

Badania kliniczne na Agonista TransCon TLR7/8

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj