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Tériflunomide dans la myélopathie associée au HTLV-1/paraparésie spastique tropicale

18 juin 2026 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Étude de phase I/II sur le tériflunomide dans la myélopathie associée au HTLV-1/paraparésie spastique tropicale

Arrière plan:

La myélopathie associée au HTLV-1/paraparésie spastique tropicale (HAM/TSP) est une maladie rare et évolutive. Il survient chez certaines personnes infectées par le virus HTLV-1. Cela entraîne une faiblesse des membres inférieurs et d'autres problèmes graves. Il n'a pas de traitement. Le tériflunomide est un médicament utilisé pour traiter la sclérose en plaques. Il réduit les cellules immunitaires qui aggravent la maladie. Les chercheurs veulent savoir si ce médicament peut aider les personnes atteintes de HAM/TSP.

Objectif:

Connaître les effets, la réponse immunitaire, l'innocuité et la tolérabilité du tériflunomide chez les personnes atteintes de HAM/TSP.

Admissibilité:

Adultes âgés de 18 ans et plus avec HAM/TSP.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés selon le protocole 98-N-0047.

Les participants auront un historique médical. Ils subiront des examens physiques et neurologiques. Ils subiront des analyses de sang et d'urine.

Les participants prendront 1 comprimé du médicament à l'étude une fois par jour pendant 9 mois. Ils tiendront un journal de la drogue.

Les participants subiront une lymphaphérèse. Pour cela, le sang est prélevé d'une aiguille dans un bras. Une machine divise le sang en globules rouges, en plasma et en globules blancs. Les globules blancs sont éliminés. Le plasma et les globules rouges sont renvoyés au participant par une aiguille dans l'autre bras.

Les participants auront des ponctions lombaires (rachicentèses). Pour cela, une fine aiguille est insérée dans le canal rachidien dans le bas du dos. Le liquide céphalo-rachidien est retiré.

Les participants auront une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau et de la colonne vertébrale. Le scanner IRM est un cylindre métallique entouré d'un champ magnétique puissant. Pendant l'IRM, les participants seront allongés sur une table qui peut glisser dans et hors du scanner.

La participation durera 15 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Descriptif de l'étude :

Dans cet essai clinique pilote à un seul groupe, à un seul bras, en ouvert, de référence contre traitement, seize sujets atteints de HAM/TSP recevront du tériflunomide 14 mg par voie orale une fois par jour au cours d'une phase initiale de traitement de 9 mois, suivis d'un suivi post-traitement de 3 mois. phase ascendante. Les mesures des résultats seront collectées tous les 3 mois pendant toute la durée de l'étude.

Objectifs:

Nous déterminerons les effets du tériflunomide, un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de la sclérose en plaques récurrente-rémittente qui inhibe la synthèse de novo de pyrimidine, sur les marqueurs d'activation immunitaire chez les patients atteints de HAM/TSP et la corrélation de ceux-ci avec les mesures virologiques, radiologiques et cliniques de fardeau de la maladie.

Points de terminaison :

Le critère de jugement principal est la lymphoprolifération spontanée ex vivo chez les patients HAM/TSP recevant du tériflunomide. Les mesures de résultats secondaires comprendront la détermination des schémas d'activation immunitaire des PBMC et du LCR à l'aide d'une analyse cytométrique en flux multicolore et de la charge provirale de HTLV-I dans le sang et le LCR. L'innocuité et la tolérabilité du tériflunomide seront évaluées au moyen d'un tableau des événements indésirables, d'un examen clinique, d'échelles normalisées d'incapacité neurologique (EDSS, IPEC, HAQ-DI), d'une imagerie par résonance magnétique du cerveau et de la moelle épinière et d'études cliniques en laboratoire.

Population étudiée :

Jusqu'à 24 adultes avec HAM/TSP, ciblant au moins 16 participants qui terminent 9 mois de traitement avec le tériflunomide

Phase:

I/II

Description des sites/installations inscrivant les participants :

Centre clinique des NIH

Description de l'intervention de l'étude :

Administration de tériflunomide 14 mg par jour pendant 9 mois

Durée de l'étude :

48 mois

Durée des participants :

15 mois

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numéro de téléphone: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

  • 18 ans ou plus
  • Diagnostic de HAM / TSP tel que défini par les critères de l'OMS, y compris un EIA HTLV-1 positif et un Western Blot de confirmation.
  • Inscrit au 98-N-0047
  • Le patient doit être disposé et capable de se conformer à tous les aspects de la conception et du suivi de l'essai.
  • Négatif QuantiFERON-TB gold, ou achèvement du traitement de l'infection tuberculeuse latente, conformément aux recommandations du CDC et de la National TB Controllers Association
  • Capacité à prendre des médicaments par voie orale et être disposé à adhérer au régime du protocole
  • Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé
  • Si elle est capable de devenir enceinte ou d'engendrer un enfant, la patiente doit accepter de s'engager à utiliser une méthode de contraception fiable/acceptée (c.-à-d. contraception hormonale (pilules contraceptives, hormones injectées, anneau vaginal), dispositif intra-utérin, méthodes de barrière avec spermicide (diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide) ou stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature des trompes ou vasectomie) pendant la durée du bras de traitement de l'étude et pendant deux ans après l'arrêt du traitement par le tériflunomide.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

  • Les diagnostics alternatifs qui peuvent expliquer le handicap neurologique
  • Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient confondre les résultats de l'essai ou interférer avec la participation pendant toute la durée de l'essai ; ou non dans le meilleur intérêt du sujet de participer, de l'avis de l'investigateur traitant
  • Immunodéficience sévère, maladie de la moelle osseuse ou infections sévères non contrôlées.
  • Dysfonctionnement hépatique, comme indiqué par l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine ou l'alanine aminotransférase (ALT) de base supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale
  • Preuve sérologique positive du VIH, du HTLV II, de l'hépatite B ou C
  • Traitement par thérapie immunomodulatrice/immunosuppressive (en dehors des stéroïdes topiques) au cours des 6 mois précédents.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Hypersensibilité connue au tériflunomide ou au léflunomide
  • Traitement concomitant avec le léflunomide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tériflunomide
Tériflunomide 14 mg par jour
Médicament: Tériflunomide
Le tériflunomide 14 mg sera administré par voie orale sous forme de 1 comprimé une fois par jour pendant la phase de traitement de 9 mois de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
lymphoprolifération spontanée ex vivo chez les patients HAM/TSP recevant du tériflunomide
Délai: Variation en pourcentage entre le jour 0 et le mois 9 de prolifération spontanée.
lymphoprolifération spontanée ex vivo de patients HAM/TSP recevant du tériflunomide et une analyse cytométrique en flux multicolore des marqueurs d'activation immunitaire dans les PBMC et le LCR
Variation en pourcentage entre le jour 0 et le mois 9 de prolifération spontanée.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tableau des événements indésirables
Délai: à chaque visite
Il s'agit d'une première dans l'étude pilote HAM/TSP utilisant le tériflunomide, il est donc important de surveiller tout événement inattendu lié à l'aggravation de la maladie en laboratoire et aux mesures cliniques.
à chaque visite
Changement en pourcentage entre les cellules CD8+ et CD4+ dans le LCR
Délai: entre le mois -3 et le mois 9
On pense que les cellules CD8 sont immunopathogènes et conduisent la réponse immunitaire. Des études in vitro ont montré une réduction des cellules CD8+ et CD4+ en présence de tériflunomide.
entre le mois -3 et le mois 9
Charge provirale de HTLV-1 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: au mois 9 et par rapport au jour 0
La charge provirale de HTLV-1 est une mesure du pourcentage de cellules infectées et des données antérieures suggèrent une corrélation avec l'activité de la maladie.
au mois 9 et par rapport au jour 0
Charge provirale HTLV-1 dans les cellules du LCR
Délai: au mois 9 et par rapport au mois -3
La charge provirale de HTLV-1 est une mesure du pourcentage de cellules infectées et des données antérieures suggèrent une corrélation avec l'activité de la maladie.
au mois 9 et par rapport au mois -3
Changement du score IPEC
Délai: au mois 9 et par rapport au jour 0
Il s'agit d'une première dans l'étude pilote HAM/TSP utilisant le tériflunomide, il est donc important de surveiller tout événement inattendu lié à l'aggravation des mesures cliniques.
au mois 9 et par rapport au jour 0
Changement du score EDSS
Délai: au mois 9 et par rapport au jour 0
Il s'agit d'une première dans l'étude pilote HAM/TSP utilisant le tériflunomide, il est donc important de surveiller tout événement inattendu lié à l'aggravation des mesures cliniques.
au mois 9 et par rapport au jour 0
Changement de marche chronométrée de 25 pieds
Délai: au mois 9 et par rapport au jour 0
Il s'agit d'une première dans l'étude pilote HAM/TSP utilisant le tériflunomide, il est donc important de surveiller tout événement inattendu lié à l'aggravation des mesures cliniques.
au mois 9 et par rapport au jour 0

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven Jacobson, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2021

Première publication (Réel)

16 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2026

Dernière vérification

17 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 210016 (Madigan Army IRB)
  • 21-N-0016

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD qui donnent lieu à une publication

Délai de partage IPD

6 mois après publication

Critères d'accès au partage IPD

L'IPD sera partagé dans le cadre d'accords de transfert de technologie.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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