Teriflunomid HTLV-1-hez társuló myelopathiában/trópusi spasztikus paraparézisben
A teriflunomid I/II. fázisú vizsgálata HTLV-1-hez társuló myelopathiában/trópusi spasztikus paraparézisben
Háttér:
A HTLV-1-hez társuló myelopathia/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) ritka, progresszív betegség. Néhány HTLV-1 vírussal fertőzött embernél fordul elő. Ez az alsó végtagok gyengeségéhez és más súlyos problémákhoz vezet. Nincs kezelés. A teriflunomid a szklerózis multiplex kezelésére használt gyógyszer. Csökkenti az immunsejteket, amelyek súlyosbítják a betegséget. A kutatók azt szeretnék tudni, hogy ez a gyógyszer segíthet-e a HAM/TSP-ben szenvedőknek.
Célkitűzés:
A teriflunomid hatásainak, immunválaszának, biztonságosságának és tolerálhatóságának megismerése HAM/TSP-ben szenvedő betegeknél.
Jogosultság:
18 éves és idősebb felnőttek HAM/TSP-vel.
Tervezés:
A résztvevőket a 98-N-0047 protokoll szerint szűrik.
A résztvevőknek kórtörténetük lesz. Fizikai és neurológiai vizsgálaton vesznek részt. Vér- és vizeletvizsgálatot fognak végezni.
A résztvevők 9 hónapon keresztül naponta egyszer 1 tablettát vesznek be a vizsgálati gyógyszerből. Drognaplót fognak vezetni.
A résztvevők limfaferézisben részesülnek. Ehhez az egyik karban lévő tűből vért vesznek. Egy gép a vért vörösvértestekre, plazmára és fehérvérsejtekre osztja fel. A fehérvérsejteket eltávolítják. A plazmát és a vörösvértesteket a másik karban lévő tűn keresztül juttatják vissza a résztvevőhöz.
A résztvevők lumbálpunkciót kapnak (gerincérintések). Ehhez egy vékony tűt szúrnak be a gerinccsatornába a hát alsó részén. A gerincfolyadékot eltávolítják.
A résztvevőket az agy és a gerinc mágneses rezonancia képalkotása (MRI) végzi. Az MRI szkenner egy fémhenger, amelyet erős mágneses tér vesz körül. Az MRI során a résztvevők egy asztalon fekszenek, amely be- és kicsúsztatható a szkennerbe.
A részvétel 15 hónapig tart.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A tanulmány leírása:
Ebben az egyetlen központban, egykarú, nyílt, kiindulási és kezelési kísérleti klinikai vizsgálatban 16 HAM/TSP-ben szenvedő alany kap szájon át 14 mg teriflunomidot naponta egyszer a kezdeti 9 hónapos kezelési fázisban, amelyet a kezelést követő 3 hónapos követés követ. felfelé fázis. Az eredményeket 3 havonta gyűjtik össze a vizsgálat időtartama alatt.
Célok:
Meghatározzuk a teriflunomid, az FDA által jóváhagyott, a relapszusban remittáló sclerosis multiplex kezelésére szolgáló, de novo pirimidin szintézist gátló gyógyszerének hatásait a HAM/TSP-ben szenvedő betegek immunaktivációs markereire, és ezek összefüggését a virológiai, radiológiai és klinikai mérésekkel. betegség teher.
Végpontok:
Az elsődleges kimenetel az ex vivo spontán limfoproliferáció a teriflunomidot kapó HAM/TSP betegeknél. A másodlagos kimenetelű intézkedések magukban foglalják a PBMC és a CSF immunaktivációs mintázatának meghatározását többszínű áramlási citometriás analízis, valamint a vérben és a CSF-ben lévő HTLV-I provirális terhelés segítségével. A teriflunomid biztonságosságát és tolerálhatóságát a nemkívánatos események táblázatba foglalásával, klinikai vizsgálattal, standardizált neurológiai fogyatékossági skálákkal (EDSS, IPEC, HAQ-DI), az agy és a gerincvelő MR képalkotásával és klinikai laboratóriumi vizsgálatokkal értékelik.
Tanulmányi népesség:
Legfeljebb 24 HAM/TSP-ben szenvedő felnőtt, legalább 16 résztvevőre célozva, akik 9 hónapos teriflunomid-kezelésen estek át
Fázis:
I/II
A résztvevőket regisztráló helyek/létesítmények leírása:
NIH Klinikai Központ
A tanulmányi beavatkozás leírása:
Napi 14 mg teriflunomid beadása 9 hónapon keresztül
A tanulmány időtartama:
48 hónap
Résztvevő időtartama:
15 hónap
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Steven Jacobson, Ph.D.
- Telefonszám: (301) 496-0519
- E-mail: jacobsons@ninds.nih.gov
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: William R Frazier, M.D.
- Telefonszám: (301) 496-1801
- E-mail: william.frazier@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- Toborzás
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonszám: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Ahhoz, hogy egy személy részt vehessen ebben a vizsgálatban, meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:
- 18 éves vagy idősebb
- A HAM/TSP diagnózisa a WHO kritériumai szerint, beleértve a pozitív HTLV-1 EIA-t és a megerősítő Western Blot-ot.
- Bejegyezve a 98-N-0047 számon
- A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálattervezés és a nyomon követés minden szempontjának.
- Negatív QuantiFERON-TB arany, vagy a látens tuberkulózis fertőzés kezelésének befejezése a CDC és a National TB Controllers Association ajánlásai szerint
- Képes szájon át szedni a gyógyszert, és hajlandó betartani a protokollt
- A betegeknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására
- Ha a beteg teherbe tud esni vagy gyermeket nemzhet, vállalnia kell, hogy elkötelezi magát egy megbízható/elfogadott születésszabályozási módszer (pl. hormonális fogamzásgátlás (fogamzásgátló tabletták, injektált hormonok, hüvelygyűrű), méhen belüli eszköz, spermicides barrier módszerek (rekeszizom spermiciddel, óvszer spermiciddel) vagy műtéti sterilizálás (histerectomia, petevezeték lekötés vagy vazektómia) a kezelési ág időtartama alatt a vizsgálat során és a teriflunomid-kezelés befejezését követő két évig.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:
- Alternatív diagnózisok, amelyek megmagyarázhatják a neurológiai fogyatékosságot
- Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit vagy zavarhatják a részvételt a vizsgálat teljes időtartama alatt; vagy a kezelő vizsgáló véleménye szerint nem az alany érdekét szolgálja a részvétel
- Súlyos immunhiány, csontvelő-betegség vagy súlyos, ellenőrizetlen fertőzések.
- Májműködési zavar, amit a kiindulási aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) jelez, amely meghaladja a normálérték felső határának kétszeresét
- HIV, HTLV II, hepatitis B vagy C pozitív szerológiai bizonyítéka
- Immunmoduláló/immunszuppresszív kezelés (a helyi szteroidok kivételével) az elmúlt 6 hónapban.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel a beiratkozás előtt 6 hónapon belül
- Teriflunomiddal vagy leflunomiddal szembeni ismert túlérzékenység
- Leflunomiddal történő egyidejű kezelés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Teriflunomid
Teriflunomid 14 mg naponta
|
A 14 mg teriflunomidot szájon át, naponta egyszer 1 tabletta formájában adják be a vizsgálat 9 hónapos kezelési szakaszában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ex vivo spontán limfoproliferáció teriflunomidot kapó HAM/TSP betegeknél
Időkeret: Százalékos változás a spontán proliferáció 0. napja és 9. hónapja között.
|
teriflunomiddal kezelt HAM/TSP betegek ex vivo spontán limfoproliferációja és az immunaktivációs markerek többszínű áramlási citometriás analízise mind PBMC-ben, mind CSF-ben
|
Százalékos változás a spontán proliferáció 0. napja és 9. hónapja között.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események táblázata
Időkeret: minden látogatáskor
|
Ez az első a teriflunomiddal végzett HAM/TSP kísérleti vizsgálatban, ezért fontos a betegség laboratóriumi és klinikai méréseinek rosszabbodásával kapcsolatos váratlan események megfigyelése.
|
minden látogatáskor
|
|
Százalékos változás a CD8+ és CD4+ sejtek között a CSF-ben
Időkeret: -3. és 9. hónap között
|
Úgy gondolják, hogy a CD8-sejtek immunpatogének, és elősegítik az immunválaszt.
Az in vitro vizsgálatok a CD8+ és CD4+ sejtek csökkenését mutatták ki teriflunomid jelenlétében.
|
-3. és 9. hónap között
|
|
HTLV-1 provirális terhelés a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC)
Időkeret: a 9. hónapban és a 0. naphoz képest
|
A HTLV-1 provirális terhelés a fertőzött sejtek százalékos arányának mértéke, és a korábbi adatok a betegség aktivitásával való összefüggésre utalnak.
|
a 9. hónapban és a 0. naphoz képest
|
|
HTLV-1 provirális terhelés a CSF sejtekben
Időkeret: a 9. hónapban és a -3. hónaphoz képest
|
A HTLV-1 provirális terhelés a fertőzött sejtek százalékos arányának mértéke, és a korábbi adatok a betegség aktivitásával való összefüggésre utalnak.
|
a 9. hónapban és a -3. hónaphoz képest
|
|
Változás az IPEC pontszámban
Időkeret: a 9. hónapban és a 0. naphoz képest
|
Ez az első a teriflunomiddal végzett HAM/TSP kísérleti vizsgálatban, ezért fontos a klinikai intézkedések romlásával kapcsolatos váratlan események nyomon követése.
|
a 9. hónapban és a 0. naphoz képest
|
|
Változás az EDSS pontszámban
Időkeret: a 9. hónapban és a 0. naphoz képest
|
Ez az első a teriflunomiddal végzett HAM/TSP kísérleti vizsgálatban, ezért fontos a klinikai intézkedések romlásával kapcsolatos váratlan események nyomon követése.
|
a 9. hónapban és a 0. naphoz képest
|
|
Változás a 25 méteres időzített gyaloglásban
Időkeret: a 9. hónapban és a 0. naphoz képest
|
Ez az első a teriflunomiddal végzett HAM/TSP kísérleti vizsgálatban, ezért fontos a klinikai intézkedések romlásával kapcsolatos váratlan események nyomon követése.
|
a 9. hónapban és a 0. naphoz képest
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Steven Jacobson, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Neurológiai megnyilvánulások
- Központi idegrendszeri fertőzések
- Parézis
- Csontvelőgyulladás
- Deltaretrovírus fertőzések
- HTLV-I fertőzések
- Neurogyulladásos betegségek
- Gerincvelő-betegségek
- Paraparesis, trópusi spasztikus
- Paraparesis
- Paraparesis, Spasztikus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Teriflunomid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 210016 (Madigan Army IRB)
- 21-N-0016
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a SONKA/TSP
-
Pedreira, Érika, M.D.BefejezveEgyensúly | SONKA/TSP | Funkcionális mobilitás | HTLV-1 másodlagos myelopathia | Járási egyensúlyBrazília
-
Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationBefejezveHTLV-1-asszociált mielopátia (HAM)Japán