Teriflunomida na Mielopatia Associada ao HTLV-1/Paraparesia Espástica Tropical
Estudo Fase I/II da Teriflunomida na Mielopatia Associada ao HTLV-1/Paraparesia Espástica Tropical
Fundo:
A mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) é uma doença rara e progressiva. Ocorre em algumas pessoas infectadas com o vírus HTLV-1. Isso leva à fraqueza nos membros inferiores e outros problemas graves. Não tem tratamento. Teriflunomida é um medicamento usado para tratar a esclerose múltipla. Reduz as células imunológicas que pioram a doença. Os pesquisadores querem saber se esse medicamento pode ajudar pessoas com HAM/TSP.
Objetivo:
Aprender os efeitos, resposta imune, segurança e tolerabilidade da teriflunomida em pessoas com HAM/TSP.
Elegibilidade:
Adultos com 18 anos ou mais com HAM/TSP.
Projeto:
Os participantes serão rastreados sob o protocolo 98-N-0047.
Os participantes terão um histórico médico. Eles farão exames físicos e neurológicos. Eles farão exames de sangue e urina.
Os participantes tomarão 1 comprimido do medicamento do estudo uma vez ao dia durante 9 meses. Eles manterão um diário sobre drogas.
Os participantes farão linfaférese. Para isso, o sangue é retirado de uma agulha em um braço. Uma máquina divide o sangue em glóbulos vermelhos, plasma e glóbulos brancos. As células brancas são removidas. O plasma e os glóbulos vermelhos são devolvidos ao participante por meio de uma agulha no outro braço.
Os participantes terão punções lombares (punções lombares). Para isso, uma agulha fina é inserida no canal espinhal na parte inferior das costas. O fluido espinhal é removido.
Os participantes terão ressonância magnética (MRI) do cérebro e da coluna vertebral. O scanner de ressonância magnética é um cilindro de metal cercado por um forte campo magnético. Durante a ressonância magnética, os participantes se deitarão em uma mesa que pode deslizar para dentro e para fora do scanner.
A participação terá a duração de 15 meses.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
Neste ensaio clínico piloto de centro único, braço único, rótulo aberto, linha de base versus tratamento, dezesseis indivíduos com HAM/TSP receberão teriflunomida 14 mg por via oral uma vez ao dia em uma fase inicial de tratamento de 9 meses, seguida por um acompanhamento pós-tratamento de 3 meses. fase ascendente. As medidas de resultados serão coletadas a cada 3 meses durante a duração do estudo.
Objetivos.
Determinaremos os efeitos da teriflunomida, um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da esclerose múltipla remitente recorrente que inibe a síntese de pirimidina de novo, em marcadores de ativação imune em pacientes com HAM/TSP e a correlação destes com medidas virológicas, radiológicas e clínicas de carga de doença.
Pontos finais:
O desfecho primário é a linfoproliferação espontânea ex vivo em pacientes com HAM/TSP recebendo teriflunomida. As medidas de resultados secundários incluirão a determinação dos padrões de ativação imune de PBMC e CSF usando análise de citometria de fluxo multicolorida e carga proviral de HTLV-I no sangue e no LCR. A segurança e a tolerabilidade da teriflunomida serão avaliadas por tabulação de eventos adversos, exame clínico, escalas padronizadas de incapacidade neurológica (EDSS, IPEC, HAQ-DI), imagens de RM do cérebro e da medula espinhal e estudos laboratoriais clínicos.
População do estudo:
Até 24 adultos com HAM/TSP, visando pelo menos 16 participantes que completam 9 meses de tratamento com teriflunomida
Estágio:
eu/ii
Descrição dos locais/instalações que inscrevem participantes:
Centro Clínico NIH
Descrição da intervenção do estudo:
Administração de teriflunomida 14mg ao dia por 9 meses
Duração do estudo:
48 meses
Duração do participante:
15 meses
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Steven Jacobson, Ph.D.
- Número de telefone: (301) 496-0519
- E-mail: jacobsons@ninds.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: William R Frazier, M.D.
- Número de telefone: (301) 496-1801
- E-mail: william.frazier@nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- 18 anos ou mais
- Diagnóstico de HAM/TSP conforme definido pelos critérios da OMS, incluindo EIA HTLV-1 positivo e Western Blot confirmatório.
- Matriculado em 98-N-0047
- O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir todos os aspectos do planejamento e acompanhamento do estudo.
- Ouro QuantiFERON-TB negativo, ou conclusão do tratamento de infecção por tuberculose latente, de acordo com as recomendações do CDC e da Associação Nacional de Controladores de TB
- Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime de protocolo
- Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado
- Se puder engravidar ou ser pai de um filho, o paciente deve concordar em se comprometer com o uso de um método confiável/aceitável de controle de natalidade (ou seja, contracepção hormonal (pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis, anel vaginal), dispositivo intrauterino, métodos de barreira com espermicida (diafragma com espermicida, preservativo com espermicida) ou esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura ou vasectomia) durante o braço de tratamento de estudo e por dois anos após a interrupção do tratamento com teriflunomida.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Diagnósticos alternativos que podem explicar a deficiência neurológica
- Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação durante todo o estudo; ou não no melhor interesse do sujeito em participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
- Imunodeficiência grave, doença da medula óssea ou infecções graves e descontroladas.
- Disfunção hepática, conforme indicado por aspartato aminotransferase (AST) ou alanina ou alanina aminotransferase (ALT) superior a 2 vezes o limite superior do normal
- Evidência sorológica positiva de HIV, HTLV II, Hepatite B ou C
- Tratamento com terapia imunomoduladora/imunossupressora (além de esteróides tópicos) nos últimos 6 meses.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Tratamento com outros medicamentos experimentais dentro de 6 meses antes da inscrição
- Hipersensibilidade conhecida à teriflunomida ou leflunomida
- Tratamento concomitante com leflunomida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Teriflunomida
Teriflunomida 14 mg ao dia
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Teriflunomida 14mg será administrado oralmente como 1 comprimido uma vez ao dia durante a fase de tratamento de 9 meses do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Linfoproliferação espontânea ex vivo em pacientes com HAM/TSP recebendo teriflunomida
Prazo: Alteração percentual entre o dia 0 e o mês 9 da proliferação espontânea.
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linfoproliferação espontânea ex vivo de pacientes com HAM/TSP recebendo teriflunomida e análise multicolorida por citometria de fluxo de marcadores de ativação imune em PBMCs e LCR
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Alteração percentual entre o dia 0 e o mês 9 da proliferação espontânea.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tabulação de eventos adversos
Prazo: em cada visita
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Este é o primeiro estudo piloto HAM/TSP usando teriflunomida, portanto, é importante monitorar quaisquer eventos inesperados relacionados ao agravamento da doença em medidas laboratoriais e clínicas.
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em cada visita
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Alteração percentual entre as células CD8+ e CD4+ no LCR
Prazo: entre o mês -3 e o mês 9
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Acredita-se que as células CD8 sejam imunopatogênicas e conduzam a resposta imune.
Estudos in vitro demonstraram uma redução das células CD8+ e CD4+ na presença de teriflunomida.
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entre o mês -3 e o mês 9
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Carga proviral do HTLV-1 nas células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
Prazo: no mês 9 e em comparação com o dia 0
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A carga proviral do HTLV-1 é uma medida da porcentagem de células infectadas e dados anteriores sugerem uma correlação com a atividade da doença.
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no mês 9 e em comparação com o dia 0
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Carga proviral do HTLV-1 nas células do LCR
Prazo: no mês 9 e em comparação com o mês -3
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A carga proviral do HTLV-1 é uma medida da porcentagem de células infectadas e dados anteriores sugerem uma correlação com a atividade da doença.
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no mês 9 e em comparação com o mês -3
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Mudança na pontuação do IPEC
Prazo: no mês 9 e em comparação com o dia 0
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Este é o primeiro estudo piloto HAM/TSP usando teriflunomida, portanto, é importante monitorar quaisquer eventos inesperados relacionados à piora das medidas clínicas.
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no mês 9 e em comparação com o dia 0
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Mudança na pontuação EDSS
Prazo: no mês 9 e em comparação com o dia 0
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Este é o primeiro estudo piloto HAM/TSP usando teriflunomida, portanto, é importante monitorar quaisquer eventos inesperados relacionados à piora das medidas clínicas.
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no mês 9 e em comparação com o dia 0
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Mudança na caminhada cronometrada de 25 pés
Prazo: no mês 9 e em comparação com o dia 0
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Este é o primeiro estudo piloto HAM/TSP usando teriflunomida, portanto, é importante monitorar quaisquer eventos inesperados relacionados à piora das medidas clínicas.
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no mês 9 e em comparação com o dia 0
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Steven Jacobson, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções por Retroviridae
- Manifestações Neurológicas
- Infecções do Sistema Nervoso Central
- Paresia
- Mielite
- Infecções por Deltaretrovírus
- Infecções por HTLV-I
- Doenças Neuroinflamatórias
- Doenças da Medula Espinhal
- Paraparesia, Espástica Tropical
- Paraparesia
- Paraparesia, Espástica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Teriflunomida
Outros números de identificação do estudo
- 210016 (Madigan Army IRB)
- 21-N-0016
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em HAM/TSP
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