Teriflunomida en mielopatía asociada a HTLV-1/paraparesia espástica tropical
Estudio de fase I/II de teriflunomida en mielopatía asociada a HTLV-1/paraparesia espástica tropical
Antecedentes:
La mielopatía/paraparesia espástica tropical asociada al HTLV-1 (HAM/TSP) es una enfermedad rara y progresiva. Ocurre en algunas personas infectadas con el virus HTLV-1. Provoca debilidad en las extremidades inferiores y otros problemas graves. No tiene tratamiento. La teriflunomida es un medicamento que se usa para tratar la esclerosis múltiple. Reduce las células inmunitarias que empeoran la enfermedad. Los investigadores quieren saber si este medicamento puede ayudar a las personas con HAM/TSP.
Objetivo:
Conocer los efectos, la respuesta inmunitaria, la seguridad y la tolerabilidad de la teriflunomida en personas con HAM/TSP.
Elegibilidad:
Adultos mayores de 18 años con HAM/TSP.
Diseño:
Los participantes serán evaluados bajo el protocolo 98-N-0047.
Los participantes tendrán un historial médico. Tendrán exámenes físicos y neurológicos. Le harán análisis de sangre y orina.
Los participantes tomarán 1 tableta del fármaco del estudio una vez al día durante 9 meses. Mantendrán un diario de drogas.
Los participantes tendrán linfaféresis. Para esto, se extrae sangre de una aguja en un brazo. Una máquina divide la sangre en glóbulos rojos, plasma y glóbulos blancos. Se eliminan los glóbulos blancos. El plasma y los glóbulos rojos se devuelven al participante a través de una aguja en el otro brazo.
Los participantes tendrán punciones lumbares (punciones lumbares). Para esto, se inserta una aguja delgada en el canal espinal en la parte baja de la espalda. Se extrae líquido cefalorraquídeo.
A los participantes se les realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro y la columna vertebral. El escáner de resonancia magnética es un cilindro de metal rodeado por un fuerte campo magnético. Durante la resonancia magnética, los participantes se acostarán en una mesa que se puede deslizar hacia adentro y hacia afuera del escáner.
La participación tendrá una duración de 15 meses.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Descripción del estudio:
En este ensayo clínico piloto de centro único, brazo único, abierto, línea de base versus tratamiento, dieciséis sujetos con HAM/TSP recibirán 14 mg de teriflunomida por vía oral una vez al día en una fase de tratamiento inicial de 9 meses, seguida de un seguimiento de 3 meses después del tratamiento. fase ascendente. Las medidas de resultado se recopilarán cada 3 meses durante la duración del estudio.
Objetivos:
Determinaremos los efectos de la teriflunomida, un fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente recurrente que inhibe la síntesis de pirimidina de novo, sobre los marcadores de activación inmunitaria en pacientes con HAM/TSP y la correlación de estos con medidas virológicas, radiológicas y clínicas de carga de enfermedad .
Puntos finales:
La medida de resultado primaria es la linfoproliferación espontánea ex vivo en pacientes con HAM/TSP que reciben teriflunomida. Las medidas de resultado secundarias incluirán la determinación de patrones de activación inmunitaria de PBMC y LCR mediante análisis de citometría de flujo multicolor y carga proviral de HTLV-I en sangre y LCR. La seguridad y la tolerabilidad de la teriflunomida se evaluarán mediante la tabulación de los eventos adversos, el examen clínico, las escalas estandarizadas de discapacidad neurológica (EDSS, IPEC, HAQ-DI), la resonancia magnética del cerebro y la médula espinal y los estudios de laboratorio clínico.
Población de estudio:
Hasta 24 adultos con HAM/TSP, dirigidos a al menos 16 participantes que completen 9 meses de tratamiento con teriflunomida
Fase:
yo/yo
Descripción de los sitios/instalaciones que inscriben a los participantes:
Centro Clínico NIH
Descripción de la intervención del estudio:
Administración de teriflunomida 14 mg diarios durante 9 meses
Duración del estudio:
48 meses
Duración del participante:
15 meses
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Steven Jacobson, Ph.D.
- Número de teléfono: (301) 496-0519
- Correo electrónico: jacobsons@ninds.nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: William R Frazier, M.D.
- Número de teléfono: (301) 496-1801
- Correo electrónico: william.frazier@nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY8664111010 800-411-1222
- Correo electrónico: prpl@cc.nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- 18 años o más
- Diagnóstico de HAM/TSP según lo definido por los criterios de la OMS, incluido un EIA HTLV-1 positivo y Western Blot confirmatorio.
- Inscrito en 98-N-0047
- El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los aspectos del diseño y seguimiento del ensayo.
- QuantiFERON-TB gold negativo, o finalización del tratamiento de infección de tuberculosis latente, según las recomendaciones de los CDC y la Asociación Nacional de Controladores de Tuberculosis
- Capacidad para tomar medicamentos orales y estar dispuesto a cumplir con el régimen del protocolo.
- Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado
- Si puede quedar embarazada o engendrar un hijo, la paciente debe aceptar comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable/aceptado (es decir, anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas, anillo vaginal), dispositivo intrauterino, métodos de barrera con espermicida (diafragma con espermicida, condón con espermicida) o esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía) durante la duración del brazo de tratamiento de el estudio y durante dos años después de la interrupción del tratamiento con teriflunomida.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:
- Diagnósticos alternativos que pueden explicar la discapacidad neurológica
- Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo o interferir con la participación durante todo el ensayo; o no en el mejor interés del sujeto para participar, en opinión del investigador tratante
- Inmunodeficiencia grave, enfermedad de la médula ósea o infecciones graves no controladas.
- Disfunción hepática, según lo indicado por aspartato aminotransferasa (AST) inicial o alanina o alanina aminotransferasa (ALT) superior a 2 veces el límite superior de lo normal
- Evidencia serológica positiva de VIH, HTLV II, Hepatitis B o C
- Tratamiento con terapia inmunomoduladora/inmunosupresora (aparte de los esteroides tópicos) en los 6 meses anteriores.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Tratamiento con otros medicamentos en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
- Hipersensibilidad conocida a teriflunomida o leflunomida
- Tratamiento concomitante con leflunomida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Teriflunomida
Teriflunomida 14 mg al día
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Teriflunomida 14 mg se administrará por vía oral como 1 tableta una vez al día durante la fase de tratamiento de 9 meses del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Linfoproliferación espontánea ex vivo en pacientes con HAM/TSP que reciben teriflunomida
Periodo de tiempo: Cambio porcentual entre el día 0 y el mes 9 de proliferación espontánea.
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Linfoproliferación espontánea ex vivo de pacientes con HAM/TSP que reciben teriflunomida y análisis de citometría de flujo multicolor de marcadores de activación inmunitaria tanto en PBMC como en LCR
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Cambio porcentual entre el día 0 y el mes 9 de proliferación espontánea.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tabulación de eventos adversos
Periodo de tiempo: en cada visita
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Este es el primero en un estudio piloto de HAM/TSP que usa teriflunomida, por lo que es importante monitorear cualquier evento inesperado relacionado con el empeoramiento de las medidas clínicas y de laboratorio de la enfermedad.
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en cada visita
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Cambio porcentual entre células CD8+ y CD4+ en el LCR
Periodo de tiempo: entre el mes -3 y el mes 9
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Se cree que las células CD8 son inmunopatógenas e impulsan la respuesta inmunitaria.
Los estudios in vitro han mostrado una reducción de las células CD8+ y CD4+ en presencia de teriflunomida.
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entre el mes -3 y el mes 9
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Carga proviral de HTLV-1 en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: en el mes 9 y en comparación con el día 0
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La carga proviral de HTLV-1 es una medida del porcentaje de células infectadas y los datos anteriores sugieren una correlación con la actividad de la enfermedad.
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en el mes 9 y en comparación con el día 0
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Carga proviral de HTLV-1 en las células del LCR
Periodo de tiempo: en el mes 9 y en comparación con el mes -3
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La carga proviral de HTLV-1 es una medida del porcentaje de células infectadas y los datos anteriores sugieren una correlación con la actividad de la enfermedad.
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en el mes 9 y en comparación con el mes -3
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Cambio en la puntuación del IPEC
Periodo de tiempo: en el mes 9 y en comparación con el día 0
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Este es el primero en un estudio piloto de HAM/TSP que usa teriflunomida, por lo que es importante monitorear cualquier evento inesperado relacionado con el empeoramiento de las medidas clínicas.
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en el mes 9 y en comparación con el día 0
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Cambio en la puntuación EDSS
Periodo de tiempo: en el mes 9 y en comparación con el día 0
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Este es el primero en un estudio piloto de HAM/TSP que usa teriflunomida, por lo que es importante monitorear cualquier evento inesperado relacionado con el empeoramiento de las medidas clínicas.
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en el mes 9 y en comparación con el día 0
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Cambio en la caminata cronometrada de 25 pies
Periodo de tiempo: en el mes 9 y en comparación con el día 0
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Este es el primero en un estudio piloto de HAM/TSP que usa teriflunomida, por lo que es importante monitorear cualquier evento inesperado relacionado con el empeoramiento de las medidas clínicas.
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en el mes 9 y en comparación con el día 0
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Steven Jacobson, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Teriflunomida
Otros números de identificación del estudio
- 210016 (Madigan Army IRB)
- 21-N-0016
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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