HTLV-1 関連脊髄症/熱帯性痙性対麻痺におけるテリフルノミド
HTLV-1関連脊髄症/熱帯性痙性対麻痺におけるテリフルノミドの第I/II相試験
バックグラウンド：
HTLV-1 関連脊髄症/熱帯性痙性対麻痺 (HAM/TSP) は、まれな進行性疾患です。 HTLV-1 ウイルスに感染した一部の人に発生します。 下肢の衰弱やその他の深刻な問題につながります。 治療法はありません。 テリフルノミドは多発性硬化症の治療薬です。 病気を悪化させる免疫細胞を減らします。 研究者は、この薬が HAM/TSP の人に役立つかどうかを知りたがっています。
目的：
HAM/TSP 患者におけるテリフルノミドの効果、免疫応答、安全性、および忍容性を学ぶこと。
資格:
HAM/TSP の 18 歳以上の成人。
デザイン：
参加者は、プロトコル 98-N-0047 に基づいてスクリーニングされます。
参加者には病歴があります。 彼らは身体検査と神経学的検査を受けます。 彼らは血液と尿の検査を受けます。
参加者は、治験薬を 1 日 1 回 1 錠、9 か月間服用します。 彼らは薬物日記をつけます。
参加者はリンパフェレーシスを受けます。 このために、片方の腕の針から採血します。 機械が血液を赤血球、血漿、白血球に分けます。 白血球が除去されます。 血漿と赤血球は、もう一方の腕の針を通して参加者に戻されます。
参加者は腰椎穿刺（脊椎穿刺）を受けます。 このために、腰の脊柱管に細い針が挿入されます。 脊髄液が除去されます。
参加者は、脳と脊椎の磁気共鳴画像法 (MRI) を受けます。 MRI スキャナは、強力な磁場に囲まれた金属製の円筒です。 MRI 中、参加者はスキャナーに出入りできるテーブルに横になります。
参加期間は 15 か月です。
調査の概要
詳細な説明
調査の説明:
この単一センター、単一アーム、非盲検、ベースライン対治療パイロット臨床試験では、HAM/TSP の 16 人の被験者が、最初の 9 か月の治療段階で 1 日 1 回、テリフルノミド 14mg を経口投与され、続いて 3 か月の治療後フォローアップフェーズ。 結果測定は、研究期間中、3か月ごとに収集されます。
目的:
デノボピリミジン合成を阻害する再発寛解型多発性硬化症の治療のための FDA 承認薬であるテリフルノミドの、HAM/TSP 患者の免疫活性化マーカーに対する効果と、これらのウイルス学的、放射線学的および臨床的測定との相関を決定します。疾病負担の軽減
エンドポイント:
主要評価項目は、テリフルノミドを投与された HAM/TSP 患者における ex vivo での自発的なリンパ球増殖です。 副次評価項目には、マルチカラー フローサイトメトリー解析を使用した PBMC および CSF の免疫活性化パターンの決定と、血中および CSF 中の HTLV-I プロウイルス負荷が含まれます。 テリフルノミドの安全性と忍容性は、有害事象の集計、臨床検査、標準化された神経学的障害スケール（EDSS、IPEC、HAQ-DI）、脳と脊髄のMRイメージング、および臨床検査研究によって評価されます。
調査対象母集団：
テリフルノミドによる 9 か月の治療を完了した少なくとも 16 人の参加者を対象とした、HAM/TSP の最大 24 人の成人
段階：
Ⅰ・Ⅱ
参加者を登録するサイト/施設の説明:
NIH 臨床センター
研究介入の説明:
テリフルノミド14mgを1日1回9ヶ月投与
学習期間:
48ヶ月
参加時間:
15ヶ月
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Steven Jacobson, Ph.D.
- 電話番号：(301) 496-0519
- メール：jacobsons@ninds.nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Christopher Y Itoh, M.D.
- 電話番号：(000) 000-0000
- メール：christopher.itoh@nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY8664111010 800-411-1222
- メール：prpl@cc.nih.gov
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 18歳以上
- -陽性のHTLV-1 EIAおよび確認ウエスタンブロットを含む、WHO基準によって定義されたHAM / TSPの診断。
- 98-N-0047に在籍
- 患者は、試験デザインとフォローアップのすべての側面に進んで従うことができなければなりません。
- CDCおよびNational TB Controllers Associationの推奨に従って、QuantiFERON-TBゴールドが陰性、または潜在性結核感染治療の完了
- -経口薬を服用し、プロトコルレジメンを喜んで順守する能力
- -患者はインフォームドコンセントを提供できなければなりません
- 妊娠または子供の父親になることができる場合、患者は信頼できる/受け入れられている避妊方法の使用に同意する必要があります（つまり、 ホルモン避妊薬（経口避妊薬、ホルモン注射、膣リング）、子宮内避妊器具、殺精子剤によるバリア法（殺精子剤による横隔膜、殺精子剤によるコンドーム）または外科的滅菌（子宮摘出術、卵管結紮術、または精管切除術）研究とテリフルノミドによる治療の中止後2年間。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
- 神経学的障害を説明できる代替診断
- 試験の結果を混乱させるか、試験の全期間の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠;治験責任医師の意見では、参加する被験者の最善の利益ではない
- 重度の免疫不全、骨髄疾患、または制御不能な重度の感染症。
- -ベースラインのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2倍を超えることによって示される肝機能障害
- -HIV、HTLV II、B型またはC型肝炎の陽性の血清学的証拠
- -免疫調節/免疫抑制療法（局所ステロイドを除く）による治療 過去6か月。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -登録前6か月以内の他の治験薬による治療
- -テリフルノミドまたはレフルノミドに対する既知の過敏症
- レフルノミドによる併用療法
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テリフルノミド
テリフルノミド 14 mg を毎日
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テリフルノミド 14mg は、試験の 9 か月の治療期間中、1 日 1 回 1 錠として経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テリフルノミドを投与された HAM/TSP 患者における ex vivo での自発的なリンパ球増殖
時間枠：自然増殖の 0 日目から 9 か月目までの変化率。
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テリフルノミドを投与された HAM/TSP 患者の ex vivo 自然リンパ球増殖と、PBMC と CSF の両方における免疫活性化マーカーの多色フローサイトメトリー分析
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自然増殖の 0 日目から 9 か月目までの変化率。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の集計
時間枠：訪問のたびに
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これは、テリフルノミドを使用した HAM/TSP パイロット研究の最初のものであり、したがって、疾患の検査室および臨床的措置の悪化に関連する予期しない事象を監視することが重要です。
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訪問のたびに
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CSF 中の CD8+ 細胞と CD4+ 細胞の間の変化率
時間枠：月 -3 から月 9 の間
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CD8 細胞は免疫病原性があり、免疫応答を促進すると考えられています。
in vitro 研究では、テリフルノミドの存在下で CD8+ および CD4+ 細胞が減少することが示されています。
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月 -3 から月 9 の間
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末梢血単核細胞 (PBMC) における HTLV-1 プロウイルス負荷
時間枠：9 か月目と 0 日目との比較
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HTLV-1 プロウイルス負荷は、感染細胞の割合の尺度であり、以前のデータは疾患活動性との相関関係を示唆しています。
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9 か月目と 0 日目との比較
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CSF細胞におけるHTLV-1プロウイルス負荷
時間枠：9 か月目と -3 か月目との比較
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HTLV-1 プロウイルス負荷は、感染細胞の割合の尺度であり、以前のデータは疾患活動性との相関関係を示唆しています。
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9 か月目と -3 か月目との比較
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IPECスコアの変化
時間枠：9 か月目と 0 日目との比較
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これは、テリフルノミドを使用した HAM/TSP パイロット研究で初めてのことであり、臨床測定の悪化に関連する予期しない事象を監視することが重要です。
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9 か月目と 0 日目との比較
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EDSSスコアの変化
時間枠：9 か月目と 0 日目との比較
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これは、テリフルノミドを使用した HAM/TSP パイロット研究で初めてのことであり、臨床測定の悪化に関連する予期しない事象を監視することが重要です。
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9 か月目と 0 日目との比較
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25 フィートの時限歩行の変更
時間枠：9 か月目と 0 日目との比較
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これは、テリフルノミドを使用した HAM/TSP パイロット研究で初めてのことであり、臨床測定の悪化に関連する予期しない事象を監視することが重要です。
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9 か月目と 0 日目との比較
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Steven Jacobson, Ph.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 210016 (Madigan Army IRB)
- 21-N-0016
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ハム/TSPの臨床試験
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Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation完了