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PF-07284892 chez les participants atteints de tumeurs solides avancées

3 juin 2026 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1, OUVERTE, MULTICENTRÉE, D'ESCALADE DE DOSE ET D'EXTENSION DE DOSE POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ, LA TOLÉRABILITÉ, LA PHARMACOCINÉTIQUE ET LES PREUVES PRÉLIMINAIRES DE L'ACTIVITÉ ANTITUMORALE DU PF-07284892 (ARRY-558) EN TANT QU'AGENT UNIQUE ET DANS THÉRAPIE COMBINÉE CHEZ LES PARTICIPANTS AYANT DES TUMEURS SOLIDES AVANCÉES

Le but de cette première étude ouverte sur des patients est de déterminer la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée pour une étude plus approfondie du PF-07284892 en monothérapie et en association avec le lorlatinib, l'encorafenib et le cetuximab, ou le binimetinib et d'évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'activité clinique préliminaire de l'agent unique et de chaque traitement combiné.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Brigitte Harris Cancer Pavilion
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • START Midwest
      • Novi, Michigan, États-Unis, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, États-Unis, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavilion
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, États-Unis, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
  • Diagnostic histologique ou cytologique de NSCLC avancé ALK-positif, de CCR avec mutation BRAF V600E, ou de tumeur solide mutante RAS, mutante NF1 ou mutante BRAF de classe 3. Les participants atteints de NSCLC ROS-positif sont également éligibles pour les parties 1 et 2 (d'autres tumeurs solides ROS1-positives peuvent être envisagées après discussion avec le promoteur).
  • Preuve documentaire du statut de mutation du biomarqueur
  • Partie 3 :

NSCLC ALK-positif avec lorlatinib antérieur et aucune chimiothérapie antérieure à base de platine (cohorte 1) ; ayant déjà reçu du lorlatinib et une chimiothérapie à base de platine (cohorte 2) ; ou sans lorlatinib antérieur (cohorte 3).

Participants au CRC mutant BRAF V600E résistants à BRAFi plus EGFRi (cohorte 4 ); réfractaires au BRAFi plus EGFRi (cohorte 5) ; ou BRAFi plus EGFRi naïf (cohorte 6).

Tumeurs solides mutantes RAS, mutantes NF1 ou mutantes BRAF de classe 3 qui ont déjà reçu une SOC (cohorte 7).

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales de plus de 4 cm
  • Malignité active dans les 3 ans
  • Traitement anticancéreux systémique ou thérapeutique à petites molécules dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Agents à base d'anticorps dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Mitomycine C ou nitrosourées dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Pour les participants susceptibles de recevoir du lorlatinib ou de l'encorafenib dans le cadre de l'étude, des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
  • Pour les participants susceptibles de recevoir du binimetinib dans le cadre de l'étude, antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou de trouble neuromusculaire concomitant associé à une élévation de la créatine kinase (CK)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PF-07284892 monothérapie
Augmentation de la dose de PF-07284892 en monothérapie chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) positif pour ALK ou ROS1, d'un cancer colorectal (CCR) à mutation du proto-oncogène Raf de type B ou d'un mutant RAS, d'un mutant NF1 ou Tumeurs solides mutantes BRAF de classe 3
Médicament: PF-07284892
PF-07284892
Autres noms:
  • ARRY-558
Expérimental: PF-07284892 en association avec le lorlatinib (Partie 2)
Augmentation de la dose combinée de PF-07284892 en association avec le lorlatinib chez les participants atteints de NSCLC ALK ou ROS1-positif
Médicament: PF-07284892
PF-07284892
Autres noms:
  • ARRY-558
Médicament: lorlatinib
lorlatinib
Autres noms:
  • Lorbrena ; PF-06463922, Lorviqua
Expérimental: PF-07284892 en association avec l'encorafenib et le cetuximab (Partie 2)
Augmentation de la dose combinée de PF-07284892 en association avec l'encorafenib et le cetuximab chez les participants atteints de CCR mutant BRAF V600E
Médicament: PF-07284892
PF-07284892
Autres noms:
  • ARRY-558
Biologique: cétuximab
cétuximab
Autres noms:
  • Erbitux
Médicament: encorafénib
encorafénib
Autres noms:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Expérimental: PF-07284892 en association avec le binimetinib (Partie 2)
Augmentation de la dose combinée de PF-07284892 en association avec le binimetinib chez les participants atteints de tumeurs solides mutantes Ras, mutantes NF-1 ou mutantes BRAF de classe 3
Médicament: PF-07284892
PF-07284892
Autres noms:
  • ARRY-558
Médicament: binimetinib
binimetinib
Autres noms:
  • Mektovi, PF-06811462, MEK162
Expérimental: Phase d'expansion (cohorte 1)
PF-07284892 + lorlatinib chez les participants atteints d'un CPNPC ALK+ avec un antécédent de lorlatinib
Médicament: PF-07284892
PF-07284892
Autres noms:
  • ARRY-558
Médicament: lorlatinib
lorlatinib
Autres noms:
  • Lorbrena ; PF-06463922, Lorviqua
Expérimental: Phase d'expansion (cohorte 2)
PF-07284892 + lorlatinib chez les participants atteints de NSCLC ALK+ sans lorlatinib antérieur
Médicament: PF-07284892
PF-07284892
Autres noms:
  • ARRY-558
Médicament: lorlatinib
lorlatinib
Autres noms:
  • Lorbrena ; PF-06463922, Lorviqua
Expérimental: Phase d'expansion (cohorte 3)
PF-07284892 + encorafenib + cetuximab chez les participants atteints d'un CCR mutant BRAF V600E avec un inhibiteur antérieur de BRAF (BRAFi) plus un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRi)
Médicament: PF-07284892
PF-07284892
Autres noms:
  • ARRY-558
Biologique: cétuximab
cétuximab
Autres noms:
  • Erbitux
Médicament: encorafénib
encorafénib
Autres noms:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Expérimental: Phase d'expansion (cohorte 4)
PF-07284892 + encorafenib + cetuximab chez les participants atteints de CCR mutant BRAF V600E sans BRAFi antérieur plus EGFRi
Médicament: PF-07284892
PF-07284892
Autres noms:
  • ARRY-558
Biologique: cétuximab
cétuximab
Autres noms:
  • Erbitux
Médicament: encorafénib
encorafénib
Autres noms:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Expérimental: Phase d'expansion (cohorte 5)
PF-07284892 + binimetinib chez les participants atteints de tumeurs solides mutantes RAS, mutantes NF1 ou mutantes BRAF de classe 3 qui ont déjà reçu la norme de soins (SOC)
Médicament: PF-07284892
PF-07284892
Autres noms:
  • ARRY-558
Médicament: binimetinib
binimetinib
Autres noms:
  • Mektovi, PF-06811462, MEK162

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 et Partie 2 - Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (21 jours)
Les DLT seront évalués au cours du premier cycle (21 jours) en monothérapie ou en association avec le lorlatinib, l'encorafenib + cetuximab ou le binimetinib. Le nombre de DLT sera utilisé pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) / dose recommandée pour une étude plus approfondie
Cycle 1 (21 jours)
Partie 1 et Partie 2 - Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
EI caractérisés par le type, la fréquence, la gravité, le moment, la gravité et la relation avec le traitement à l'étude
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Partie 1 et Partie 2 - Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les anomalies de laboratoire
Délai: Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Anomalies de laboratoire caractérisées par le type, la fréquence, la gravité et le moment
Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Partie 1 et Partie 2 - Nombre d'interruptions de dose, de modifications de dose et d'arrêts en raison d'EI
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Incidence des interruptions de dose, des modifications de dose et des abandons en raison d'EI
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Partie 3- Réponse globale
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans
La réponse sera évaluée via des évaluations radiographiques de la tumeur par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Baseline jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 et Partie 2 - Concentration plasmatique maximale (Cmax) du PF-07284892 et de son métabolite
Délai: Cycle 1 Jour 1 (prédose, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose); Cycle 1 Jour 18 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 48 heures après la dose) ; Cycle 2-6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose); Cycle 7-12 Prédose Jour 1 ; fin de traitement (EOT)
dose unique (Cmax) et doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint ; Css,max) paramètres pharmacocinétiques (PK)
Cycle 1 Jour 1 (prédose, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose); Cycle 1 Jour 18 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 48 heures après la dose) ; Cycle 2-6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose); Cycle 7-12 Prédose Jour 1 ; fin de traitement (EOT)
Partie 1 et Partie 2 - Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du PF-07284892 et du métabolite
Délai: Cycle 1 Jour 1 (prédose, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose); Cycle 1 Jour 18 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 48 heures après la dose) ; Cycle 2-6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose); Cycle 7-12 Prédose Jour 1 ; EOT
Paramètres pharmacocinétiques à dose unique (Tmax) et à doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint ; Tss,max)
Cycle 1 Jour 1 (prédose, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose); Cycle 1 Jour 18 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 48 heures après la dose) ; Cycle 2-6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose); Cycle 7-12 Prédose Jour 1 ; EOT
Partie 1 et partie 2 - Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au dernier point dans le temps de la concentration quantifiable (AUClast) du PF-07284892 et du métabolite
Délai: Cycle 1 Jour 1 (prédose, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose); Cycle 1 Jour 18 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 48 heures après la dose) ; Cycle 2-6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose); Cycle 7-12 Prédose Jour 1 ; EOT
Paramètre PK à dose unique
Cycle 1 Jour 1 (prédose, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose); Cycle 1 Jour 18 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 48 heures après la dose) ; Cycle 2-6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose); Cycle 7-12 Prédose Jour 1 ; EOT
Partie 1 et Partie 2 - Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps extrapolé à l'infini (AUCinf) du PF-07284892 et du métabolite
Délai: Cycle 1 Jour 1 (prédose, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose); Cycle 1 Jour 18 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 48 heures après la dose) ; Cycle 2-6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose); Cycle 7-12 Prédose Jour 1 ; EOT
Dose unique et doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint) Paramètre PK
Cycle 1 Jour 1 (prédose, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose); Cycle 1 Jour 18 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 48 heures après la dose) ; Cycle 2-6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose); Cycle 7-12 Prédose Jour 1 ; EOT
Partie 1 et partie 2 - Rapport métabolite du PF-07284892 et du métabolite
Délai: Cycle 1 Jour 1 (prédose, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose); Cycle 1 Jour 18 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 48 heures après la dose) ; Cycle 2-6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose); Cycle 7-12 Prédose Jour 1 ; EOT
Paramètre PK à dose unique
Cycle 1 Jour 1 (prédose, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose); Cycle 1 Jour 18 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 48 heures après la dose) ; Cycle 2-6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose); Cycle 7-12 Prédose Jour 1 ; EOT
Partie 1 et Partie 2 - Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à 24 (AUC24) ou 48 heures (AUC48) du PF-07284892 et du métabolite
Délai: Cycle 1 Jour 1 (prédose, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose); Cycle 1 Jour 18 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 48 heures après la dose) ; Cycle 2-6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose); Cycle 7-12 Prédose Jour 1 ; EOT
Paramètre PK à doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint)
Cycle 1 Jour 1 (prédose, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose); Cycle 1 Jour 18 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 48 heures après la dose) ; Cycle 2-6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose); Cycle 7-12 Prédose Jour 1 ; EOT
Partie 1 et Partie 2 - Réponse globale
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans
La réponse sera évaluée via des évaluations radiographiques de la tumeur par RECIST v1.1
Baseline jusqu'à 2 ans
Partie 2 - Durée de la réponse (DOR)
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans
Temps entre la première documentation d'une réponse objective et la première documentation d'une maladie évolutive objective, d'une rechute ou d'un décès quelle qu'en soit la cause
Baseline jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

19 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

19 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2021

Première publication (Réel)

16 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2026

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C4481001
  • 2022-502431-18-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))
  • SHP2 (Autre identifiant: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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