患有晚期实体瘤的参与者中的 PF-07284892
2024年4月1日 更新者：Pfizer
一项第 1 阶段、开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展研究，以评估 PF-07284892 (ARRY-558) 作为单一药物的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的初步证据晚期实体瘤参与者的联合治疗
这项首次入院、开放标签研究的目的是确定最大耐受剂量和/或推荐剂量，以进一步研究 PF-07284892 作为单一药物以及与 lorlatinib、encorafenib 和西妥昔单抗或 binimetinib 联合使用，并评估单一药物和每种联合疗法的药代动力学、安全性和初步临床活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
53
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Pfizer CT.gov Call Center
- 电话号码：1-800-718-1021
- 邮箱：ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic in Arizona - Phoenix
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic
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-
California
-
Encinitas、California、美国、92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence
-
San Marcos、California、美国、92069
- California Cancer Associates for Research and Excellence
-
-
Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- START Midwest
-
Novi、Michigan、美国、48377
- Henry Ford Medical Center - Columbus
-
-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester, Minnesota
-
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
-
New York、New York、美国、10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavilion
-
-
Tennessee
-
Franklin、Tennessee、美国、37067
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- SCRI Oncology Partners
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute- Pharmacy
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-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄≥18岁
- ALK 阳性晚期 NSCLC、具有 BRAF V600E 突变的 CRC 或 RAS 突变、NF1 突变或 BRAF 3 类突变实体瘤的组织学或细胞学诊断。 ROS 阳性 NSCLC 的参与者也有资格参加第 1 部分和第 2 部分（其他 ROS1 阳性实体瘤可在与申办者讨论后考虑）。
- 生物标志物突变状态的文件证据
- 第 3 部分：
ALK 阳性 NSCLC，既往使用劳拉替尼且未使用铂类化疗（队列 1）；既往劳拉替尼和既往铂类化疗（队列 2）；或之前没有劳拉替尼（队列 3）。
对 BRAFi 加 EGFRi 具有抗性的 BRAF V600E 突变体 CRC 参与者（队列 4）； BRAFi 联合 EGFRi（队列 5）难治性；或 BRAFi 加 EGFRi naïve（队列 6）。
RAS-突变体、NF1-突变体或 BRAF 3 类突变体实体瘤，他们之前接受过 SOC（队列 7）。
排除标准：
- 脑转移大于 4 厘米
- 3年内有活动性恶性肿瘤
- 研究治疗开始前 2 周内接受全身抗癌治疗或小分子治疗。 研究治疗开始前 4 周内使用基于抗体的药物。 研究治疗开始前 6 周内服用丝裂霉素 C 或亚硝基脲。
- 对于可能在研究中接受劳拉替尼或恩科拉非尼的参与者，有间质性肺病史
- 对于可能在研究、视网膜静脉阻塞 (RVO) 病史或当前证据或与肌酸激酶 (CK) 升高相关的并发神经肌肉疾病的研究中接受 binimetinib 的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PF-07284892 单一疗法
PF-07284892 在患有 ALK 或 ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)、B 型 Raf 原癌基因 V600E 突变结直肠癌 (CRC) 或 RAS 突变体、NF1 突变体或BRAF 3 类突变实体瘤
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PF-07284892
其他名称：
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实验性的：PF-07284892 与劳拉替尼联合使用（第 2 部分）
PF-07284892 联合劳拉替尼在 ALK 或 ROS1 阳性 NSCLC 参与者中的联合剂量递增
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PF-07284892
其他名称：
劳拉替尼
其他名称：
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实验性的：PF-07284892 与 encorafenib 和西妥昔单抗联合使用（第 2 部分）
PF-07284892 联合 encorafenib 和西妥昔单抗在 BRAF V600E 突变 CRC 参与者中的联合剂量递增
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PF-07284892
其他名称：
西妥昔单抗
其他名称：
恩科非尼
其他名称：
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实验性的：PF-07284892 与比尼美替尼联合使用（第 2 部分）
PF-07284892 联合 binimetinib 在 Ras 突变、NF-1 突变或 BRAF 3 类突变实体瘤参与者中的联合剂量递增
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PF-07284892
其他名称：
比尼美替尼
其他名称：
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实验性的：扩展阶段（队列 1）
PF-07284892 + lorlatinib 在患有 ALK+ NSCLC 且先前使用 lorlatinib 的参与者中
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PF-07284892
其他名称：
劳拉替尼
其他名称：
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实验性的：扩展阶段（队列 2）
PF-07284892 + lorlatinib 用于 ALK+ NSCLC 且既往未使用 lorlatinib 的参与者
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PF-07284892
其他名称：
劳拉替尼
其他名称：
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实验性的：扩展阶段（队列 3）
PF-07284892 + encorafenib + 西妥昔单抗在患有 BRAF V600E 突变 CRC 且先前使用 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 加表皮生长因子受体抑制剂 (EGFRi) 的参与者中
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PF-07284892
其他名称：
西妥昔单抗
其他名称：
恩科非尼
其他名称：
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实验性的：扩展阶段（队列 4）
PF-07284892 + encorafenib + 西妥昔单抗在患有 BRAF V600E 突变 CRC 且之前没有 BRAFi 加 EGFRi 的参与者中
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PF-07284892
其他名称：
西妥昔单抗
其他名称：
恩科非尼
其他名称：
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实验性的：扩展阶段（队列 5）
PF-07284892 + binimetinib 在接受过先前标准护理 (SOC) 的 RAS 突变体、NF1 突变体或 BRAF 3 类突变体实体瘤参与者中
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PF-07284892
其他名称：
比尼美替尼
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分 - 具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（21 天）
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DLT 将在第一个周期（21 天）作为单一药物或与 lorlatinib、encorafenib + 西妥昔单抗或 binimetinib 联合使用进行评估。
DLT 的数量将用于确定最大耐受剂量 (MTD)/推荐剂量以供进一步研究
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第 1 周期（21 天）
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第 1 部分和第 2 部分 - 出现治疗中出现的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
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按类型、频率、严重程度、时间、严重性和与研究治疗的关系表征的 AE
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最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
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第 1 部分和第 2 部分 - 实验室异常与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：最后一次研究治疗药物后 30 天的基线
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以类型、频率、严重程度和时间为特征的实验室异常
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最后一次研究治疗药物后 30 天的基线
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第 1 部分和第 2 部分 - 由于 AE 导致的剂量中断、剂量调整和停药的次数
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
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由于 AE 导致的剂量中断、剂量调整和停药的发生率
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最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
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第 3 部分 - 总体反应
大体时间：长达 2 年的基线
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将根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 通过影像学肿瘤评估评估反应
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长达 2 年的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分和第 2 部分 - PF-07284892 和代谢物的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8 小时）；第 1 周期第 18 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 和 48 小时）；第 2-6 周期第 1 天（给药前和给药后 2 小时）；周期 7-12 第 1 天给药前；治疗结束（EOT）
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单剂量 (Cmax) 和多剂量（假设达到稳定状态；Css,max）药代动力学 (PK) 参数
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第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8 小时）；第 1 周期第 18 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 和 48 小时）；第 2-6 周期第 1 天（给药前和给药后 2 小时）；周期 7-12 第 1 天给药前；治疗结束（EOT）
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第 1 部分和第 2 部分 - PF-07284892 和代谢物达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8 小时）；第 1 周期第 18 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 和 48 小时）；第 2-6 周期第 1 天（给药前和给药后 2 小时）；周期 7-12 第 1 天给药前；紧急时间
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单剂量 (Tmax) 和多剂量（假设达到稳态；Tss,max）药代动力学参数
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第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8 小时）；第 1 周期第 18 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 和 48 小时）；第 2-6 周期第 1 天（给药前和给药后 2 小时）；周期 7-12 第 1 天给药前；紧急时间
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第 1 部分和第 2 部分 - 从时间 0 到 PF-07284892 及其代谢物的可量化浓度 (AUClast) 的最后一个时间点的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8 小时）；第 1 周期第 18 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 和 48 小时）；第 2-6 周期第 1 天（给药前和给药后 2 小时）；周期 7-12 第 1 天给药前；紧急时间
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单剂量 PK 参数
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第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8 小时）；第 1 周期第 18 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 和 48 小时）；第 2-6 周期第 1 天（给药前和给药后 2 小时）；周期 7-12 第 1 天给药前；紧急时间
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第 1 部分和第 2 部分 - PF-07284892 和代谢物从时间 0 到外推到无穷大 (AUCinf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8 小时）；第 1 周期第 18 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 和 48 小时）；第 2-6 周期第 1 天（给药前和给药后 2 小时）；周期 7-12 第 1 天给药前；紧急时间
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单剂量和多剂量（假设达到稳定状态）PK 参数
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第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8 小时）；第 1 周期第 18 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 和 48 小时）；第 2-6 周期第 1 天（给药前和给药后 2 小时）；周期 7-12 第 1 天给药前；紧急时间
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第 1 部分和第 2 部分 - PF-07284892 和代谢物的代谢物比率
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8 小时）；第 1 周期第 18 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 和 48 小时）；第 2-6 周期第 1 天（给药前和给药后 2 小时）；周期 7-12 第 1 天给药前；紧急时间
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单剂量 PK 参数
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第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8 小时）；第 1 周期第 18 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 和 48 小时）；第 2-6 周期第 1 天（给药前和给药后 2 小时）；周期 7-12 第 1 天给药前；紧急时间
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第 1 部分和第 2 部分 - PF-07284892 和代谢物从 0 到 24 (AUC24) 或 48 小时 (AUC48) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8 小时）；第 1 周期第 18 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 和 48 小时）；第 2-6 周期第 1 天（给药前和给药后 2 小时）；周期 7-12 第 1 天给药前；紧急时间
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多剂量（假设达到稳定状态）PK 参数
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第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8 小时）；第 1 周期第 18 天（给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 和 48 小时）；第 2-6 周期第 1 天（给药前和给药后 2 小时）；周期 7-12 第 1 天给药前；紧急时间
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第 1 部分和第 2 部分 - 总体反应
大体时间：长达 2 年的基线
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反应将通过 RECIST v1.1 的影像学肿瘤评估进行评估
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长达 2 年的基线
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第 2 部分 - 反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年的基线
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从第一次记录客观反应到第一次记录客观进展性疾病、复发或因任何原因死亡的时间
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长达 2 年的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月17日
初级完成 (估计的)
2024年6月4日
研究完成 (估计的)
2025年11月29日
研究注册日期
首次提交
2021年3月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月13日
首次发布 (实际的)
2021年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月1日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- C4481001
- 2022-502431-18-00 (注册表标识符：CTIS (EU))
- 2022-003166-21 (EudraCT编号)
- SHP2 (其他标识符：Alias Study Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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实体瘤的临床试验
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