PF-07284892 у участников с прогрессирующими солидными опухолями
3 июня 2026 г. обновлено: Pfizer
ФАЗА 1, ОТКРЫТОЕ, МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВЫШЕНИЯ И УВЕЛИЧЕНИЯ ДОЗЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ, ПЕРЕНОСИМОСТИ, ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫХ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ PF-07284892 (ARRY-558) КАК ОТДЕЛЬНОГО АГЕНТА И В КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ У УЧАСТНИКОВ С ПРОГРЕССИВНЫМИ СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ
Целью этого первого открытого исследования у пациентов является определение максимально переносимой дозы и/или рекомендуемой дозы для дальнейшего изучения PF-07284892 в качестве монотерапии и в комбинации с лорлатинибом, энкорафенибом и цетуксимабом или биниметинибом, а также оценка фармакокинетика, безопасность и предварительная клиническая активность одного агента и каждой комбинированной терапии.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
53
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic in Arizona - Phoenix
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Brigitte Harris Cancer Pavilion
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- START Midwest
-
Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
- Henry Ford Medical Center - Columbus
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavilion
-
-
Tennessee
-
Franklin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37067
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет на момент информированного согласия
- Гистологический или цитологический диагноз: ALK-положительный распространенный НМРЛ, CRC с мутацией BRAF V600E или RAS-мутантной, NF1-мутантной или мутантной солидной опухолью BRAF класса 3. Участники с ROS-положительным НМРЛ также имеют право на участие в Части 1 и 2 (другие ROS1-положительные солидные опухоли могут быть рассмотрены после обсуждения со спонсором).
- Документальное подтверждение статуса мутации биомаркера
- Часть 3:
ALK-положительный НМРЛ с предшествующим лечением лорлатинибом и отсутствием предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины (группа 1); с предшествующим лорлатинибом и предшествующей химиотерапией на основе препаратов платины (группа 2); или без предшествующего приема лорлатиниба (когорта 3).
участники CRC с мутацией BRAF V600E, устойчивые к BRAFi плюс EGFRi (группа 4); рефрактерность к BRAFi плюс EGFRi (группа 5); или BRAFi плюс EGFRi, наивные (группа 6).
RAS-мутантные, NF1-мутантные или мутантные солидные опухоли BRAF класса 3, которые ранее получали SOC (группа 7).
Критерий исключения:
- Метастазы в головной мозг более 4 см
- Активное злокачественное новообразование в течение 3 лет
- Системная противораковая терапия или низкомолекулярная терапия в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Агенты на основе антител в течение 4 недель до начала исследуемого лечения. Митомицин С или нитрозомочевины в течение 6 недель до начала исследуемого лечения.
- Для участников, которые могут получать лорлатиниб или энкорафениб в ходе исследования, интерстициальное заболевание легких в анамнезе
- Для участников, которые могут получать биниметиниб во время исследования, история или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВС) или сопутствующем нервно-мышечном расстройстве, связанном с повышенным уровнем креатинкиназы (КК)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: PF-07284892 монотерапия
Повышение дозы монотерапии PF-07284892 у участников с ALK- или ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), колоректальным раком (CRC) с мутацией протоонкогена Raf V600E (CRC) или RAS-мутантным, NF1-мутантным или Солидные опухоли с мутацией BRAF класса 3
|
ПФ-07284892
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: PF-07284892 в комбинации с лорлатинибом (часть 2)
Повышение комбинированной дозы PF-07284892 в сочетании с лорлатинибом у участников с ALK- или ROS1-положительным НМРЛ
|
ПФ-07284892
Другие имена:
лорлатиниб
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: PF-07284892 в комбинации с энкорафенибом и цетуксимабом (часть 2)
Повышение комбинированной дозы PF-07284892 в сочетании с энкорафенибом и цетуксимабом у участников с мутантным CRC BRAF V600E
|
ПФ-07284892
Другие имена:
цетуксимаб
Другие имена:
энкорафениб
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: PF-07284892 в комбинации с биниметинибом (часть 2)
Повышение комбинированной дозы PF-07284892 в сочетании с биниметинибом у участников с Ras-мутантными, мутантными NF-1 или мутантными солидными опухолями BRAF класса 3
|
ПФ-07284892
Другие имена:
биметиниб
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза расширения (когорта 1)
PF-07284892 + лорлатиниб у участников с ALK+ НМРЛ, ранее получавших лорлатиниб
|
ПФ-07284892
Другие имена:
лорлатиниб
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза расширения (когорта 2)
PF-07284892 + лорлатиниб у участников с ALK+ НМРЛ, ранее не получавших лорлатиниб
|
ПФ-07284892
Другие имена:
лорлатиниб
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза расширения (когорта 3)
PF-07284892 + энкорафениб + цетуксимаб у участников с мутантным CRC BRAF V600E с предшествующим ингибитором BRAF (BRAFi) плюс ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (EGFRi)
|
ПФ-07284892
Другие имена:
цетуксимаб
Другие имена:
энкорафениб
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза расширения (группа 4)
PF-07284892 + энкорафениб + цетуксимаб у участников с мутантным CRC BRAF V600E без предварительного BRAFi плюс EGFRi
|
ПФ-07284892
Другие имена:
цетуксимаб
Другие имена:
энкорафениб
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза расширения (когорта 5)
PF-07284892 + биниметиниб у участников с RAS-мутантными, NF1-мутантными или мутантными солидными опухолями BRAF класса 3, которые ранее получали стандартное лечение (SOC)
|
ПФ-07284892
Другие имена:
биметиниб
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1 и Часть 2. Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT).
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
|
DLT будут оцениваться в течение первого цикла (21 день) как в качестве монотерапии, так и в комбинации с лорлатинибом, энкорафенибом + цетуксимабом или биниметинибом.
Количество DLT будет использоваться для определения максимально переносимой дозы (MTD)/рекомендуемой дозы для дальнейшего изучения.
|
Цикл 1 (21 день)
|
|
Часть 1 и Часть 2. Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
НЯ, характеризуемые типом, частотой, тяжестью, временем, серьезностью и связью с исследуемой терапией
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Часть 1 и Часть 2. Количество участников с клинически значимым изменением по сравнению с исходным уровнем лабораторных отклонений.
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Лабораторные отклонения, характеризующиеся типом, частотой, тяжестью и временем
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Часть 1 и Часть 2. Количество прерываний дозы, модификаций дозы и прекращения приема из-за НЯ.
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Частота прерывания приема, изменения дозы и прекращения приема из-за НЯ
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Часть 3. Общий ответ
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
|
Ответ будет оцениваться с помощью рентгенографической оценки опухоли по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1).
|
Базовый до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1 и часть 2. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) PF-07284892 и метаболита
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы); Цикл 1, 18-й день (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 48 часов после ее введения); Цикл 2-6 День 1 (до введения и через 2 часа после введения); Цикл 7-12 День 1 перед приемом; окончание лечения (EOT)
|
разовая доза (Cmax) и многократная доза (при условии достижения равновесного состояния; Css,max) фармакокинетические (ФК) параметры
|
Цикл 1 День 1 (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы); Цикл 1, 18-й день (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 48 часов после ее введения); Цикл 2-6 День 1 (до введения и через 2 часа после введения); Цикл 7-12 День 1 перед приемом; окончание лечения (EOT)
|
|
Часть 1 и часть 2. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) PF-07284892 и метаболита
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы); Цикл 1, 18-й день (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 48 часов после ее введения); Цикл 2-6 День 1 (до введения и через 2 часа после введения); Цикл 7-12 День 1 перед приемом; EOT
|
Однократная доза (Tmax) и многократная доза (при условии достижения равновесного состояния; Tss,max) Фармакокинетические параметры
|
Цикл 1 День 1 (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы); Цикл 1, 18-й день (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 48 часов после ее введения); Цикл 2-6 День 1 (до введения и через 2 часа после введения); Цикл 7-12 День 1 перед приемом; EOT
|
|
Часть 1 и часть 2. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до последней временной точки количественно определяемой концентрации (AUClast) PF-07284892 и метаболита.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы); Цикл 1, 18-й день (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 48 часов после ее введения); Цикл 2-6 День 1 (до введения и через 2 часа после введения); Цикл 7-12 День 1 перед приемом; EOT
|
ФК-параметр однократной дозы
|
Цикл 1 День 1 (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы); Цикл 1, 18-й день (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 48 часов после ее введения); Цикл 2-6 День 1 (до введения и через 2 часа после введения); Цикл 7-12 День 1 перед приемом; EOT
|
|
Часть 1 и Часть 2. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до экстраполяции до бесконечности (AUCinf) PF-07284892 и метаболита
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы); Цикл 1, 18-й день (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 48 часов после ее введения); Цикл 2-6 День 1 (до введения и через 2 часа после введения); Цикл 7-12 День 1 перед приемом; EOT
|
Однократная и многократная доза (при условии достижения устойчивого состояния) ФК-параметр
|
Цикл 1 День 1 (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы); Цикл 1, 18-й день (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 48 часов после ее введения); Цикл 2-6 День 1 (до введения и через 2 часа после введения); Цикл 7-12 День 1 перед приемом; EOT
|
|
Часть 1 и Часть 2 - Соотношение метаболита PF-07284892 и метаболита
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы); Цикл 1, 18-й день (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 48 часов после ее введения); Цикл 2-6 День 1 (до введения и через 2 часа после введения); Цикл 7-12 День 1 перед приемом; EOT
|
ФК-параметр однократной дозы
|
Цикл 1 День 1 (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы); Цикл 1, 18-й день (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 48 часов после ее введения); Цикл 2-6 День 1 (до введения и через 2 часа после введения); Цикл 7-12 День 1 перед приемом; EOT
|
|
Часть 1 и часть 2. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от 0 до 24 (AUC24) или 48 часов (AUC48) PF-07284892 и метаболита.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы); Цикл 1, 18-й день (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 48 часов после ее введения); Цикл 2-6 День 1 (до введения и через 2 часа после введения); Цикл 7-12 День 1 перед приемом; EOT
|
Многократная доза (при условии достижения устойчивого состояния) ФК-параметр
|
Цикл 1 День 1 (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы); Цикл 1, 18-й день (до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 48 часов после ее введения); Цикл 2-6 День 1 (до введения и через 2 часа после введения); Цикл 7-12 День 1 перед приемом; EOT
|
|
Часть 1 и Часть 2. Общий ответ
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
|
Ответ будет оцениваться с помощью рентгенографической оценки опухоли по RECIST v1.1.
|
Базовый до 2 лет
|
|
Часть 2. Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
|
Время от первой документации объективного ответа до первой документации объективного прогрессирующего заболевания, рецидива или до смерти по любой причине
|
Базовый до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 июня 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Нервно-мышечные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Кишечные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания периферической нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Легочные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Заболевания толстой кишки
- Новообразования легких
- Врожденные аномалии
- Новообразования, нервная ткань
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования нервной оболочки
- Неопластические синдромы, наследственные
- Нейро-кожные синдромы
- Пороки развития нервной системы
- Полинейропатии
- Нейрофиброма
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Нейрофиброматоз
- Колоректальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Нейрофиброматоз 1
- Наследственные сенсорные и вегетативные невропатии
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Цетуксимаб
- Энорафениб
- биниметиниб
- Лорлатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- C4481001
- 2022-502431-18-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
- SHP2 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .