Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PF-07284892 i deltagare med avancerade solida tumörer

3 juni 2026 uppdaterad av: Pfizer

EN STUDIE FÖR FAS 1, ÖPPEN ETIKETT, MULTI-CENTER, DOSEKALATION OCH DOSEXPANSIONSSTUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHET, TOLERABILITET, FARMAKOKINETIK OCH PRELIMINÄRA BEVIS PÅ ANTI-TUMÖRAKTIVITET AV A84PF-522ENT (A84PF-522) KOMBINATIONSTERAPI HOS DELTAGARE MED AVANCERADE SOLID TUMÖRER

Syftet med denna öppna, först-in-patientstudie är att bestämma den maximala tolererade dosen och/eller rekommenderade dosen för ytterligare studier av PF-07284892 som enstaka medel och i kombination med lorlatinib, encorafenib och cetuximab, eller binimetinib och utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och den preliminära kliniska aktiviteten för enstaka medel och varje kombinationsterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Brigitte Harris Cancer Pavilion
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
        • START MidWest
      • Novi, Michigan, Förenta staterna, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Förenta staterna, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavilion
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Förenta staterna, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Histologisk eller cytologisk diagnos av ALK-positiv avancerad NSCLC, CRC med BRAF V600E-mutation, eller RAS-mutant, NF1-mutant eller BRAF klass 3 mutant solid tumör. Deltagare med ROS-positiv NSCLC är också berättigade till del 1 och 2 (Andra ROS1-positiva solida tumörer kan övervägas efter diskussion med sponsorn).
  • Dokumentationsbevis för biomarkörmutationsstatus
  • Del 3:

ALK-positiv NSCLC med tidigare lorlatinib och ingen tidigare platinabaserad kemoterapi (Kohort 1); med tidigare lorlatinib och tidigare platinabaserad kemoterapi (Kohort 2); eller utan tidigare lorlatinib (kohort 3).

BRAF V600E mutant CRC-deltagare resistenta mot BRAFi plus EGFRi (Kohort 4); refraktär mot BRAFi plus EGFRi (Kohort 5); eller BRAFi plus EGFRi naiv (Kohort 6).

RAS-mutant, NF1-mutant eller BRAF klass 3 muterade solida tumörer som har fått tidigare SOC (Kohort 7).

Exklusions kriterier:

  • Hjärnmetastaser större än 4 cm
  • Aktiv malignitet inom 3 år
  • Systemisk anti-cancerterapi eller småmolekylära terapier inom 2 veckor före start av studiebehandling. Antikroppsbaserade medel inom 4 veckor före start av studiebehandling. Mitomycin C eller nitrosoureas inom 6 veckor före start av studiebehandling.
  • För deltagare som kan få lorlatinib eller encorafenib i studien, historia av interstitiell lungsjukdom
  • För deltagare som kan få binimetinib vid studie, historia eller aktuella bevis på retinal venocklusion (RVO) eller samtidig neuromuskulär störning associerad med förhöjt kreatinkinas (CK)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PF-07284892 monoterapi
Monoterapidosupptrappning av PF-07284892 hos deltagare med ALK- eller ROS1-positiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC), B-typ Raf proto-onkogen V600E mutation kolorektal cancer (CRC), eller RAS-mutant, NF1-mutant eller BRAF klass 3-muterade solida tumörer
Läkemedel: PF-07284892
PF-07284892
Andra namn:
  • ARRY-558
Experimentell: PF-07284892 i kombination med lorlatinib (del 2)
Kombinationsdoseskalering av PF-07284892 i kombination med lorlatinib hos deltagare med ALK- eller ROS1-positiv NSCLC
Läkemedel: PF-07284892
PF-07284892
Andra namn:
  • ARRY-558
Läkemedel: lorlatinib
lorlatinib
Andra namn:
  • Lorbrena; PF-06463922, Lorviqua
Experimentell: PF-07284892 i kombination med encorafenib och cetuximab (del 2)
Kombinationsdoseskalering av PF-07284892 i kombination med encorafenib och cetuximab hos deltagare med BRAF V600E mutant CRC
Läkemedel: PF-07284892
PF-07284892
Andra namn:
  • ARRY-558
Biologisk: cetuximab
cetuximab
Andra namn:
  • Erbitux
Läkemedel: enkorafenib
enkorafenib
Andra namn:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Experimentell: PF-07284892 i kombination med binimetinib (del 2)
Kombinationsdoseskalering av PF-07284892 i kombination med binimetinib hos deltagare med Ras-mutant, NF-1 mutant eller BRAF klass 3-mutant solida tumörer
Läkemedel: PF-07284892
PF-07284892
Andra namn:
  • ARRY-558
Läkemedel: binimetinib
binimetinib
Andra namn:
  • Mektovi, PF-06811462, MEK162
Experimentell: Expansionsfas (kohort 1)
PF-07284892 + lorlatinib hos deltagare med ALK+ NSCLC med tidigare lorlatinib
Läkemedel: PF-07284892
PF-07284892
Andra namn:
  • ARRY-558
Läkemedel: lorlatinib
lorlatinib
Andra namn:
  • Lorbrena; PF-06463922, Lorviqua
Experimentell: Expansionsfas (kohort 2)
PF-07284892 + lorlatinib hos deltagare med ALK+ NSCLC utan tidigare lorlatinib
Läkemedel: PF-07284892
PF-07284892
Andra namn:
  • ARRY-558
Läkemedel: lorlatinib
lorlatinib
Andra namn:
  • Lorbrena; PF-06463922, Lorviqua
Experimentell: Expansionsfas (kohort 3)
PF-07284892 + encorafenib + cetuximab hos deltagare med BRAF V600E mutant CRC med tidigare BRAF-hämmare (BRAFi) plus epidermal tillväxtfaktorreceptorhämmare (EGFRi)
Läkemedel: PF-07284892
PF-07284892
Andra namn:
  • ARRY-558
Biologisk: cetuximab
cetuximab
Andra namn:
  • Erbitux
Läkemedel: enkorafenib
enkorafenib
Andra namn:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Experimentell: Expansionsfas (kohort 4)
PF-07284892 + encorafenib + cetuximab hos deltagare med BRAF V600E mutant CRC utan tidigare BRAFi plus EGFRi
Läkemedel: PF-07284892
PF-07284892
Andra namn:
  • ARRY-558
Biologisk: cetuximab
cetuximab
Andra namn:
  • Erbitux
Läkemedel: enkorafenib
enkorafenib
Andra namn:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Experimentell: Expansionsfas (kohort 5)
PF-07284892 + binimetinib hos deltagare med RAS-mutant, NF1-mutant eller BRAF klass 3 mutant solida tumörer som har fått tidigare standardvård (SOC)
Läkemedel: PF-07284892
PF-07284892
Andra namn:
  • ARRY-558
Läkemedel: binimetinib
binimetinib
Andra namn:
  • Mektovi, PF-06811462, MEK162

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 och Del 2 - Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
DLT kommer att utvärderas under den första cykeln (21 dagar) som både enstaka medel eller i kombination med lorlatinib, encorafenib + cetuximab eller binimetinib. Antalet DLT kommer att användas för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad dos för vidare studier
Cykel 1 (21 dagar)
Del 1 och del 2- Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin
AE som kännetecknas av typ, frekvens, svårighetsgrad, timing, allvar och samband med studieterapi
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin
Del 1 och Del 2 - Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
Laboratorieavvikelser som kännetecknas av typ, frekvens, svårighetsgrad och timing
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
Del 1 och del 2 - Antal dosavbrott, dosändringar och avbrott på grund av biverkningar
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin
Förekomst av dosavbrott, dosändringar och utsättningar på grund av biverkningar
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin
Del 3- Övergripande respons
Tidsram: Baslinje till upp till 2 år
Respons kommer att utvärderas via radiografiska tumörbedömningar av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1)
Baslinje till upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 och Del 2 - Maximal plasmakoncentration (Cmax) av PF-07284892 och metabolit
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos); Cykel 1 Dag 18 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 24 och 48 timmar efter dos); Cykel 2-6 Dag 1 (före dosering och 2 timmar efter dosering); Cykel 7-12 Dag 1 fördos; avslutad behandling (EOT)
engångsdos (Cmax) och multipeldos (förutsatt att steady state uppnås; Css,max) farmakokinetiska (PK) parametrar
Cykel 1 Dag 1 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos); Cykel 1 Dag 18 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 24 och 48 timmar efter dos); Cykel 2-6 Dag 1 (före dosering och 2 timmar efter dosering); Cykel 7-12 Dag 1 fördos; avslutad behandling (EOT)
Del 1 och Del 2 - Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av PF-07284892 och metabolit
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos); Cykel 1 Dag 18 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 24 och 48 timmar efter dos); Cykel 2-6 Dag 1 (före dosering och 2 timmar efter dosering); Cykel 7-12 Dag 1 fördos; EOT
Farmakokinetiska parametrar för enkeldos (Tmax) och multipeldos (förutsatt att steady state uppnås; Tss,max)
Cykel 1 Dag 1 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos); Cykel 1 Dag 18 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 24 och 48 timmar efter dos); Cykel 2-6 Dag 1 (före dosering och 2 timmar efter dosering); Cykel 7-12 Dag 1 fördos; EOT
Del 1 och Del 2- Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkt 0 till den sista tidpunkten för kvantifierbar koncentration (AUClast) av PF-07284892 och metabolit
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos); Cykel 1 Dag 18 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 24 och 48 timmar efter dos); Cykel 2-6 Dag 1 (före dosering och 2 timmar efter dosering); Cykel 7-12 Dag 1 fördos; EOT
Enkeldos PK-parameter
Cykel 1 Dag 1 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos); Cykel 1 Dag 18 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 24 och 48 timmar efter dos); Cykel 2-6 Dag 1 (före dosering och 2 timmar efter dosering); Cykel 7-12 Dag 1 fördos; EOT
Del 1 och Del 2- Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid 0 till extrapolerad till oändlighet (AUCinf) av PF-07284892 och metabolit
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos); Cykel 1 Dag 18 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 24 och 48 timmar efter dos); Cykel 2-6 Dag 1 (före dosering och 2 timmar efter dosering); Cykel 7-12 Dag 1 fördos; EOT
Enkeldos och multipeldos (förutsatt att steady state uppnås) PK-parameter
Cykel 1 Dag 1 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos); Cykel 1 Dag 18 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 24 och 48 timmar efter dos); Cykel 2-6 Dag 1 (före dosering och 2 timmar efter dosering); Cykel 7-12 Dag 1 fördos; EOT
Del 1 och Del 2- Metabolitförhållandet mellan PF-07284892 och metabolit
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos); Cykel 1 Dag 18 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 24 och 48 timmar efter dos); Cykel 2-6 Dag 1 (före dosering och 2 timmar efter dosering); Cykel 7-12 Dag 1 fördos; EOT
Enkeldos PK-parameter
Cykel 1 Dag 1 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos); Cykel 1 Dag 18 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 24 och 48 timmar efter dos); Cykel 2-6 Dag 1 (före dosering och 2 timmar efter dosering); Cykel 7-12 Dag 1 fördos; EOT
Del 1 och Del 2- Area under plasmakoncentration-tidkurvan från 0 till 24 (AUC24) eller 48 timmar (AUC48) av PF-07284892 och metabolit
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos); Cykel 1 Dag 18 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 24 och 48 timmar efter dos); Cykel 2-6 Dag 1 (före dosering och 2 timmar efter dosering); Cykel 7-12 Dag 1 fördos; EOT
Multipeldos (förutsatt att steady state uppnås) PK-parameter
Cykel 1 Dag 1 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos); Cykel 1 Dag 18 (fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 24 och 48 timmar efter dos); Cykel 2-6 Dag 1 (före dosering och 2 timmar efter dosering); Cykel 7-12 Dag 1 fördos; EOT
Del 1 och Del 2- Övergripande respons
Tidsram: Baslinje till upp till 2 år
Svaret kommer att utvärderas via radiografiska tumörbedömningar av RECIST v1.1
Baslinje till upp till 2 år
Del 2 - Svarstid (DOR)
Tidsram: Baslinje till upp till 2 år
Tid från den första dokumentationen av objektivt svar till den första dokumentationen av objektivt progressiv sjukdom, återfall eller dödsfall på grund av någon orsak
Baslinje till upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

19 juni 2024

Avslutad studie (Faktisk)

19 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2021

Första postat (Faktisk)

16 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2026

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C4481001
  • 2022-502431-18-00 (Registeridentifierare: CTIS (EU))
  • SHP2 (Annan identifierare: Alias Study Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera