Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PF-07284892 i deltakere med avanserte solide svulster

3. juni 2026 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1, ÅPEN ETIKETTE, MULTISENTER, DOSESEKALERING OG DOSEKPANSJONSSTUDIE FOR Å EVALUERE SIKKERHET, TOLERABILITET, FARMAKOKINETIKK OG FORELØPIGE BEVIS PÅ ANTI-TUMOR AKTIVITET AV 848PF-082EN (A84PF5922) KOMBINASJONSTERAPI HOS DELTAKERE MED AVANSERTE SOLID TUMORE

Formålet med denne første-i-pasient, åpne studien er å bestemme maksimal tolerert dose og/eller anbefalt dose for videre studier av PF-07284892 som enkeltmiddel og i kombinasjon med lorlatinib, encorafenib og cetuximab, eller binimetinib og evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og den foreløpige kliniske aktiviteten til enkeltmiddel og hver kombinasjonsterapi.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Brigitte Harris Cancer Pavilion
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • Start Midwest
      • Novi, Michigan, Forente stater, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Forente stater, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavilion
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Forente stater, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke
  • Histologisk eller cytologisk diagnose av ALK-positiv avansert NSCLC, CRC med BRAF V600E-mutasjon, eller RAS-mutant, NF1-mutant eller BRAF klasse 3 mutant solid tumor. Deltakere med ROS-positiv NSCLC er også kvalifisert for del 1 og 2 (Andre ROS1-positive solide svulster kan vurderes etter diskusjon med sponsor).
  • Dokumentasjonsbevis for biomarkørmutasjonsstatus
  • Del 3:

ALK-positiv NSCLC med tidligere lorlatinib og ingen tidligere platinabasert kjemoterapi (Kohort 1); med tidligere lorlatinib og tidligere platinabasert kjemoterapi (Kohort 2); eller uten tidligere lorlatinib (kohort 3).

BRAF V600E mutant CRC deltakere resistente mot BRAFi pluss EGFRi (Kohort 4); ildfast mot BRAFi pluss EGFRi (Kohort 5); eller BRAFi pluss EGFRi naiv (Kohort 6).

RAS-mutant, NF1-mutant eller BRAF klasse 3 mutante solide svulster som har mottatt tidligere SOC (Kohort 7).

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser større enn 4 cm
  • Aktiv malignitet innen 3 år
  • Systemisk anti-kreftbehandling eller småmolekylær terapi innen 2 uker før start av studiebehandling. Antistoffbaserte midler innen 4 uker før start av studiebehandling. Mitomycin C eller nitrosourea innen 6 uker før start av studiebehandling.
  • For deltakere som kan få lorlatinib eller encorafenib i studien, historie med interstitiell lungesykdom
  • For deltakere som kan få binimetinib ved studie, historie eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller samtidig nevromuskulær lidelse assosiert med forhøyet kreatinkinase (CK)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PF-07284892 monoterapi
Monoterapi doseeskalering av PF-07284892 hos deltakere med ALK- eller ROS1-positiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), B-type Raf proto-onkogen V600E mutasjon kolorektal kreft (CRC), eller RAS-mutant, NF1-mutant eller BRAF klasse 3-mutante solide svulster
Legemiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andre navn:
  • ARRY-558
Eksperimentell: PF-07284892 i kombinasjon med lorlatinib (del 2)
Kombinasjonsdoseeskalering av PF-07284892 i kombinasjon med lorlatinib hos deltakere med ALK- eller ROS1-positiv NSCLC
Legemiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andre navn:
  • ARRY-558
Legemiddel: lorlatinib
lorlatinib
Andre navn:
  • Lorbrena; PF-06463922, Lorviqua
Eksperimentell: PF-07284892 i kombinasjon med encorafenib og cetuximab (del 2)
Kombinasjonsdoseeskalering av PF-07284892 i kombinasjon med encorafenib og cetuximab hos deltakere med BRAF V600E mutant CRC
Legemiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andre navn:
  • ARRY-558
Biologisk: cetuximab
cetuximab
Andre navn:
  • Erbitux
Legemiddel: encorafenib
encorafenib
Andre navn:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Eksperimentell: PF-07284892 i kombinasjon med binimetinib (del 2)
Kombinasjonsdoseeskalering av PF-07284892 i kombinasjon med binimetinib hos deltakere med Ras-mutant, NF-1 mutant eller BRAF klasse 3-mutant solide svulster
Legemiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andre navn:
  • ARRY-558
Legemiddel: binimetinib
binimetinib
Andre navn:
  • Mektovi, PF-06811462, MEK162
Eksperimentell: Utvidelsesfase (kohort 1)
PF-07284892 + lorlatinib hos deltakere med ALK+ NSCLC med tidligere lorlatinib
Legemiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andre navn:
  • ARRY-558
Legemiddel: lorlatinib
lorlatinib
Andre navn:
  • Lorbrena; PF-06463922, Lorviqua
Eksperimentell: Utvidelsesfase (Kohort 2)
PF-07284892 + lorlatinib hos deltakere med ALK+ NSCLC uten tidligere lorlatinib
Legemiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andre navn:
  • ARRY-558
Legemiddel: lorlatinib
lorlatinib
Andre navn:
  • Lorbrena; PF-06463922, Lorviqua
Eksperimentell: Utvidelsesfase (kohort 3)
PF-07284892 + encorafenib + cetuximab hos deltakere med BRAF V600E mutant CRC med tidligere BRAF-hemmer (BRAFi) pluss epidermal vekstfaktorreseptorhemmer (EGFRi)
Legemiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andre navn:
  • ARRY-558
Biologisk: cetuximab
cetuximab
Andre navn:
  • Erbitux
Legemiddel: encorafenib
encorafenib
Andre navn:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Eksperimentell: Utvidelsesfase (kohort 4)
PF-07284892 + encorafenib + cetuximab hos deltakere med BRAF V600E mutant CRC uten tidligere BRAFi pluss EGFRi
Legemiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andre navn:
  • ARRY-558
Biologisk: cetuximab
cetuximab
Andre navn:
  • Erbitux
Legemiddel: encorafenib
encorafenib
Andre navn:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Eksperimentell: Utvidelsesfase (kohort 5)
PF-07284892 + binimetinib hos deltakere med RAS-mutant, NF1-mutant eller BRAF klasse 3 mutante solide svulster som har mottatt tidligere standardbehandling (SOC)
Legemiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andre navn:
  • ARRY-558
Legemiddel: binimetinib
binimetinib
Andre navn:
  • Mektovi, PF-06811462, MEK162

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og del 2 - Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
DLT-er vil bli evaluert i løpet av den første syklusen (21 dager) både som enkeltmiddel eller i kombinasjon med lorlatinib, encorafenib + cetuximab eller binimetinib. Antall DLT-er vil bli brukt til å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt dose for videre studier
Syklus 1 (21 dager)
Del 1 og del 2- Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (AE)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose med studiemedisin
AEer som karakterisert av type, frekvens, alvorlighetsgrad, timing, alvor og forhold til studieterapi
Baseline opptil 30 dager etter siste dose med studiemedisin
Del 1 og Del 2 - Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Laboratorieavvik som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad og timing
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Del 1 og del 2 - Antall doseavbrudd, doseendringer og seponeringer på grunn av AE
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose med studiemedisin
Forekomst av doseavbrudd, doseendringer og seponeringer på grunn av bivirkninger
Baseline opptil 30 dager etter siste dose med studiemedisin
Del 3 - Samlet respons
Tidsramme: Baseline til opptil 2 år
Responsen vil bli evaluert via radiografiske tumorvurderinger av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Baseline til opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og Del 2 - Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av PF-07284892 og metabolitt
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 18 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter dose); Syklus 2-6 Dag 1 (førdose og 2 timer etter dose); Syklus 7-12 Dag 1 forhåndsdose; slutt på behandling (EOT)
enkeltdose (Cmax) og multippel dose (forutsatt at steady state oppnås; Css,max) farmakokinetiske (PK) parametere
Syklus 1 Dag 1 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 18 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter dose); Syklus 2-6 Dag 1 (førdose og 2 timer etter dose); Syklus 7-12 Dag 1 forhåndsdose; slutt på behandling (EOT)
Del 1 og Del 2 - Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av PF-07284892 og metabolitt
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 18 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter dose); Syklus 2-6 Dag 1 (førdose og 2 timer etter dose); Syklus 7-12 Dag 1 forhåndsdose; EOT
Enkeltdose (Tmax) og multippel dose (forutsatt at steady state oppnås; Tss,max) farmakokinetiske parametere
Syklus 1 Dag 1 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 18 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter dose); Syklus 2-6 Dag 1 (førdose og 2 timer etter dose); Syklus 7-12 Dag 1 forhåndsdose; EOT
Del 1 og del 2- Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste tidspunkt for kvantifiserbar konsentrasjon (AUClast) av PF-07284892 og metabolitt
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 18 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter dose); Syklus 2-6 Dag 1 (førdose og 2 timer etter dose); Syklus 7-12 Dag 1 forhåndsdose; EOT
Enkeldose PK-parameter
Syklus 1 Dag 1 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 18 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter dose); Syklus 2-6 Dag 1 (førdose og 2 timer etter dose); Syklus 7-12 Dag 1 forhåndsdose; EOT
Del 1 og del 2- Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til ekstrapolert til uendelig (AUCinf) av PF-07284892 og metabolitt
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 18 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter dose); Syklus 2-6 Dag 1 (førdose og 2 timer etter dose); Syklus 7-12 Dag 1 forhåndsdose; EOT
Enkeltdose og multippel dose (forutsatt at steady state oppnås) PK-parameter
Syklus 1 Dag 1 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 18 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter dose); Syklus 2-6 Dag 1 (førdose og 2 timer etter dose); Syklus 7-12 Dag 1 forhåndsdose; EOT
Del 1 og del 2 - Metabolittforhold mellom PF-07284892 og metabolitt
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 18 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter dose); Syklus 2-6 Dag 1 (førdose og 2 timer etter dose); Syklus 7-12 Dag 1 forhåndsdose; EOT
Enkeldose PK-parameter
Syklus 1 Dag 1 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 18 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter dose); Syklus 2-6 Dag 1 (førdose og 2 timer etter dose); Syklus 7-12 Dag 1 forhåndsdose; EOT
Del 1 og del 2- Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 24 (AUC24) eller 48 timer (AUC48) av PF-07284892 og metabolitt
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 18 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter dose); Syklus 2-6 Dag 1 (førdose og 2 timer etter dose); Syklus 7-12 Dag 1 forhåndsdose; EOT
Multippel dose (forutsatt at steady state oppnås) PK-parameter
Syklus 1 Dag 1 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 18 (førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter dose); Syklus 2-6 Dag 1 (førdose og 2 timer etter dose); Syklus 7-12 Dag 1 forhåndsdose; EOT
Del 1 og Del 2- Samlet respons
Tidsramme: Baseline til opptil 2 år
Responsen vil bli evaluert via radiografiske tumorvurderinger av RECIST v1.1
Baseline til opptil 2 år
Del 2 – Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline til opptil 2 år
Tid fra første dokumentasjon av objektiv respons til første dokumentasjon av objektiv progressiv sykdom, tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Baseline til opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

19. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

19. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2026

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C4481001
  • 2022-502431-18-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
  • SHP2 (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere