Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PF-07284892 bij deelnemers met gevorderde solide tumoren

3 juni 2026 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1, OPEN-LABEL, MULTI-CENTRUM, DOSIS ESCALATIE EN DOSIS EXPANSIE ONDERZOEK OM DE VEILIGHEID, VERDRAAGBAARHEID, FARMACOKINETIE EN VOORLOPIG BEWIJS VAN ANTI-TUMOR ACTIVITEIT VAN PF-07284892 (ARRY-558) ALS ENKEL AGENT EN IN COMBINATIETHERAPIE BIJ DEELNEMERS MET GEAVANCEERDE VASTE TUMOREN

Het doel van dit first-in-patient, open-label onderzoek is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis en/of aanbevolen dosis voor verder onderzoek van PF-07284892 als enkelvoudig middel en in combinatie met lorlatinib, encorafenib en cetuximab, of binimetinib en evalueren de farmacokinetiek, veiligheid en voorlopige klinische activiteit van enkelvoudig middel en elke combinatietherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Brigitte Harris Cancer Pavilion
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • START Midwest
      • Novi, Michigan, Verenigde Staten, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavilion
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Verenigde Staten, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Histologische of cytologische diagnose van ALK-positieve gevorderde NSCLC, CRC met BRAF V600E-mutatie, of RAS-mutant, NF1-mutant of BRAF klasse 3 mutant solide tumor. Deelnemers met ROS-positieve NSCLC komen ook in aanmerking voor deel 1 en 2 (andere ROS1-positieve solide tumoren kunnen worden overwogen na overleg met de sponsor).
  • Documentatie bewijs van de status van biomarkermutatie
  • Deel 3:

ALK-positieve NSCLC met eerder lorlatinib en geen eerdere op platina gebaseerde chemotherapie (cohort 1); met eerdere lorlatinib en eerdere op platina gebaseerde chemotherapie (cohort 2); of zonder eerdere lorlatinib (cohort 3).

BRAF V600E-mutant CRC-deelnemers resistent tegen BRAFi plus EGFRi (Cohort 4); ongevoelig voor BRAFi plus EGFRi (Cohort 5); of BRAFi plus EGFRi-naïef (cohort 6).

RAS-mutante, NF1-mutante of BRAF klasse 3 mutante solide tumoren die eerder SOC hebben gekregen (cohort 7).

Uitsluitingscriteria:

  • Hersenmetastasen groter dan 4 cm
  • Actieve maligniteit binnen 3 jaar
  • Systemische antikankertherapie of therapieën met kleine moleculen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Middelen op basis van antilichamen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Mitomycine C of nitrosourea binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Voor deelnemers die tijdens studie mogelijk lorlatinib of encorafenib krijgen, voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
  • Voor deelnemers die mogelijk binimetinib krijgen op studie, geschiedenis of huidig ​​​​bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of gelijktijdige neuromusculaire aandoening geassocieerd met verhoogd creatinekinase (CK)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PF-07284892 monotherapie
Monotherapie dosisescalatie van PF-07284892 bij deelnemers met ALK- of ROS1-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC), B-type Raf proto-oncogene V600E-mutatie colorectale kanker (CRC), of RAS-mutant, NF1-mutant of BRAF klasse 3-mutante solide tumoren
Geneesmiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andere namen:
  • ARRY-558
Experimenteel: PF-07284892 in combinatie met lorlatinib (deel 2)
Combinatiedosisescalatie van PF-07284892 in combinatie met lorlatinib bij deelnemers met ALK- of ROS1-positieve NSCLC
Geneesmiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andere namen:
  • ARRY-558
Geneesmiddel: lorlatinib
lorlatinib
Andere namen:
  • Lorbrena; PF-06463922, Lorviqua
Experimenteel: PF-07284892 in combinatie met encorafenib en cetuximab (deel 2)
Combinatiedosisescalatie van PF-07284892 in combinatie met encorafenib en cetuximab bij deelnemers met BRAF V600E-gemuteerde CRC
Geneesmiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andere namen:
  • ARRY-558
Biologisch: cetuximab
cetuximab
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: encorafenib
encorafenib
Andere namen:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Experimenteel: PF-07284892 in combinatie met binimetinib (deel 2)
Gecombineerde dosisescalatie van PF-07284892 in combinatie met binimetinib bij deelnemers met Ras-mutant, NF-1-mutant of BRAF klasse 3-mutant solide tumoren
Geneesmiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andere namen:
  • ARRY-558
Geneesmiddel: binimetinib
binimetinib
Andere namen:
  • Mektovi, PF-06811462, MEK162
Experimenteel: Uitbreidingsfase (cohort 1)
PF-07284892 + lorlatinib bij deelnemers met ALK+ NSCLC met eerder lorlatinib
Geneesmiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andere namen:
  • ARRY-558
Geneesmiddel: lorlatinib
lorlatinib
Andere namen:
  • Lorbrena; PF-06463922, Lorviqua
Experimenteel: Uitbreidingsfase (cohort 2)
PF-07284892 + lorlatinib bij deelnemers met ALK+ NSCLC zonder eerdere lorlatinib
Geneesmiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andere namen:
  • ARRY-558
Geneesmiddel: lorlatinib
lorlatinib
Andere namen:
  • Lorbrena; PF-06463922, Lorviqua
Experimenteel: Uitbreidingsfase (Cohort 3)
PF-07284892 + encorafenib + cetuximab bij deelnemers met BRAF V600E-gemuteerde CRC met eerdere BRAF-remmer (BRAFi) plus epidermale groeifactorreceptorremmer (EGFRi)
Geneesmiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andere namen:
  • ARRY-558
Biologisch: cetuximab
cetuximab
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: encorafenib
encorafenib
Andere namen:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Experimenteel: Uitbreidingsfase (Cohort 4)
PF-07284892 + encorafenib + cetuximab bij deelnemers met BRAF V600E-gemuteerde CRC zonder eerdere BRAFi plus EGFRi
Geneesmiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andere namen:
  • ARRY-558
Biologisch: cetuximab
cetuximab
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: encorafenib
encorafenib
Andere namen:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Experimenteel: Uitbreidingsfase (cohort 5)
PF-07284892 + binimetinib bij deelnemers met RAS-mutant, NF1-mutant of BRAF klasse 3 mutant solide tumoren die eerder standaardzorg (SOC) hebben gekregen
Geneesmiddel: PF-07284892
PF-07284892
Andere namen:
  • ARRY-558
Geneesmiddel: binimetinib
binimetinib
Andere namen:
  • Mektovi, PF-06811462, MEK162

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en Deel 2- Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
DLT's zullen tijdens de eerste cyclus (21 dagen) worden beoordeeld als enkelvoudig middel of in combinatie met lorlatinib, encorafenib + cetuximab of binimetinib. Het aantal DLT's zal worden gebruikt om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis voor verder onderzoek te bepalen
Cyclus 1 (21 dagen)
Deel 1 en Deel 2- Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
AE's zoals gekenmerkt door type, frequentie, ernst, timing, ernst en relatie tot studietherapie
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
Deel 1 en Deel 2 - Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Laboratoriumafwijkingen zoals gekenmerkt door type, frequentie, ernst en timing
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Deel 1 en Deel 2 - Aantal dosisonderbrekingen, dosisaanpassingen en stopzettingen als gevolg van bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
Incidentie van dosisonderbrekingen, dosisaanpassingen en stopzettingen als gevolg van bijwerkingen
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
Deel 3 - Algehele reactie
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 2 jaar
De respons zal worden geëvalueerd via radiografische tumorbeoordelingen door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1)
Baseline tot maximaal 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en Deel 2 - Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van PF-07284892 en metaboliet
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis); Cyclus 1 Dag 18 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na dosis); Cyclus 2-6 Dag 1 (voordosis en 2 uur na dosis); Cyclus 7-12 Dag 1 predosis; einde van de behandeling (EOT)
enkele dosis (Cmax) en meervoudige doses (ervan uitgaande dat steady-state is bereikt; Css,max) farmacokinetische (PK) parameters
Cyclus 1 Dag 1 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis); Cyclus 1 Dag 18 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na dosis); Cyclus 2-6 Dag 1 (voordosis en 2 uur na dosis); Cyclus 7-12 Dag 1 predosis; einde van de behandeling (EOT)
Deel 1 en Deel 2 - Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) van PF-07284892 en metaboliet te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis); Cyclus 1 Dag 18 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na dosis); Cyclus 2-6 Dag 1 (voordosis en 2 uur na dosis); Cyclus 7-12 Dag 1 predosis; EOT
Enkele dosis (Tmax) en meervoudige doses (ervan uitgaande dat steady state is bereikt; Tss,max) farmacokinetische parameters
Cyclus 1 Dag 1 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis); Cyclus 1 Dag 18 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na dosis); Cyclus 2-6 Dag 1 (voordosis en 2 uur na dosis); Cyclus 7-12 Dag 1 predosis; EOT
Deel 1 en Deel 2 - Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot het laatste tijdstip van kwantificeerbare concentratie (AUClast) van PF-07284892 en metaboliet
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis); Cyclus 1 Dag 18 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na dosis); Cyclus 2-6 Dag 1 (voordosis en 2 uur na dosis); Cyclus 7-12 Dag 1 predosis; EOT
Enkele dosis PK-parameter
Cyclus 1 Dag 1 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis); Cyclus 1 Dag 18 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na dosis); Cyclus 2-6 Dag 1 (voordosis en 2 uur na dosis); Cyclus 7-12 Dag 1 predosis; EOT
Deel 1 en deel 2- Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf) van PF-07284892 en metaboliet
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis); Cyclus 1 Dag 18 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na dosis); Cyclus 2-6 Dag 1 (voordosis en 2 uur na dosis); Cyclus 7-12 Dag 1 predosis; EOT
Enkele dosis en meervoudige doses (ervan uitgaande dat een steady state is bereikt) PK-parameter
Cyclus 1 Dag 1 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis); Cyclus 1 Dag 18 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na dosis); Cyclus 2-6 Dag 1 (voordosis en 2 uur na dosis); Cyclus 7-12 Dag 1 predosis; EOT
Deel 1 en Deel 2- Metabolietverhouding van PF-07284892 en metaboliet
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis); Cyclus 1 Dag 18 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na dosis); Cyclus 2-6 Dag 1 (voordosis en 2 uur na dosis); Cyclus 7-12 Dag 1 predosis; EOT
Enkele dosis PK-parameter
Cyclus 1 Dag 1 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis); Cyclus 1 Dag 18 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na dosis); Cyclus 2-6 Dag 1 (voordosis en 2 uur na dosis); Cyclus 7-12 Dag 1 predosis; EOT
Deel 1 en Deel 2 - Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 (AUC24) of 48 uur (AUC48) van PF-07284892 en metaboliet
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis); Cyclus 1 Dag 18 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na dosis); Cyclus 2-6 Dag 1 (voordosis en 2 uur na dosis); Cyclus 7-12 Dag 1 predosis; EOT
Meerdere doses (ervan uitgaande dat een steady state is bereikt) PK-parameter
Cyclus 1 Dag 1 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis); Cyclus 1 Dag 18 (voordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na dosis); Cyclus 2-6 Dag 1 (voordosis en 2 uur na dosis); Cyclus 7-12 Dag 1 predosis; EOT
Deel 1 en Deel 2 - Algehele reactie
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 2 jaar
De respons zal worden geëvalueerd via radiografische tumorbeoordelingen door RECIST v1.1
Baseline tot maximaal 2 jaar
Deel 2 - Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 2 jaar
Tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve respons tot de eerste documentatie van objectieve progressieve ziekte, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook
Baseline tot maximaal 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 juni 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C4481001
  • 2022-502431-18-00 (Register-ID: CTIS (EU))
  • SHP2 (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren