Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

PF-07284892 em participantes com tumores sólidos avançados

3 de junho de 2026 atualizado por: Pfizer

UM ESTUDO DE FASE 1, ABERTO, MULTI-CENTRAL, ESCALADA DE DOSE E EXPANSÃO DE DOSE PARA AVALIAR A SEGURANÇA, TOLERABILIDADE, FARMACOCINÉTICA E EVIDÊNCIA PRELIMINAR DA ATIVIDADE ANTI-TUMORAL DE PF-07284892 (ARRY-558) COMO AGENTE ÚNICO E EM TERAPIA DE COMBINAÇÃO EM PARTICIPANTES COM TUMORES SÓLIDOS AVANÇADOS

O objetivo deste primeiro estudo aberto com paciente internado é determinar a dose máxima tolerada e/ou a dose recomendada para um estudo mais aprofundado de PF-07284892 como agente único e em combinação com lorlatinibe, encorafenibe e cetuximabe ou binimetinibe e avaliar a farmacocinética, segurança e atividade clínica preliminar do agente único e de cada terapia combinada.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

53

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Brigitte Harris Cancer Pavilion
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • START Midwest
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Estados Unidos, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavilion
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado
  • Diagnóstico histológico ou citológico de CPCNP avançado ALK-positivo, CRC com mutação BRAF V600E ou tumor sólido mutante RAS, NF1 ou mutante BRAF classe 3. Os participantes com NSCLC ROS-positivo também são elegíveis para a Parte 1 e 2 (outros tumores sólidos ROS1-positivos podem ser considerados após discussão com o patrocinador).
  • Evidência de documentação do status de mutação do biomarcador
  • Parte 3:

NSCLC ALK-positivo com lorlatinibe anterior e sem quimioterapia anterior à base de platina (Coorte 1); com lorlatinibe anterior e quimioterapia anterior à base de platina (Coorte 2); ou sem lorlatinibe anterior (Coorte 3).

Participantes do CRC mutante BRAF V600E resistentes a BRAFi mais EGFRi (Coorte 4); refratário a BRAFi mais EGFRi (Coorte 5); ou BRAFi mais EGFRi naïve (Coorte 6).

Tumores sólidos mutantes RAS, mutantes NF1 ou mutantes BRAF classe 3 que receberam SOC anterior (Coorte 7).

Critério de exclusão:

  • Metástase cerebral maior que 4 cm
  • Malignidade ativa em 3 anos
  • Terapia anticancerígena sistêmica ou terapêutica de moléculas pequenas dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Agentes baseados em anticorpos dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. Mitomicina C ou nitrosoureas dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  • Para participantes que podem receber lorlatinibe ou encorafenibe no estudo, história de doença pulmonar intersticial
  • Para participantes que podem receber binimetinibe em estudo, histórico ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou distúrbio neuromuscular concomitante associado a elevação da creatina quinase (CK)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PF-07284892 monoterapia
Escalonamento da dose de monoterapia de PF-07284892 em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) positivo para ALK ou ROS1, câncer colorretal (CRC) com mutação do proto-oncogene Raf tipo B (CRC), ou mutante RAS, mutante NF1 ou Tumores sólidos mutantes BRAF classe 3
Medicamento: PF-07284892
PF-07284892
Outros nomes:
  • ARRY-558
Experimental: PF-07284892 em combinação com lorlatinibe (Parte 2)
Aumento da dose combinada de PF-07284892 em combinação com lorlatinibe em participantes com NSCLC positivo para ALK ou ROS1
Medicamento: PF-07284892
PF-07284892
Outros nomes:
  • ARRY-558
Medicamento: lorlatinibe
lorlatinibe
Outros nomes:
  • Lorbrena; PF-06463922, Lorviqua
Experimental: PF-07284892 em combinação com encorafenibe e cetuximabe (Parte 2)
Aumento da dose combinada de PF-07284892 em combinação com encorafenibe e cetuximabe em participantes com CRC mutante BRAF V600E
Medicamento: PF-07284892
PF-07284892
Outros nomes:
  • ARRY-558
Biológico: cetuximabe
cetuximabe
Outros nomes:
  • Erbitux
Medicamento: encorafenib
encorafenib
Outros nomes:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Experimental: PF-07284892 em combinação com binimetinibe (Parte 2)
Aumento da dose combinada de PF-07284892 em combinação com binimetinibe em participantes com tumores sólidos mutantes Ras, mutantes NF-1 ou BRAF classe 3
Medicamento: PF-07284892
PF-07284892
Outros nomes:
  • ARRY-558
Medicamento: binimetinibe
binimetinibe
Outros nomes:
  • Mektovi, PF-06811462, MEK162
Experimental: Fase de Expansão (Coorte 1)
PF-07284892 + lorlatinibe em participantes com ALK+ NSCLC com lorlatinibe anterior
Medicamento: PF-07284892
PF-07284892
Outros nomes:
  • ARRY-558
Medicamento: lorlatinibe
lorlatinibe
Outros nomes:
  • Lorbrena; PF-06463922, Lorviqua
Experimental: Fase de Expansão (Coorte 2)
PF-07284892 + lorlatinibe em participantes com ALK+ NSCLC sem lorlatinibe anterior
Medicamento: PF-07284892
PF-07284892
Outros nomes:
  • ARRY-558
Medicamento: lorlatinibe
lorlatinibe
Outros nomes:
  • Lorbrena; PF-06463922, Lorviqua
Experimental: Fase de Expansão (Coorte 3)
PF-07284892 + encorafenibe + cetuximabe em participantes com CRC mutante BRAF V600E com inibidor BRAF anterior (BRAFi) mais inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFRi)
Medicamento: PF-07284892
PF-07284892
Outros nomes:
  • ARRY-558
Biológico: cetuximabe
cetuximabe
Outros nomes:
  • Erbitux
Medicamento: encorafenib
encorafenib
Outros nomes:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Experimental: Fase de Expansão (Coorte 4)
PF-07284892 + encorafenibe + cetuximabe em participantes com CRC mutante BRAF V600E sem BRAFi anterior mais EGFRi
Medicamento: PF-07284892
PF-07284892
Outros nomes:
  • ARRY-558
Biológico: cetuximabe
cetuximabe
Outros nomes:
  • Erbitux
Medicamento: encorafenib
encorafenib
Outros nomes:
  • Braftovi, PF-07263896, LGX818
Experimental: Fase de Expansão (Coorte 5)
PF-07284892 + binimetinibe em participantes com tumores sólidos mutantes RAS, NF1 ou BRAF classe 3 que receberam tratamento padrão (SOC) anterior
Medicamento: PF-07284892
PF-07284892
Outros nomes:
  • ARRY-558
Medicamento: binimetinibe
binimetinibe
Outros nomes:
  • Mektovi, PF-06811462, MEK162

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 e Parte 2- Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
Os DLTs serão avaliados durante o primeiro ciclo (21 dias) como agente único ou em combinação com lorlatinibe, encorafenibe + cetuximabe ou binimetinibe. O número de DLTs será usado para determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada para estudo posterior
Ciclo 1 (21 dias)
Parte 1 e Parte 2- Número de participantes com eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose da medicação do estudo
EAs caracterizados por tipo, frequência, gravidade, tempo, gravidade e relação com a terapia do estudo
Linha de base até 30 dias após a última dose da medicação do estudo
Parte 1 e Parte 2 - Número de participantes com alteração clinicamente significativa da linha de base em anormalidades laboratoriais
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Anormalidades laboratoriais caracterizadas por tipo, frequência, gravidade e tempo
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Parte 1 e Parte 2 - Número de interrupções de dose, modificações de dose e descontinuações devido a EAs
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose da medicação do estudo
Incidência de interrupções de dose, modificações de dose e descontinuações devido a EAs
Linha de base até 30 dias após a última dose da medicação do estudo
Parte 3- Resposta geral
Prazo: Linha de base até 2 anos
A resposta será avaliada por meio de avaliações radiográficas do tumor pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Linha de base até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 e Parte 2- Concentração plasmática máxima (Cmax) de PF-07284892 e metabólito
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 18 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 48 horas pós-dose); Ciclo 2-6 Dia 1 (pré-dose e 2 horas pós-dose); Ciclo 7-12 Dia 1 pré-dose; fim do tratamento (EOT)
dose única (Cmax) e dose múltipla (assumindo que o estado estacionário seja alcançado; Css,max) parâmetros farmacocinéticos (PK)
Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 18 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 48 horas pós-dose); Ciclo 2-6 Dia 1 (pré-dose e 2 horas pós-dose); Ciclo 7-12 Dia 1 pré-dose; fim do tratamento (EOT)
Parte 1 e Parte 2- Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de PF-07284892 e metabólito
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 18 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 48 horas pós-dose); Ciclo 2-6 Dia 1 (pré-dose e 2 horas pós-dose); Ciclo 7-12 Dia 1 pré-dose; EOT
Parâmetros farmacocinéticos de dose única (Tmax) e dose múltipla (assumindo que o estado estacionário é alcançado; Tss,max)
Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 18 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 48 horas pós-dose); Ciclo 2-6 Dia 1 (pré-dose e 2 horas pós-dose); Ciclo 7-12 Dia 1 pré-dose; EOT
Parte 1 e Parte 2- Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até o último ponto de concentração quantificável (AUClast) de PF-07284892 e metabólito
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 18 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 48 horas pós-dose); Ciclo 2-6 Dia 1 (pré-dose e 2 horas pós-dose); Ciclo 7-12 Dia 1 pré-dose; EOT
Parâmetro farmacocinético de dose única
Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 18 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 48 horas pós-dose); Ciclo 2-6 Dia 1 (pré-dose e 2 horas pós-dose); Ciclo 7-12 Dia 1 pré-dose; EOT
Parte 1 e Parte 2- Área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até extrapolado ao infinito (AUCinf) de PF-07284892 e metabólito
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 18 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 48 horas pós-dose); Ciclo 2-6 Dia 1 (pré-dose e 2 horas pós-dose); Ciclo 7-12 Dia 1 pré-dose; EOT
Dose única e dose múltipla (assumindo que o estado estacionário seja alcançado) Parâmetro farmacocinético
Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 18 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 48 horas pós-dose); Ciclo 2-6 Dia 1 (pré-dose e 2 horas pós-dose); Ciclo 7-12 Dia 1 pré-dose; EOT
Parte 1 e Parte 2- Razão metabólica de PF-07284892 e metabólito
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 18 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 48 horas pós-dose); Ciclo 2-6 Dia 1 (pré-dose e 2 horas pós-dose); Ciclo 7-12 Dia 1 pré-dose; EOT
Parâmetro farmacocinético de dose única
Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 18 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 48 horas pós-dose); Ciclo 2-6 Dia 1 (pré-dose e 2 horas pós-dose); Ciclo 7-12 Dia 1 pré-dose; EOT
Parte 1 e Parte 2- Área sob a curva concentração plasmática-tempo de 0 a 24 (AUC24) ou 48 horas (AUC48) de PF-07284892 e metabólito
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 18 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 48 horas pós-dose); Ciclo 2-6 Dia 1 (pré-dose e 2 horas pós-dose); Ciclo 7-12 Dia 1 pré-dose; EOT
Dose múltipla (assumindo que o estado estacionário seja alcançado) Parâmetro farmacocinético
Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 18 (pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 48 horas pós-dose); Ciclo 2-6 Dia 1 (pré-dose e 2 horas pós-dose); Ciclo 7-12 Dia 1 pré-dose; EOT
Parte 1 e Parte 2- Resposta geral
Prazo: Linha de base até 2 anos
A resposta será avaliada por meio de avaliações tumorais radiográficas por RECIST v1.1
Linha de base até 2 anos
Parte 2- Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Linha de base até 2 anos
Tempo desde a primeira documentação de resposta objetiva até a primeira documentação de doença progressiva objetiva, recidiva ou morte por qualquer causa
Linha de base até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de março de 2021

Conclusão Primária (Real)

19 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

19 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

16 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2026

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C4481001
  • 2022-502431-18-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
  • SHP2 (Outro identificador: Alias Study Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Tumor Sólido

Ensaios clínicos em PF-07284892

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in South Africa

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever