Pharmacocinétique intrapulmonaire du XNW4107, de l'imipénem et de la cilastatine chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• 1. Hommes ou femmes adultes, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage ;

  2. IMC ≥ 18,5 et ≤ 32 (kg/m²) et poids compris entre 55,0 et 100,0 kg (les deux inclus) ;

  3. Médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives telles qu'évaluées par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux de dépistage, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations, de l'hématologie, de la biochimie, de la coagulation et de l'analyse d'urine ;

  4. Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) d'au moins 80 % de la valeur prédite lors du dépistage ;

  5. Non-fumeur (sans utilisation d'autres produits contenant du tabac, de la nicotine ou de la marijuana, sous quelque forme que ce soit), tel que documenté par les antécédents (aucune consommation de nicotine ou de marijuana dans les 3 mois précédant le dépistage);

  6. Tests urinaires négatifs pour les drogues, l'alcool ou la cotinine lors du dépistage et de l'enregistrement (Jour -1) ;

  7. Les participants en âge de procréer (homme ou femme) doivent être disposés à utiliser la contraception

  8. Capacité et volonté de s'abstenir d'alcool, de caféine, de boissons ou d'aliments contenant de la xanthine (café, thé, chocolat et sodas contenant de la caféine, colas, etc.) ou de produits contenant l'un de ces éléments à partir de 72 heures avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la sortie de l'unité clinique.

Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents ou présence de maladies oncologiques, cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, vasculaires ou neurologiques importantes, y compris toute maladie aiguë ou chirurgie au cours des 3 derniers mois déterminée par l'investigateur comme étant cliniquement pertinent;

  2. Antécédents récents (dans les 6 mois) d'infection à Clostridium difficile connue ou suspectée ;

  3. Antécédents de troubles épileptiques ;

  4. Test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC);

  5. Test RT-PCR positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) lors du dépistage ;

  6. Contact étroit avec toute personne testée positive pour l'infection par le SRAS-CoV-2, ou présence de symptômes associés à l'infection par le SRAS-CoV-2 lors du dépistage ou de l'enregistrement, ou dans les 14 jours précédant le dépistage.

  7. Électrocardiogramme (ECG) avec une durée d'intervalle QTcF égale ou supérieure à 450 msec pour les hommes et à 470 msec pour les femmes, obtenu après au moins 5 min en décubitus dorsal ou semi-couché au repos au moment du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1 );

  8. Sujets qui présentent l'une des anomalies suivantes sur les valeurs de laboratoire lors du dépistage ou de l'accouchement antérieur, y compris : a. Nombre de globules blancs < 3 000/mm³, hémoglobine < 11 g/dL ; b. Numération absolue des neutrophiles < 1 200/mm³, numération plaquettaire < 120 000/mm³ ; c. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) supérieures à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire de référence ;

  9. Antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool au cours des 5 dernières années ;

  10. Utilisation de médicaments sur ordonnance (à l'exception de l'hormonothérapie substitutive et des contraceptifs énumérés dans le critère d'inclusion 10), y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens, le sucralfate ou les préparations à base de plantes dans les 7 jours précédant l'enregistrement (jour -1), ou utilisation d'un médicament en vente libre, d'acétaminophène (> 2 g/jour), de vitamines ou de suppléments (y compris les huiles de foie de poisson) dans les 7 jours précédant l'enregistrement (Jour -1) ; ou du probénécide ou de l'acide valproïque dans les 30 jours précédant l'enregistrement (Jour -1) ;

  11. Antécédents d'hypersensibilité aux antibiotiques β-lactamines ou aux médicaments contenant du sulfobutyléther β-cyclodextrine sodique (SBECD) comme excipient (par ex. Tegretol, Vfend, Geodon et Noxafil);

  12. Antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (y compris allergie au latex); Réaction anaphylactique; ou une intolérance importante aux médicaments sur ordonnance, aux médicaments en vente libre ou aux aliments.

  13. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant l'enregistrement (Jour-1), ou perte de sang total de plus de 500 ml dans les 30 jours précédant l'enregistrement (Jour-1), ou réception d'un prélèvement sanguin transfusion dans l'année suivant l'inscription à l'étude ;

  14. Participation à un autre essai clinique expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ;

  15. Une femme enceinte ou qui allaite ;