Farmacocinetica intrapolmonare di XNW4107, imipenem e cilastatina in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• 1． Soggetti adulti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 55 anni (entrambi inclusi) al momento dello screening;

  2. BMI ≥ 18,5 e ≤ 32 (kg/m²) e peso compreso tra 55,0 e 100,0 kg (entrambi inclusi);

  3. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative come valutato dallo sperimentatore sulla base di screening anamnestico, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni, ematologia, biochimica, coagulazione e analisi delle urine;

  4. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) di almeno l'80% del valore previsto allo screening;

  5. Non fumatore (senza uso di altri prodotti contenenti tabacco, nicotina o marijuana, in qualsiasi forma), come documentato dall'anamnesi (nessun uso di nicotina o marijuana nei 3 mesi precedenti lo Screening);

  6. Test di droga, alcol o cotinina nelle urine negativi allo screening e al check-in (Giorno -1);

  7. I partecipanti con potenziale riproduttivo (maschi o femmine) devono essere disposti a usare la contraccezione

  8. Capacità e disponibilità ad astenersi da alcol, caffeina, bevande o alimenti contenenti xantina (caffè, tè, cioccolata e bibite contenenti caffeina, cole, ecc.) o prodotti contenenti uno qualsiasi di questi da 72 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla dimissione dall'unità clinica.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia o presenza di significative malattie oncologiche, cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, vascolari o neurologiche, inclusa qualsiasi malattia acuta o intervento chirurgico negli ultimi 3 mesi determinato dallo sperimentatore come clinicamente pertinente;

  2. Anamnesi recente (entro 6 mesi) di infezione nota o sospetta da Clostridium difficile;

  3. Storia di disturbo convulsivo;

  4. Test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab);

  5. Test RT-PCR positivo per sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) allo screening;

  6. Stretto contatto con chiunque sia risultato positivo all'infezione da SARS-CoV-2, o presenza di sintomi associati all'infezione da SARS-CoV-2 allo Screening o al Check-in, o entro 14 giorni prima dello Screening.

  7. Elettrocardiogramma (ECG) con durata dell'intervallo QTcF uguale o superiore a 450 msec per i maschi e 470 msec per le femmine ottenuto dopo almeno 5 minuti in posizione supina o semi-supina a riposo tranquillo allo screening o al check-in (giorno -1 );

  8. Soggetti che presentano una delle seguenti anomalie sui valori di laboratorio allo screening o al parto precedente, tra cui: a. Conta dei globuli bianchi < 3.000/mm³, emoglobina < 11 g/dL; B. Conta assoluta dei neutrofili <1.200/mm³, conta piastrinica <120.000/mm³; C. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di riferimento;

  9. Storia di abuso di sostanze o abuso di alcol nei 5 anni precedenti;

  10. Uso di farmaci su prescrizione (ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva e dei contraccettivi elencati nel criterio di inclusione n. 10), inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei, sucralfato o preparazioni a base di erbe entro 7 giorni prima del check-in (giorno -1) o uso di un farmaco da banco, paracetamolo (>2 g/giorno), vitamine o integratori (compresi gli oli di fegato di pesce) entro 7 giorni prima del check-in (giorno -1); o probenecid o acido valproico entro 30 giorni prima del Check in (Giorno -1);

  11. Anamnesi di ipersensibilità agli antibiotici β-lattamici o farmaci che includono sulfobutiletere β-ciclodestrina sodica (SBECD) come eccipiente (ad es. Tegretol, Vfend, Geodon e Noxafil);

  12. Storia di allergie multiple e/o gravi significative (inclusa allergia al lattice); reazione anafilattica; o significativo farmaco da prescrizione, farmaco senza prescrizione medica o intolleranza alimentare.

  13. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima del check-in (giorno-1) o perdita di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima del check-in (giorno-1) o ricevimento di un prelievo di sangue trasfusione entro 1 anno dall'iscrizione allo studio;

  14. Partecipazione a un altro studio clinico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening;

  15. Una donna incinta o che allatta;