Intrapulmonell farmakokinetik av XNW4107, imipenem och cilastatin hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• 1． Vuxna män eller kvinnliga försökspersoner, mellan 18 och 55 år (båda inklusive) vid tidpunkten för screening;

  2. BMI ≥ 18,5 och ≤ 32 (kg/m²) och vikt mellan 55,0 och 100,0 kg (båda inklusive);

  3. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta avvikelser som bedömts av utredaren baserat på screening av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG, hematologi, biokemi, koagulation och urinanalys;

  4. Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på minst 80 % av förutsagt värde vid screening;

  5. Icke-rökare (utan användning av andra produkter som innehåller tobak, nikotin eller marijuana, i någon form), enligt historien (ingen användning av nikotin eller marijuana inom 3 månader före screening);

  6. Negativ urindrog, alkohol eller kotinintestning vid screening och incheckning (dag -1);

  7. Deltagare med reproduktionspotential (man eller kvinna) måste vara villiga att använda preventivmedel

  8. Förmåga och vilja att avstå från alkohol, koffein, xantinhaltiga drycker eller mat (kaffe, te, choklad och koffeinhaltiga läsk, cola, etc.) eller produkter som innehåller något av dessa från 72 timmar före studieläkemedlets administrering fram till utskrivning från den kliniska enheten.

Exklusions kriterier:

• 1. Historik eller förekomst av betydande onkologisk, kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, vaskulära eller neurologiska sjukdomar, inklusive alla akuta sjukdomar eller operationer inom de senaste 3 månaderna som utredaren har fastställt vara kliniskt relevant;

  2. Ny historia (inom 6 månader) av känd eller misstänkt Clostridium difficile-infektion;

  3. Historik med anfallsstörning;

  4. Positiv testning för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV Ab), ytantigen för hepatit B (HBsAg) eller antikropp mot hepatit C (HCV Ab);

  5. Positiv RT-PCR-testning för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vid screening;

  6. Nära kontakt med alla som testade positivt för SARS-CoV-2-infektion, eller närvaro av symtom associerade med SARS-CoV-2-infektion vid screening eller incheckning, eller inom 14 dagar före screening.

  7. Elektrokardiogram (EKG) med QTcF-intervallvaraktighet lika med eller större än 450 msek för män och 470 msek för kvinnor erhållet efter minst 5 minuter i liggande eller halvliggande ställning i lugn vila vid screening eller incheckning (dag -1) );

  8. Försökspersoner som har någon av följande abnormiteter på laboratorievärden vid screening eller tidigare förvaring, inklusive: a. Antal vita blodkroppar < 3 000/mm³, hemoglobin < 11 g/dL; b. Absolut neutrofilantal <1 200/mm³, trombocytantal <120 000/mm³; c. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) högre än 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) för referenslaboratoriet;

  9. Historik av drogmissbruk eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren;

  10. Användning av receptbelagda läkemedel (med undantag för hormonersättningsterapi och preventivmedel listade i inklusionskriterium #10), inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, sukralfat eller örtpreparat inom 7 dagar före incheckning (dag -1), eller använd av ett receptfritt läkemedel, acetaminophen (>2 g/dag), vitaminer eller kosttillskott (inklusive fiskleveroljor) inom 7 dagar före incheckning (dag -1); eller probenecid eller valproinsyra inom 30 dagar före incheckning (dag -1);

  11. Tidigare överkänslighet mot β-laktamantibiotika eller läkemedel som inkluderar sulfobutyleter β-cyklodextrinnatrium (SBECD) som hjälpämne (t.ex. Tegretol, Vfend, Geodon och Noxafil);

  12. Historik med signifikanta multipla och/eller allvarliga allergier (inklusive latexallergi); anafylaktisk reaktion; eller betydande receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel eller matintolerans.

  13. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före incheckning (dag-1), eller förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före incheckning (dag-1), eller mottagande av ett blod transfusion inom 1 år efter studieregistreringen;

  14. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 30 dagar före screening;

  15. En kvinna som är gravid eller ammar;