Внутрилегочная фармакокинетика XNW4107, имипенема и циластатина у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• 1． Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент скрининга;

  2. ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 32 (кг/м²) и вес от 55,0 до 100,0 кг (оба включительно);

  3. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых отклонений по оценке исследователя на основе скрининга истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, гематологии, биохимии, коагулограммы и анализа мочи;

  4. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) не менее 80% от прогнозируемого значения при скрининге;

  5. Некурящий (не употребляющий другие продукты, содержащие табак, никотин или марихуану, в любой форме), что подтверждено анамнезом (не употребляющий никотин или марихуану в течение 3 месяцев до скрининга);

  6. Отрицательный анализ мочи на наркотики, алкоголь или котинин при скрининге и регистрации (День -1);

  7. Участники репродуктивного потенциала (мужчины или женщины) должны быть готовы использовать средства контрацепции.

  8. Способность и готовность воздерживаться от алкоголя, кофеина, содержащих ксантин напитков или пищи (кофе, чай, шоколад и кофеинсодержащие газированные напитки, кола и т. д.) или продуктов, содержащих любой из них, за 72 часа до приема исследуемого препарата. до выписки из клинического отделения.

Критерий исключения:

• 1. История или наличие значительных онкологических, сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, сосудистых или неврологических заболеваний, включая любое острое заболевание или хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев, которые Исследователь определил как клинические. соответствующий;

  2. Недавний анамнез (в течение 6 месяцев) известной или подозреваемой инфекции Clostridium difficile;

  3. Судорожное расстройство в анамнезе;

  4. Положительный результат тестирования на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ат), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС-Ат);

  5. Положительный результат теста ОТ-ПЦР на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) при скрининге;

  6. Тесный контакт с любым лицом, у которого был положительный результат теста на инфекцию SARS-CoV-2 или наличие симптомов, связанных с инфекцией SARS-CoV-2, при скрининге или регистрации или в течение 14 дней до скрининга.

  7. Электрокардиограмма (ЭКГ) с продолжительностью интервала QTcF, равной или превышающей 450 мс для мужчин и 470 мс для женщин, полученная после не менее 5 минут в положении лежа или полулежа в спокойном покое при скрининге или регистрации (день -1). );

  8. Субъекты, у которых есть какие-либо из следующих отклонений в лабораторных показателях при скрининге или до заключения, включая: a. Количество лейкоцитов < 3000/мм³, гемоглобин < 11 г/дл; б. Абсолютное количество нейтрофилов <1200/мм³, количество тромбоцитов <120 000/мм³; в. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) для референс-лаборатории;

  9. История злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем в течение предыдущих 5 лет;

  10. Использование рецептурных препаратов (за исключением заместительной гормональной терапии и противозачаточных средств, перечисленных в критерии включения №10), включая нестероидные противовоспалительные препараты, сукральфат или растительные препараты в течение 7 дней до регистрации (День -1), или использование безрецептурных лекарств, ацетаминофена (> 2 г/день), витаминов или добавок (включая рыбий жир) в течение 7 дней до регистрации (день -1); или пробенецид или вальпроевая кислота в течение 30 дней до регистрации (День -1);

  11. История гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам или препаратам, которые включают сульфобутиловый эфир β-циклодекстрина натрия (SBECD) в качестве наполнителя (например, Тегретол, Вифенд, Геодон и Ноксафил);

  12. Наличие в анамнезе серьезных множественных и/или тяжелых аллергий (включая аллергию на латекс); анафилактическая реакция; или серьезное лекарство, отпускаемое по рецепту, лекарство, отпускаемое без рецепта, или пищевая непереносимость.

  13. Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до регистрации (День-1), или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до регистрации (День-1), или получение крови переливание крови в течение 1 года после включения в исследование;

  14. Участие в другом исследовательском клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга;

  15. беременная или кормящая женщина;