Farmacocinética intrapulmonar de XNW4107, imipenem y cilastatina en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• 1． Sujetos adultos masculinos o femeninos, entre 18 y 55 años de edad (ambos inclusive) en el momento de la selección;

  2. IMC ≥ 18,5 y ≤ 32 (kg/m²) y peso entre 55,0 y 100,0 kg (ambos inclusive);

  3. Médicamente sano sin anomalías clínicamente significativas según lo evaluado por el investigador en base a la historia clínica de detección, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones, hematología, bioquímica, coagulación y análisis de orina;

  4. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) de al menos el 80 % del valor previsto en la selección;

  5. No fumador (sin uso de otros productos que contengan tabaco, nicotina o marihuana, en cualquier forma), según lo documentado por el historial (sin uso de nicotina o marihuana dentro de los 3 meses anteriores a la Evaluación);

  6. Pruebas negativas de drogas, alcohol o cotinina en orina en la selección y el registro (Día -1);

  7. Los participantes con potencial reproductivo (hombre o mujer) deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos

  8. Capacidad y voluntad de abstenerse de consumir alcohol, cafeína, bebidas o alimentos que contengan xantina (café, té, chocolate y refrescos, colas, etc. que contengan cafeína) o productos que contengan cualquiera de estos desde 72 horas antes de la administración del fármaco del estudio. hasta el alta de la unidad clínica.

Criterio de exclusión:

• 1. Antecedentes o presencia de enfermedades oncológicas, cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, vasculares o neurológicas significativas, incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía en los últimos 3 meses que el investigador determine que es clínicamente importante;

  2. Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de infección conocida o sospechada por Clostridium difficile;

  3. Antecedentes de trastorno convulsivo;

  4. Pruebas positivas para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab);

  5. Prueba de RT-PCR positiva para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en la selección;

  6. Contacto cercano con cualquier persona que haya dado positivo en la prueba de infección por SARS-CoV-2, o presencia de síntomas asociados con la infección por SARS-CoV-2 en la evaluación o el registro, o dentro de los 14 días anteriores a la evaluación.

  7. Electrocardiograma (ECG) con una duración del intervalo QTcF igual o superior a 450 mseg para hombres y 470 mseg para mujeres obtenido después de al menos 5 min en posición supina o semisupina en reposo tranquilo en la selección o el registro (Día -1 );

  8. Sujetos que presenten cualquiera de las siguientes anomalías en los valores de laboratorio en el momento de la selección o antes de la hospitalización, incluidos: a. Recuento de glóbulos blancos < 3.000/mm³, hemoglobina < 11 g/dL; b. Recuento absoluto de neutrófilos <1.200/mm³, recuento de plaquetas <120.000/mm³; C. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) superiores a 1,5 veces el límite superior normal (ULN) para el laboratorio de referencia;

  9. Historial de abuso de sustancias o abuso de alcohol en los 5 años anteriores;

  10. Uso de medicamentos recetados (con la excepción de la terapia de reemplazo hormonal y los anticonceptivos enumerados en el criterio de inclusión n.º 10), incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, el sucralfato o las preparaciones a base de hierbas dentro de los 7 días anteriores al Check in (Día -1), o el uso de un medicamento de venta libre, acetaminofén (>2 g/día), vitaminas o suplementos (incluidos los aceites de hígado de pescado) dentro de los 7 días anteriores al Check in (Día -1); o probenecid o ácido valproico dentro de los 30 días anteriores al Check in (Día -1);

  11. Antecedentes de hipersensibilidad a antibióticos β-lactámicos o fármacos que incluyen sulfobutiléter β-ciclodextrina sódica (SBECD) como excipiente (p. Tegretol, Vfend, Geodon y Noxafil);

  12. Antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (incluida la alergia al látex); reaccion anafiláctica; o intolerancia significativa a medicamentos recetados, medicamentos sin receta o alimentos.

  13. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores al Check-In (Día 1), o pérdida de sangre total de más de 500 ml dentro de los 30 días anteriores al Check-In (Día 1), o recepción de una muestra de sangre transfusión dentro de 1 año de la inscripción en el estudio;

  14. Participación en otro ensayo clínico de investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección;

  15. Una mujer que está embarazada o amamantando;