XNW4107:n, imipeneemin ja silastatiinin intrapulmonaalinen farmakokinetiikka terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Aikuiset miehet tai naiset, 18–55-vuotiaat (molemmat mukaan lukien) seulontahetkellä;

  2. BMI ≥ 18,5 ja ≤ 32 (kg/m²) ja paino 55,0 - 100,0 kg (molemmat mukaan lukien);

  3. Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka tutkija on arvioinut seulonnan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n, hematologian, biokemian, hyytymisen ja virtsaanalyysin perusteella;

  4. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on vähintään 80 % ennustetusta arvosta seulonnassa;

  5. Tupakoimaton (ei käyttänyt muita tupakkaa, nikotiinia tai marihuanaa sisältäviä tuotteita missään muodossa), historian mukaan (ei nikotiinin tai marihuanan käyttöä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa);

  6. Negatiivinen virtsan huume-, alkoholi- tai kotiniinitesti seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -1);

  7. Lisääntymiskykyisten osallistujien (miesten tai naisten) on oltava halukkaita käyttämään ehkäisyä

  8. Kyky ja halu pidättäytyä alkoholista, kofeiinista, ksantiinia sisältävistä juomista tai ruoasta (kahvi, tee, suklaa ja kofeiinipitoiset virvoitusjuomat, colat jne.) tai jotakin näistä sisältävistä tuotteista 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista kliiniseltä osastolta kotiuttamiseen saakka.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Merkittävän onkologisen, kardiovaskulaarisen, keuhkon, maksan, munuaisten, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, immunologisen, dermatologisen, verisuoni- tai neurologisen sairauden historia tai esiintyminen, mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus tai leikkaus viimeisen kolmen kuukauden aikana, jonka tutkija on määrittänyt kliiniseksi asiaankuuluva;

  2. Viimeaikainen (6 kuukauden sisällä) tunnettu tai epäilty Clostridium difficile -infektio;

  3. Aiempi kohtaushäiriö;

  4. Positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV Ab), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV Ab);

  5. Positiivinen RT-PCR-testi vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) varalta seulonnassa;

  6. Läheinen yhteys henkilöön, jonka SARS-CoV-2-infektio on positiivinen tai joilla on SARS-CoV-2-infektioon liittyviä oireita seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä tai 14 päivän sisällä ennen seulontaa.

  7. Elektrokardiogrammi (EKG), jonka QTcF-välin kesto on vähintään 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla, saatu vähintään 5 minuutin makuu- tai puolimakaa-asennossa hiljaisessa levossa seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1 );

  8. Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista poikkeavuuksista laboratorioarvoissa seulonnassa tai ennen synnytystä, mukaan lukien: a. Valkosolujen määrä < 3000/mm³, hemoglobiini < 11g/dl; b. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 200/mm³, verihiutaleiden määrä < 120 000/mm³; c. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 1,5 x normaalin yläraja (ULN) vertailulaboratoriossa;

  9. Päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana;

  10. Reseptilääkkeiden käyttö (lukuun ottamatta hormonikorvaushoitoa ja sisällyttämiskriteerissä 10 lueteltuja ehkäisyvälineitä), mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, sukralfaatti tai kasviperäiset valmisteet 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1), tai käyttö reseptivapaata lääkettä, asetaminofeenia (>2 g/vrk), vitamiineja tai lisäravinteita (mukaan lukien kalanmaksaöljyt) 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1); tai probenesidiä tai valproiinihappoa 30 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1);

  11. Yliherkkyys β-laktaamiantibiooteille tai lääkkeille, jotka sisältävät sulfobutyylieetteri-β-syklodekstriininatriumia (SBECD) apuaineena (esim. Tegretol, Vfend, Geodon ja Noxafil);

  12. Merkittäviä useiden ja/tai vakavien allergioiden historiaa (mukaan lukien lateksiallergia); anafylaktinen reaktio; tai merkittävä reseptilääke, reseptivapaa lääke tai ruoka-intoleranssi.

  13. Veren tai plasman luovutus 30 päivää ennen lähtöselvitystä (päivä 1) tai yli 500 ml:n kokoveren menetys 30 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä 1) tai veren vastaanottaminen verensiirto 1 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta;

  14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa;

  15. Nainen, joka on raskaana tai imettää;