Farmacocinética Intrapulmonar de XNW4107, Imipenem e Cilastatina em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• 1． Indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino, entre 18 e 55 anos de idade (ambos inclusive) no momento da triagem;

  2. IMC ≥ 18,5 e ≤ 32 (kg/m²) e peso entre 55,0 e 100,0 kg (ambos inclusos);

  3. Medicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas conforme avaliado pelo Investigador com base na triagem do histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações, hematologia, bioquímica, coagulação e urinálise;

  4. Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) de pelo menos 80% do valor previsto na triagem;

  5. Não fumante (sem uso de outros produtos de tabaco, nicotina ou maconha, de qualquer forma), conforme documentado pela história (sem uso de nicotina ou maconha nos 3 meses anteriores à triagem);

  6. Teste de urina negativo para drogas, álcool ou cotinina na triagem e check-in (Dia -1);

  7. Os participantes com potencial reprodutivo (masculino ou feminino) devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos

  8. Capacidade e vontade de se abster de álcool, cafeína, bebidas ou alimentos contendo xantina (café, chá, chocolate e refrigerantes contendo cafeína, colas, etc.) ou produto contendo qualquer um destes 72 horas antes da administração do medicamento em estudo até a alta da unidade clínica.

Critério de exclusão:

• 1. Histórico ou presença de doença significativa oncológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, vascular ou neurológica, incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia nos últimos 3 meses determinada pelo investigador como sendo clinicamente relevante;

  2. História recente (nos últimos 6 meses) de infecção conhecida ou suspeita por Clostridium difficile;

  3. Histórico de transtorno convulsivo;

  4. Teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV Ab);

  5. Teste RT-PCR positivo para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) na triagem;

  6. Contato próximo com qualquer pessoa que tenha testado positivo para infecção por SARS-CoV-2 ou presença de sintomas associados à infecção por SARS-CoV-2 na Triagem ou Check-in, ou dentro de 14 dias antes da Triagem.

  7. Eletrocardiograma (ECG) com duração do intervalo QTcF igual ou superior a 450 ms para homens e 470 ms para mulheres obtido após pelo menos 5 min em posição supina ou semi-supina em repouso silencioso na Triagem ou Check-In (Dia -1 );

  8. Indivíduos que apresentam qualquer uma das seguintes anormalidades nos valores laboratoriais na triagem ou confinamento anterior, incluindo: a. Contagem de leucócitos < 3.000/mm³, hemoglobina < 11g/dL; b. Contagem absoluta de neutrófilos <1.200/mm³, contagem de plaquetas <120.000/mm³; c. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) superior a 1,5 x o limite superior da normalidade (LSN) para o laboratório de referência;

  9. História de abuso de substâncias ou abuso de álcool nos últimos 5 anos;

  10. Uso de medicamentos prescritos (com exceção da terapia de reposição hormonal e contraceptivos listados no critério de inclusão nº 10), incluindo anti-inflamatórios não esteróides, sucralfato ou preparações à base de ervas dentro de 7 dias antes do check-in (dia -1) ou uso de um medicamento de venda livre, acetaminofeno (>2 g/dia), vitaminas ou suplementos (incluindo óleos de fígado de peixe) dentro de 7 dias antes do Check-in (Dia -1); ou probenecida ou ácido valpróico até 30 dias antes do Check-in (Dia -1);

  11. Histórico de hipersensibilidade a antibióticos β-lactâmicos ou medicamentos que incluem sulfobutiléter β-ciclodextrina sódica (SBECD) como excipiente (p. Tegretol, Vfend, Geodon e Noxafil);

  12. História de alergias múltiplas e/ou graves significativas (incluindo alergia ao látex); reação anafilática; ou medicamentos prescritos significativos, medicamentos não prescritos ou intolerância alimentar.

  13. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes do Check-In (Dia-1), ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes do Check-In (Dia-1), ou recebimento de sangue transfusão dentro de 1 ano da inscrição no estudo;

  14. Participação em outro ensaio clínico investigativo até 30 dias antes da triagem;

  15. Mulher grávida ou amamentando;