Intrapulmonale farmacokinetiek van XNW4107, imipenem en cilastatine bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• 1． Volwassen mannen of vrouwen tussen 18 en 55 jaar oud (beide inclusief) op het moment van screening;

  2. BMI ≥ 18,5 en ≤ 32 (kg/m²) en gewicht tussen 55,0 en 100,0 kg (beide inclusief);

  3. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen zoals beoordeeld door de Onderzoeker op basis van screening anamnese, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG, hematologie, biochemie, stolling en urineonderzoek;

  4. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van minimaal 80% van de voorspelde waarde bij screening;

  5. Niet-roker (zonder gebruik van andere tabaks-, nicotine- of marihuanabevattende producten, in welke vorm dan ook), zoals gedocumenteerd door de geschiedenis (geen nicotine- of marihuanagebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening);

  6. Negatieve urinetest op drugs, alcohol of cotinine bij screening en check-in (dag -1);

  7. Reproductieve deelnemers (mannelijk of vrouwelijk) moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken

  8. Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol, cafeïne, xanthinebevattende dranken of voedsel (koffie, thee, chocolade en cafeïnebevattende frisdranken, cola's, enz.) of producten die een van deze bevatten vanaf 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ontslag uit de klinische afdeling.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante oncologische, cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, vasculaire of neurologische aandoeningen, inclusief elke acute ziekte of operatie in de afgelopen 3 maanden waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat deze klinisch is relevant;

  2. Recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van bekende of vermoede Clostridium difficile-infectie;

  3. Geschiedenis van convulsies;

  4. Positief getest op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV Ab), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCV Ab);

  5. Positieve RT-PCR-testen voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij screening;

  6. Nauw contact met iedereen die positief testte op SARS-CoV-2-infectie, of de aanwezigheid van symptomen geassocieerd met SARS-CoV-2-infectie bij de screening of check-in, of binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.

  7. Elektrocardiogram (ECG) met QTcF-intervalduur gelijk aan of langer dan 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen verkregen na ten minste 5 minuten in liggende of halfliggende positie in rustige rust bij screening of check-in (dag -1 );

  8. Proefpersonen met een van de volgende afwijkingen op laboratoriumwaarden bij screening of voorafgaande bevalling, waaronder: Aantal witte bloedcellen < 3.000/mm³, hemoglobine < 11g/dL; B. Absoluut aantal neutrofielen <1.200/mm³, aantal bloedplaatjes <120.000/mm³; C. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) groter dan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) voor het referentielaboratorium;

  9. Geschiedenis van middelenmisbruik of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar;

  10. Gebruik van voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van hormoonvervangingstherapie en anticonceptiva vermeld in inclusiecriterium #10), waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, sucralfaat of kruidenpreparaten binnen 7 dagen vóór het inchecken (dag -1), of gebruik vrij verkrijgbare medicijnen, paracetamol (>2 g/dag), vitamines of supplementen (waaronder visleverolie) binnen 7 dagen vóór het inchecken (dag -1); of probenecide of valproïnezuur binnen 30 dagen voor het inchecken (dag -1);

  11. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor β-lactam-antibiotica of geneesmiddelen die sulfobutylether β-cyclodextrine-natrium (SBECD) als hulpstof bevatten (bijv. Tegretol, Vfend, Geodon en Noxafil);

  12. Geschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (waaronder latexallergie); anafylactische reactie; of aanzienlijke geneesmiddelen op recept, geneesmiddelen zonder recept of voedselintolerantie.

  13. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag 1), of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag 1), of ontvangst van een transfusie binnen 1 jaar na inschrijving voor de studie;

  14. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;

  15. Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft;