Intrapulmonær farmakokinetik af XNW4107, imipenem og cilastatin hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• 1． Voksne mænd eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 55 år (begge inklusive) på screeningstidspunktet;

  2. BMI ≥ 18,5 og ≤ 32 (kg/m²) og vægt mellem 55,0 og 100,0 kg (begge inklusive);

  3. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter som vurderet af Investigator baseret på screening af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi, biokemi, koagulation og urinanalyse;

  4. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på mindst 80 % af den forudsagte værdi ved screening;

  5. Ikke-ryger (uden brug af andre produkter, der indeholder tobak, nikotin eller marihuana, i nogen form), som dokumenteret af historien (ingen brug af nikotin eller marihuana inden for 3 måneder før screening);

  6. Negativ urinstof-, alkohol- eller cotinintest ved screening og check-in (dag -1);

  7. Deltagere med reproduktionspotentiale (mandlige eller kvindelige) skal være villige til at bruge prævention

  8. Evne og vilje til at afholde sig fra alkohol, koffein, xanthinholdige drikkevarer eller mad (kaffe, te, chokolade og koffeinholdige sodavand, colaer osv.) eller produkter, der indeholder nogen af ​​disse fra 72 timer før studiets lægemiddeladministration indtil udskrivelse fra den kliniske afdeling.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant onkologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, vaskulær eller neurologisk sygdom, herunder enhver akut sygdom eller operation inden for de seneste 3 måneder, som af investigator er bestemt til at være klinisk relevant;

  2. Nylig historie (inden for 6 måneder) med kendt eller formodet Clostridium difficile-infektion;

  3. Anamnese med anfaldsforstyrrelse;

  4. Positiv testning for humant immundefektvirus-antistof (HIV Ab), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof (HCV Ab);

  5. Positiv RT-PCR-test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening;

  6. Tæt kontakt med enhver, der er testet positiv for SARS-CoV-2-infektion eller tilstedeværelse af symptomer forbundet med SARS-CoV-2-infektion ved screening eller check-in eller inden for 14 dage før screening.

  7. Elektrokardiogram (EKG) med QTcF-intervalvarighed lig med eller større end 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder opnået efter mindst 5 minutter i liggende eller semi-liggende stilling i stille hvile ved screening eller check-in (dag -1) );

  8. Forsøgspersoner, der har nogen af ​​følgende abnormiteter med hensyn til laboratorieværdier ved screening eller forudgående indeslutning, herunder: a. Antal hvide blodlegemer < 3.000/mm³, hæmoglobin < 11 g/dL; b. Absolut neutrofiltal <1.200/mm³, blodpladetal <120.000/mm³; c. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) større end 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN) for referencelaboratoriet;

  9. Historie om stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for de foregående 5 år;

  10. Brug af receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonsubstitutionsterapi og præventionsmidler anført i inklusionskriterium #10), herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, sucralfat eller urtepræparater inden for 7 dage før check-in (dag -1), eller brug af en håndkøbsmedicin, acetaminophen (>2 g/dag), vitaminer eller kosttilskud (inklusive fiskeleverolier) inden for 7 dage før check-in (dag -1); eller probenecid eller valproinsyre inden for 30 dage før check-in (dag -1);

  11. Anamnese med overfølsomhed over for β-lactam-antibiotika eller lægemidler, der inkluderer sulfobutylether β-cyclodextrinnatrium (SBECD) som hjælpestof (f.eks. Tegretol, Vfend, Geodon og Noxafil);

  12. Anamnese med signifikante multiple og/eller alvorlige allergier (herunder latexallergi); anafylaktisk reaktion; eller betydelig receptpligtig medicin, ikke-receptpligtig medicin eller fødevareintolerance.

  13. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før check-in (dag-1), eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før check-in (dag-1), eller modtagelse af et blod transfusion inden for 1 år efter studieoptagelse;

  14. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening;

  15. En kvinde, der er gravid eller ammer;