Intrapulmonal farmakokinetikk av XNW4107, imipenem og cilastatin hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• 1. Voksne menn eller kvinnelige forsøkspersoner, mellom 18 og 55 år (begge inkludert) på tidspunktet for screening;

  2. BMI ≥ 18,5 og ≤ 32 (kg/m²) og vekt mellom 55,0 og 100,0 kg (begge inkludert);

  3. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter vurdert av etterforskeren basert på screening av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG, hematologi, biokjemi, koagulasjon og urinanalyse;

  4. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) på minst 80 % av predikert verdi ved screening;

  5. Ikke-røyker (uten bruk av andre produkter som inneholder tobakk, nikotin eller marihuana, i noen form), som dokumentert av historien (ingen bruk av nikotin eller marihuana innen 3 måneder før screening);

  6. Negativ urinmedisin-, alkohol- eller kotinintesting ved screening og innsjekking (dag -1);

  7. Deltakere med reproduksjonspotensial (mann eller kvinne) må være villige til å bruke prevensjon

  8. Evne og vilje til å avstå fra alkohol, koffein, xantinholdige drikkevarer eller mat (kaffe, te, sjokolade og koffeinholdige brus, cola, etc.) eller produkter som inneholder noen av disse fra 72 timer før studiemedisinadministrasjon frem til utskrivning fra klinisk enhet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig onkologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, vaskulær eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller kirurgi i løpet av de siste 3 månedene som etterforskeren har fastslått å være klinisk aktuell;

  2. Nylig historie (innen 6 måneder) med kjent eller mistenkt Clostridium difficile-infeksjon;

  3. Historie med anfallsforstyrrelse;

  4. Positiv testing for humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (HCV Ab);

  5. Positiv RT-PCR-testing for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening;

  6. Nær kontakt med alle som testet positivt for SARS-CoV-2-infeksjon, eller tilstedeværelse av symptomer assosiert med SARS-CoV-2-infeksjon ved screening eller innsjekking, eller innen 14 dager før screening.

  7. Elektrokardiogram (EKG) med QTcF-intervallvarighet lik eller større enn 450 msek for menn og 470 msek for kvinner oppnådd etter minst 5 minutter i liggende eller semi-ryggliggende stilling i rolig hvile ved screening eller innsjekking (dag -1) );

  8. Personer som har noen av følgende abnormiteter på laboratorieverdier ved screening eller tidligere innesperring, inkludert: a. Antall hvite blodlegemer < 3000/mm³, hemoglobin < 11g/dL; b. Absolutt nøytrofiltall <1200/mm³, antall blodplater <120.000/mm³; c. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) større enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for referanselaboratoriet;

  9. Historie om rusmisbruk eller alkoholmisbruk innen de siste 5 årene;

  10. Bruk av reseptbelagte medisiner (med unntak av hormonerstatningsterapi og prevensjonsmidler oppført i inklusjonskriterium #10), inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, sukralfat eller urtepreparater innen 7 dager før innsjekking (dag -1), eller bruk av et reseptfritt legemiddel, acetaminophen (>2 g/dag), vitaminer eller kosttilskudd (inkludert fiskeleveroljer) innen 7 dager før innsjekking (dag -1); eller probenecid eller valproinsyre innen 30 dager før innsjekking (dag -1);

  11. Anamnese med overfølsomhet overfor β-laktamantibiotika eller legemidler som inkluderer sulfobutyleter β-cyklodekstrinnatrium (SBECD) som hjelpestoff (f.eks. Tegretol, Vfend, Geodon og Noxafil);

  12. Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (inkludert lateksallergi); anafylaktisk reaksjon; eller betydelig reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler eller matintoleranse.

  13. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før innsjekking (dag-1), eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før innsjekking (dag-1), eller mottak av blod transfusjon innen 1 år etter studieregistrering;

  14. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 30 dager før screening;

  15. En kvinne som er gravid eller ammer;