Az XNW4107, az imipenem és a cilasztatin intrapulmonális farmakokinetikája egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• 1. Felnőtt férfiak vagy nők, akik a szűrés időpontjában 18 és 55 év közöttiek (mindkettőt beleértve);

  2. BMI ≥ 18,5 és ≤ 32 (kg/m²) és súlya 55,0 és 100,0 kg között van (mindkettőt beleértve);

  3. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős eltérések nélkül, ahogy azt a vizsgáló a kórelőzmény szűrése, fizikális vizsgálat, életjelek, 12 elvezetéses EKG, hematológia, biokémia, véralvadás és vizeletvizsgálat alapján értékelte;

  4. A kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1), amely a szűréskor várható érték legalább 80%-a;

  5. Nemdohányzó (más dohány-, nikotin- vagy marihuána tartalmú termék semmilyen formában nem fogyasztása), a történelem dokumentált (nikotin vagy marihuána fogyasztása a szűrést megelőző 3 hónapon belül);

  6. Negatív vizelet drog-, alkohol- vagy kotinin-teszt a szűréskor és a bejelentkezéskor (-1. nap);

  7. A reproduktív potenciállal rendelkező résztvevőknek (férfi vagy nő) hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlásra

  8. Képesség és hajlandóság tartózkodni az alkoholtól, koffeintől, xantin tartalmú italoktól vagy élelmiszerektől (kávé, tea, csokoládé és koffeintartalmú üdítők, kólák stb.) vagy ezek bármelyikét tartalmazó terméktől a vizsgált gyógyszer beadása előtt 72 órával a klinikai osztályról való elbocsátásig.

Kizárási kritériumok:

• 1. Jelentős onkológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, érrendszeri vagy neurológiai betegség anamnézisében vagy jelenléte, beleértve bármely akut betegséget vagy műtétet az elmúlt 3 hónapban, amelyet a vizsgáló klinikailag megállapított ide vonatkozó;

  2. A közelmúltban (6 hónapon belül) ismert vagy feltételezett Clostridium difficile fertőzés;

  3. A kórtörténetben előforduló görcsroham;

  4. Pozitív teszt humán immundeficiencia vírus ellenanyagra (HIV Ab), hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C antitestre (HCV Ab);

  5. Pozitív RT-PCR teszt súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) kimutatására a szűréskor;

  6. Szoros kapcsolattartás mindenkivel, akinek SARS-CoV-2 fertőzésre pozitív a tesztje, vagy a SARS-CoV-2 fertőzéssel kapcsolatos tünetek jelenléte a szűréskor vagy a bejelentkezéskor, vagy a szűrést megelőző 14 napon belül.

  7. Elektrokardiogram (EKG) a QTcF-intervallum időtartama legalább 450 msec férfiaknál és 470 msec nőstényeknél, legalább 5 perc hanyatt vagy félig hanyatt fekvő helyzetben, csendes nyugalomban a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap) );

  8. Alanyok, akiknél a szűrés vagy előzetes szülés során a laboratóriumi értékekben a következő eltérések valamelyike ​​mutatkozik, beleértve: a. Fehérvérsejtszám < 3000/mm³, hemoglobin < 11g/dl; b. Abszolút neutrofilszám <1200/mm³, vérlemezkeszám <120000/mm³; c. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke meghaladja a referencialaboratórium normálértékének felső határának (ULN) 1,5-szeresét;

  9. Az elmúlt 5 év során előfordult kábítószer- vagy alkoholfogyasztás;

  10. Vényköteles gyógyszerek (kivéve a hormonpótló terápia és a 10-es besorolási feltételben felsorolt ​​fogamzásgátlók), beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket, szukralfátot vagy gyógynövénykészítményeket a bejelentkezést megelőző 7 napon belül (-1. nap), vagy vény nélkül kapható gyógyszer, acetaminofen (>2 g/nap), vitaminok vagy étrend-kiegészítők (beleértve a halmájolajat is) a bejelentkezést megelőző 7 napon belül (-1. nap); vagy probenecid vagy valproinsav a bejelentkezést megelőző 30 napon belül (-1. nap);

  11. A β-laktám antibiotikumokkal vagy a szulfobutil-éter-β-ciklodextrin-nátriumot (SBECD) segédanyagként tartalmazó gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében (pl. Tegretol, Vfend, Geodon és Noxafil);

  12. Jelentős többszörös és/vagy súlyos allergia a kórtörténetben (beleértve a latexallergiát is); anafilaxiás reakció; vagy jelentős vényköteles gyógyszer, vény nélkül kapható gyógyszer vagy ételintolerancia.

  13. Vér- vagy plazmaadás a bejelentkezést megelőző 30 napon belül (1. nap), vagy 500 ml-t meghaladó teljes vérveszteség a bejelentkezést megelőző 30 napon belül (1. nap), vagy vér átvétele transzfúzió a tanulmányi felvételt követő 1 éven belül;

  14. Részvétel egy másik vizsgálati klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül;

  15. terhes vagy szoptató nő;