Intrapulmonale Pharmakokinetik von XNW4107, Imipenem und Cilastatin bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• 1． Erwachsene männliche oder weibliche Probanden zwischen 18 und 55 Jahren (beide einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings;

  2. BMI ≥ 18,5 und ≤ 32 (kg/m²) und Gewicht zwischen 55,0 und 100,0 kg (beide inklusive);

  3. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien, wie vom Ermittler auf der Grundlage von Screening-Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG, Hämatologie, Biochemie, Gerinnung und Urinanalyse beurteilt;

  4. Forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von mindestens 80 % des vorhergesagten Werts beim Screening;

  5. Nichtraucher (ohne Verwendung anderer Tabak-, Nikotin- oder Marihuana-haltiger Produkte in irgendeiner Form), wie durch die Vorgeschichte dokumentiert (kein Nikotin- oder Marihuana-Konsum innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening);

  6. Negativer Drogen-, Alkohol- oder Cotinintest im Urin beim Screening und Check-in (Tag -1);

  7. Teilnehmer im gebärfähigen Alter (männlich oder weiblich) müssen bereit sein, Verhütungsmittel anzuwenden

  8. Fähigkeit und Bereitschaft, 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf Alkohol, Koffein, xanthinhaltige Getränke oder Lebensmittel (Kaffee, Tee, Schokolade und koffeinhaltige Limonaden, Cola usw.) oder Produkte zu verzichten, die eines davon enthalten bis zur Entlassung aus der Klinik.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte oder Vorhandensein signifikanter onkologischer, kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, vaskulärer oder neurologischer Erkrankungen, einschließlich akuter Erkrankungen oder Operationen innerhalb der letzten 3 Monate, die vom Ermittler als klinisch eingestuft wurden relevant;

  2. Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten) einer bekannten oder vermuteten Clostridium-difficile-Infektion;

  3. Anfallsleiden in der Anamnese;

  4. Positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab);

  5. Positiver RT-PCR-Test auf schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) beim Screening;

  6. Enger Kontakt mit Personen, die beim Screening oder Check-in oder innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening positiv auf eine SARS-CoV-2-Infektion getestet wurden oder Symptome im Zusammenhang mit einer SARS-CoV-2-Infektion aufweisen.

  7. Elektrokardiogramm (EKG) mit einer QTcF-Intervalldauer von mindestens 450 ms für Männer und 470 ms für Frauen, erhalten nach mindestens 5 Minuten in Rücken- oder Halbrückenlage in ruhiger Ruhe beim Screening oder Check-in (Tag -1 );

  8. Probanden mit einer der folgenden Anomalien der Laborwerte beim Screening oder vor der Entbindung, einschließlich: a. Leukozytenzahl < 3.000/mm³, Hämoglobin < 11 g/dL; B. Absolute Neutrophilenzahl < 1.200/mm³, Thrombozytenzahl < 120.000/mm³; C. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) für das Referenzlabor;

  9. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre;

  10. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme von Hormonersatztherapien und Verhütungsmitteln, die in Einschlusskriterium Nr. 10 aufgeführt sind), einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente, Sucralfat oder pflanzlicher Präparate innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) oder Verwendung eines rezeptfreien Medikaments, Paracetamol (>2 g/Tag), Vitamine oder Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Fischleberöl) innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in (Tag -1); oder Probenecid oder Valproinsäure innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in (Tag -1);

  11. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen β-Lactam-Antibiotika oder Arzneimittel, die Sulfobutylether-β-Cyclodextrin-Natrium (SBECD) als Hilfsstoff enthalten (z. Tegretol, Vfend, Geodon und Noxafil);

  12. Vorgeschichte signifikanter multipler und/oder schwerer Allergien (einschließlich Latexallergie); anaphylaktische Reaktion; oder erhebliches verschreibungspflichtiges Medikament, nicht verschreibungspflichtiges Medikament oder Nahrungsmittelunverträglichkeit.

  13. Spende von Blut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in (Tag 1) oder Verlust von mehr als 500 ml Vollblut innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in (Tag 1) oder Erhalt eines Blutes Transfusion innerhalb von 1 Jahr nach Studieneinschreibung;

  14. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;

  15. Eine Frau, die schwanger ist oder stillt;