Intrapulmonální farmakokinetika XNW4107, imipenemu a cilastatinu u zdravých jedinců

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dospělí muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let (oba včetně) v době screeningu;

  2. BMI ≥ 18,5 a ≤ 32 (kg/m²) a hmotnost mezi 55,0 a 100,0 kg (obojí včetně);

  3. Zdravotně zdravý bez klinicky významných abnormalit podle hodnocení zkoušejícího na základě screeningové anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG, hematologie, biochemie, koagulace a analýzy moči;

  4. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) alespoň 80 % předpokládané hodnoty při screeningu;

  5. nekuřák (bez užívání jiného tabáku, nikotinu nebo výrobků obsahujících marihuanu, v jakékoli formě), jak je doloženo historií (žádné užívání nikotinu nebo marihuany během 3 měsíců před Screeningem);

  6. Negativní vyšetření moči na drogy, alkohol nebo kotinin při screeningu a kontrole (den -1);

  7. Účastníci s reprodukčním potenciálem (muž nebo žena) musí být ochotni používat antikoncepci

  8. Schopnost a ochota zdržet se alkoholu, kofeinu, nápojů nebo jídla obsahujícího xanthin (káva, čaj, čokoláda a limonády obsahující kofein, koly atd.) nebo produktu obsahující některé z těchto látek 72 hodin před podáním studijního léku až do propuštění z klinické jednotky.

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza nebo přítomnost významného onkologického, kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, vaskulárního nebo neurologického onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo chirurgického zákroku během posledních 3 měsíců, které zkoušející určí jako klinicky relevantní;

  2. Nedávná historie (do 6 měsíců) známé nebo suspektní infekce Clostridium difficile;

  3. Záchvatová porucha v anamnéze;

  4. Pozitivní testování na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab);

  5. Pozitivní RT-PCR testování na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) při screeningu;

  6. Blízký kontakt s kýmkoli, kdo měl pozitivní test na infekci SARS-CoV-2 nebo na přítomnost příznaků spojených s infekcí SARS-CoV-2 při Screeningu nebo Check-in nebo během 14 dnů před Screeningem.

  7. Elektrokardiogram (EKG) s délkou intervalu QTcF rovným nebo delším než 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy získaný po alespoň 5 minutách v poloze na zádech nebo v pololeže na zádech v klidném klidu při screeningu nebo check-in (den -1) );

  8. Subjekty, které mají některou z následujících abnormalit laboratorních hodnot při screeningu nebo předchozím porodu, včetně: a. počet bílých krvinek < 3 000/mm³, hemoglobin < 11 g/dl; b. Absolutní počet neutrofilů <1 200/mm³, počet krevních destiček <120 000/mm³; C. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro referenční laboratoř;

  9. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu během předchozích 5 let;

  10. Užívání léků na předpis (s výjimkou hormonální substituční terapie a antikoncepce uvedených v zařazovacím kritériu č. 10), včetně nesteroidních protizánětlivých léků, sukralfátu nebo rostlinných přípravků během 7 dnů před příjezdem (den -1), nebo užívání užívání volně prodejného léku, acetaminofenu (>2 g/den), vitamínů nebo doplňků (včetně olejů z rybích jater) během 7 dnů před příjezdem (den -1); nebo probenecid nebo kyselina valproová do 30 dnů před check-inem (den -1);

  11. Anamnéza přecitlivělosti na β-laktamová antibiotika nebo léky, které zahrnují sulfobutylether β-cyklodextrin sodný (SBECD) jako pomocnou látku (např. Tegretol, Vfend, Geodon a Noxafil);

  12. Anamnéza významných mnohočetných a/nebo závažných alergií (včetně alergie na latex); anafylaktická reakce; nebo významnou nesnášenlivostí léků na předpis, léků bez předpisu nebo potravin.

  13. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před odbavením (1. den) nebo ztráta plné krve větší než 500 ml během 30 dnů před odjezdem (1. den) nebo příjem krve transfuze do 1 roku od zápisu do studia;

  14. Účast na jiném hodnoceném klinickém hodnocení do 30 dnů před screeningem;

  15. Žena, která je těhotná nebo kojí;